SARC023: Ganetespib ja sirolimuusi potilailla, joilla on MPNST (pahanlaatuiset perifeeriset hermotuppikasvaimet)

Aiemmin mitkään kohdennetut aineet eivät ole kyenneet aiheuttamaan kasvaimen regressiota geneettisesti muokatussa MPNST-hiirimallissa tai ihmisen MPNST:ssä. Hiljattain julkaistut tohtori Cichowskin laboratoriosta saadut tiedot, jotka osoittivat Hsp90-estäjien käytön endoplasmisen retikulumin stressin lisäämiseen yhdistettynä nisäkäskohteeseen rapamysiinin (mTOR) estäjän sirolimuusin kanssa, johtivat dramaattiseen kasvaimen kutistumiseen siirtogeenisessä MPNST-hiirimallissa, mikä korreloi endoplasmisen retikulumin syvän vaurion kanssa. ja solukuolema. Ganetespib on uusi, injektoitava pienimolekyylinen Hsp90:n estäjä, ja sitä tutkitaan parhaillaan aikuisilla, joilla on laaja valikoima kasvaintyyppejä, joilla on suotuisa turvallisuusprofiili ja lupaavia varhaisia ​​tuloksia. Ganetespibia on tutkittu prekliinisissä in vivo -malleissa useilla kohdennetuilla aineilla ilman merkittäviä ilmeisiä farmakologisia yhteisvaikutuksia. Sirolimuusi on kaupallisesti saatavilla suun kautta annettava mTOR-inhibiittori ja se on temsirolimuusin aktiivinen metaboliitti, joka on FDA:n hyväksymä lääke pitkälle edenneen metastaattisen munuaissolukarsinooman hoitoon. Sirolimuusia on tutkittu ja siedetty yhdessä useiden sytotoksisten ja kohdennettujen aineiden kanssa useissa eri kasvaintyypeissä. Vahvan prekliinisen perustelun perusteella tutkijat olettavat, että ganetespibi yhdistettynä sirolimuusin kanssa aiheuttaa kasvaimen regressiota potilailla, joilla on refraktaariset MPNST:t.

Tutkijat ehdottavat monilaitosten avointa vaiheen I/II tutkimusta ganetespibistä yhdessä sirolimuusin kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen sarkooma, mukaan lukien MPNST. Hsp90-estäjät ja mTOR-inhibiittorit ovat myös osoittaneet hyötyä useissa prekliinisissä luu- ja pehmytkudossarkoomamalleissa. Tutkijat olettavat, että nämä aineet, jotka toimivat erillisillä ja mahdollisesti synergistisilla reiteillä, ovat hyödyllisiä myös muille tulenkestävissä luu- ja pehmytkudossarkoomissa. Näin ollen vaiheen I komponentti on avoin potilaille, joilla on refraktaarinen sarkooma, mikä myös nopeuttaa ilmoittautumista. Kun suositeltu annostus on määritetty, suoritetaan vaiheen II tutkimus. Vaiheen II tutkimuspopulaatio rajoittuu potilaisiin, joilla on MPNST-diagnoosi.