Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SARC023: Ganetespib en Sirolimus bij patiënten met MPNST (kwaadaardige perifere zenuwschedetumoren)

1 mei 2019 bijgewerkt door: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Een fase I/II-studie van Ganetespib in combinatie met de mTOR-remmer Sirolimus voor patiënten met recidiverende of refractaire sarcomen, waaronder inoperabele of gemetastaseerde kwaadaardige tumoren van de perifere zenuwschede

Fase 1: het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis van ganetespib bij toediening in combinatie met sirolimus bij patiënten met refractaire of recidiverende sarcomen, waaronder inoperabele of gemetastaseerde sporadische of neurofibromatose type 1 (NF1) geassocieerde MPNST. De inschrijving voor fase I is gesloten.

Fase 2: het bepalen van het klinische voordeel van ganetespib in combinatie met sirolimus voor patiënten met inoperabele of gemetastaseerde sporadische of NF1-geassocieerde MPNST.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerder waren geen gerichte middelen in staat om tumorregressie te veroorzaken in een genetisch gemanipuleerd MPNST-muismodel of menselijk MPNST. Onlangs gepubliceerde gegevens van het laboratorium van Dr. Cichowski toonden aan dat het gebruik van Hsp90-remmers om de stress van het endoplasmatisch reticulum te verbeteren, gekoppeld aan het zoogdierdoel van rapamycine (mTOR)-remmer sirolimus, leidde tot dramatische tumorkrimp in een transgeen MPNST-muismodel, wat correleerde met ernstige schade aan het endoplasmatisch reticulum en celdood. Ganetespib is een nieuwe, injecteerbare, kleinmoleculaire remmer van Hsp90 en wordt momenteel onderzocht bij volwassenen met een breed scala aan tumortypes met een gunstig veiligheidsprofiel en veelbelovende vroege resultaten. Ganetespib is onderzocht in preklinische in vivo-modellen met een verscheidenheid aan gerichte middelen zonder duidelijke duidelijke farmacologische interacties. Sirolimus is een in de handel verkrijgbare oraal toegediende mTOR-remmer en is de actieve metaboliet van temsirolimus, een door de FDA goedgekeurd middel voor gevorderd gemetastaseerd niercelcarcinoom. Sirolimus is onderzocht en wordt verdragen in combinatie met meerdere cytotoxische en doelgerichte middelen bij een verscheidenheid aan tumortypes. Gebaseerd op sterke preklinische grondgedachten, veronderstellen de onderzoekers dat ganetespib in combinatie met sirolimus tumorregressie zal veroorzaken bij patiënten met refractaire MPNST's.

