SARC023: Ganetespib a sirolimus u pacientů s MPNST (maligní tumory periferního nervu)

Dříve žádná cílená činidla nebyla schopna způsobit regresi nádoru v geneticky upraveném myším modelu MPNST nebo lidském MPNST. Nedávno publikovaná data z laboratoře Dr. Cichowského prokázala, že použití inhibitorů Hsp90 ke zvýšení stresu endoplazmatického retikula spolu se savčím cílem inhibitoru rapamycinu (mTOR) sirolimus vedly k dramatickému zmenšení nádoru u modelu transgenní myši MPNST, což korelovalo s hlubokým poškozením endoplazmatického retikula. a buněčná smrt. Ganetespib je nový injekční inhibitor Hsp90 s malou molekulou a v současnosti je zkoumán u dospělých se širokou škálou typů nádorů s příznivým bezpečnostním profilem a slibnými brzkými výsledky. Ganetespib byl studován na preklinických modelech in vivo s řadou cílených látek bez výrazných zjevných farmakologických interakcí. Sirolimus je komerčně dostupný perorálně podávaný inhibitor mTOR a je aktivním metabolitem temsirolimu, což je látka schválená FDA pro pokročilý metastatický renální karcinom. Sirolimus byl studován a tolerován v kombinaci s mnoha cytotoxickými a cílenými látkami u různých typů nádorů. Na základě silného preklinického zdůvodnění vědci předpokládají, že ganetespib v kombinaci se sirolimem způsobí regresi nádoru u pacientů s refrakterními MPNST.

Výzkumníci navrhují multiinstitucionální otevřenou studii fáze I/II s ganetespibem v kombinaci se sirolimem u pacientů s refrakterním sarkomem včetně MPNST. Inhibitory Hsp90 a inhibitory mTOR také prokázaly přínos v různých preklinických modelech sarkomu kostí a měkkých tkání. Výzkumníci předpokládají, že tato činidla, která působí na oddělených a potenciálně synergických drahách, budou také prospěšná pro jiné refrakterní sarkomy kostí a měkkých tkání. Komponenta fáze I tak bude otevřena pacientům s refrakterními sarkomy, což také urychlí zařazení. Po stanovení doporučeného dávkování bude provedena studie fáze II. Populace studie fáze II bude omezena na pacienty s diagnózou MPNST.