De onderzoekers stellen een multi-institutionele open-label fase I/II-studie voor van ganetespib in combinatie met sirolimus bij patiënten met refractair sarcoom, waaronder MPNST. Hsp90-remmers en mTOR-remmers hebben ook beide voordelen aangetoond in een verscheidenheid aan preklinische bot- en wekedelensarcoommodellen. De onderzoekers veronderstellen dat deze middelen die op afzonderlijke en potentieel synergetische routes werken, ook gunstig zullen zijn voor andere refractaire bot- en wekedelensarcomen. De fase I-component staat dus open voor patiënten met refractaire sarcomen, wat ook de inschrijving zal bespoedigen. Na bepaling van de aanbevolen dosering zal een fase II-studie worden uitgevoerd. De fase II-studiepopulatie zal worden beperkt tot patiënten met de diagnose MPNST.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ≥ 16 jaar oud
  • Patiënten met inoperabele of gemetastaseerde histologisch bevestigde sporadische of NF1-geassocieerde hooggradige MPNST
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Patiënten moeten minimaal 1 meetbare tumor hebben
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën (toxiciteit <graad 2)
  • Moet hele pillen kunnen slikken
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Normale nuchtere cholesterol en triglyceriden
  • Misschien op cholesterol medicijnen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die momenteel worden behandeld met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
  • Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Ernstig verminderde longfunctie
  • Aanzienlijke vaatziekte
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties hepatitis
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie
  • Patiënten met een actieve, bloedende diathese of significante coagulopathie
  • Gebruik van cytochroom P450 iso-enzym 3A4 (CYP3A4)/CYP2C19-substraten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ganetespib / sirolimus
28-daagse cycli van ganetespib + sirolimus
Geneesmiddel: ganetespib
Fase 1 Dosis 1: 150 mg/m² IV op dag 1, 8 en 15 intraveneus gedurende 1 uur; Fase 1 Dosis 2: 200 mg/m² IV op dag 1, 8 en 15 intraveneus gedurende 1 uur; Fase 2: 200 mg/m² IV op dag 1, 8 en 15 intraveneus gedurende 1 uur
Andere namen:
  • STA-9090
Geneesmiddel: Sirolimus
4 mg eenmaal daags oraal ingenomen volgens een continu doseringsschema; Oplaaddosis 12 mg op cyclus 1 alleen dag 1.
Andere namen:
  • Rapamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten van Ganetespib bij toediening in combinatie met Sirolimus.
Tijdsspanne: Toxiciteiten zullen worden geëvalueerd tijdens de eerste behandelingscyclus (elke cyclus = 28 dagen)
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en maximaal getolereerde/aanbevolen dosis van ganetespib te beoordelen bij toediening in combinatie met sirolimus bij patiënten met refractaire sarcomen of inoperabele of gemetastaseerde sporadische of neurofibromatose type 1 (NF1) geassocieerde MPNST. Toxiciteiten waargenomen tijdens de eerste cyclus zullen worden gebruikt om de MTD/aanbevolen dosis te bepalen. Toxiciteit wordt beoordeeld met behulp van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker toe te schrijven zijn aan ganetespib of sirolimus. De DLT-observatieperiode met het oog op dosisescalatie zal de eerste therapiecyclus zijn.
Toxiciteiten zullen worden geëvalueerd tijdens de eerste behandelingscyclus (elke cyclus = 28 dagen)
Klinisch voordeel van Ganetespib in combinatie met Sirolimus
Tijdsspanne: Responsevaluaties zullen worden uitgevoerd na elke 2 behandelingscycli (elke cyclus = 28 dagen)
Beoordeeld volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Tumorbeoordelingen zullen elke 2 cycli worden verkregen. Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als stabiele ziekte, gedeeltelijke respons (PR), volledige respons (CR). Voor patiënten die progressie ervaren volgens de WHO, maar naar de mening van de behandelend onderzoeker baat hebben bij de therapie en anderszins niet voldoen aan de criteria voor behandeling of onderzoek, mogen de behandeling voortzetten zolang de patiënt geen progressie heeft bereikt volgens RECIST 1.1.
Responsevaluaties zullen worden uitgevoerd na elke 2 behandelingscycli (elke cyclus = 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in plasma-farmacokinetisch profiel van ganetespib en sirolimus bij toediening in combinatie waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-therapiespiegels getrokken bij baseline en farmacokinetische analyse vindt plaats op dag 15 van cyclus 1
Om het plasma-farmacokinetische profiel van ganetespib en sirolimus te beschrijven bij toediening in combinatietherapie.
Pre-therapiespiegels getrokken bij baseline en farmacokinetische analyse vindt plaats op dag 15 van cyclus 1
Veranderingen in farmacodynamische parameters in perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Baseline en Cyclus 1 Dag 15
Om veranderingen in farmacodynamische parameters in perifere mononucleaire bloedcellen te onderzoeken, uitgevoerd op dag 1 voorafgaand aan de toediening van ganetespib en sirolimus, en op dag 15, 6 uur na toediening van het geneesmiddel. Hsp-remming (Hsp70), mTOR-remming (fosfo-S6 en Akt-fosforylering), UPR-activering (EIF2alpha-fosforylering) zullen worden onderzocht. Western-blotanalyses werden uitgevoerd voor fosfo (p)-Akt, p-eIF2α, p-S6 en Hsp70. De absorptie van elke fosfoproteïnebaan werd geregistreerd en eiwitniveaus werden bepaald na normalisatie voor niveaus van overeenkomstig totaal eiwit.
Baseline en Cyclus 1 Dag 15
Door de patiënt gerapporteerde ernst van pijn en de impact van pijn op dagelijkse activiteiten
Tijdsspanne: Baseline en voorafgaand aan cyclus 3
Om de door de patiënt gerapporteerde pijnernst en de impact van pijn op dagelijkse activiteiten te beoordelen vóór en tijdens de behandeling met ganetespib en sirolimus. De Numerical Rating Scale-11 (NRS-11) zal worden gebruikt om de ernst van de pijn te beoordelen. De NRS-11 is een zelfgerapporteerde gesegmenteerde 11-punts numerieke schaal die de ernst van de pijn beoordeelt. Het bestaat uit een horizontale lijn met 0 voor "geen pijn" aan de rechterkant van de lijn en 10 voor "ergste pijn die u zich kunt voorstellen" aan de linkerkant. de mate waarin pijn het dagelijks functioneren belemmert. Patiënten wordt gevraagd aan te geven hoeveel pijn verschillende activiteiten in de afgelopen week belemmerde, met scores variërend van 0 (geen belemmering) tot 10 (volledig hinder). Een totaalscore wordt verkregen door het gemiddelde te nemen van de scores voor alle 7 items; dus kan de totale pijninterferentiescore variëren van 0 tot 10.
Baseline en voorafgaand aan cyclus 3
Nut van driedimensionale MRI-analyse (3D-MRI) in vergelijking met 1-dimensionale en 2-dimensionale metingen
Tijdsspanne: 4 maanden
Het nut evalueren van driedimensionale MRI-analyse (3D-MRI) in vergelijking met 1-dimensionale en 2-dimensionale metingen als een methode om de respons gevoeliger te volgen.
4 maanden
Plasma-farmacokinetisch profiel van Ganetespib indien toegediend in combinatie met Sirolimus
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Het plasma-farmacokinetische profiel van ganetespib beschrijven in termen van halfwaardetijd.
Cyclus 1 Dag 15
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) / aanbevolen dosis (RD) van Ganetespib
Tijdsspanne: Fase 1 van studie
Voor fase 1 werd een conventioneel ontwerp met 3+3 dosisescalatie gebruikt. Alle patiënten in fase 2 werden behandeld met de aanbevolen dosis.
Fase 1 van studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Medewerkers

United States Department of Defense
Synta Pharmaceuticals Corp.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brigitte Widemann, MD, National Cancer Institute (NCI)
  • Hoofdonderzoeker: AeRang Kim, MD, PhD, Children's National

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SARC023
  • CDMRP-NF120087 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sarcoom

Klinische onderzoeken op ganetespib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren