Monoterapi Brexpiprazole (OPC-34712) studie vid behandling av vuxna med schizofreni i tidig episod
26 februari 2016 uppdaterad av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Protokoll 331-13-006: En utforskande, multicenter, öppen, monoterapi, flexibla doser av brexpiprazol (OPC 34712) studie hos vuxna med tidig episod schizofreni
Syftet med denna studie är att undersöka effekterna av flexibelt doserad Brexpiprazol monoterapi vid förbättring av schizofreni i tidig episod genom bedömning av social funktion, effekt och tolerabilitet.
Tidig episod schizofreni definieras som episoder som inträffar ≤ 5 år efter början av den första episoden.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Cerritos, California, Förenta staterna, 90703
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 92105
-
Costa Mesa, California, Förenta staterna, 92626
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94612
-
Oceanside, California, Förenta staterna, 92056
-
Pico Rivera, California, Förenta staterna, 90660
-
Riverside, California, Förenta staterna, 92506
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92102
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
-
-
Florida
-
Fort lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33334
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
-
-
Illinois
-
Hoffman Estates, Illinois, Förenta staterna, 60169
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Förenta staterna, 70629
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14618
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19139
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75243
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77007
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 35 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier: Ha en diagnos av schizofreni enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, Text Revision (DSM-IV-TR) och bekräftad av både Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) for Schizophrenia and Psychotic Disorders Studies och en adekvat klinisk psykiatrisk utvärdering.
- Hade starten på sin första schizofreniepisod ≤ 5 år innan samtycke.
- Är 18 till 35 år gamla vid tidpunkten för samtycke (inklusive och endast öppenvård).
- Ha en positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng på ≤ 80 vid screening och baslinje.
- Uppvisa schizofrenisymptom med en poäng ≥ 4 på PANSS för ≥1 objekt relaterade till aktivt socialt undvikande, känslomässigt tillbakadragande, passivt/apatiskt socialt tillbakadragande och svårigheter med abstrakt tänkande.
- Få en diagnos av schizofreni ställd minst 6 månader före screening som bekräftats av försöksperson, vårdgivare eller dokumenterad historia.
Uteslutningskriterier: Försökspersoner som uppvisar en första episod av schizofreni baserat på utredarens kliniska bedömning.
- Försökspersoner som har varit inlagda på sjukhus för psykotiska symtom under de senaste 6 månaderna.
- Patienter med schizofreni som anses vara resistenta/refraktära mot antipsykotisk behandling i anamnesen eller som tidigare har misslyckats med att svara på klozapin eller endast svarat på klozapinbehandling.
- Försökspersoner med en aktuell DSM-IV-TR Axis I-diagnos annan än schizofreni, inklusive, men inte begränsat till, schizoaffektiv sjukdom, MDD, bipolär sjukdom, posttraumatisk stressyndrom, ångeststörningar, delirium, demens, amnestiska eller andra kognitiva störningar . Även personer med borderline, paranoida, histrioniska, schizotypa, schizoida eller antisociala personlighetsstörningar.
- Försökspersoner som upplevt akuta depressiva symtom under de senaste 30 dagarna, enligt utredarens åsikt, som kräver behandling med ett antidepressivt läkemedel.
- Försökspersoner med kliniskt signifikant tardiv dyskinesi vid inskrivningen, bestämt av en poäng på>= 3 på punkt 8 i AIMS vid screening eller baslinje.
- Försökspersoner med poängen 5 (svår akatisi) på BARS globala kliniska bedömning av akatisi vid screening eller baslinje.
- Försökspersoner som har uppfyllt DSM-IV-TR-kriterierna för missbruk eller beroende inom de senaste 180 dagarna; inklusive alkohol och bensodiazepiner, men exklusive nikotin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Brexpiprazol
Upp till 4 mg/dag, en gång daglig dos, tabletter, oralt
|
Behandling (16 veckor) Upp till 4 mg/dag, en gång dagligen, tabletter, oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
PANSS bestod av tre subskalor: totalt 30 symptomkonstruktioner.
För varje symtomkonstruktion bedömdes svårighetsgraden på en 7-gradig skala, med poängen 1 (frånvaro av symtom) och poängen 7 (extremt svåra symtom).
PANSS totalpoäng var summan av betygspoängen för 7 positiva skalposter, 7 negativa skalposter och 16 generell psykopatologiskalaposter från PANSS-panelen.
PANSS totalpoäng varierade från 30 (bästa möjliga resultat) till 210 (sämsta möjliga resultat).
|
Baslinje och vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 poäng för följande negativa skalaobjekt: aktivt socialt undvikande, känslomässigt tillbakadragande, passivt/apatiskt socialt tillbakadragande och svårighet att tänka abstrakt
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
PANSS bestod av tre subskalor: totalt 30 symptomkonstruktioner.
För varje symtomkonstruktion bedömdes svårighetsgraden på en 7-gradig skala, med poängen 1 (frånvaro av symtom) och poängen 7 (extremt svåra symtom).
PANSS negativa subskalepoäng var summan av betygspoängen för de 7 negativa skalposterna från PANSS-panelen.
De 7 negativa symtomkonstruktionerna: avtrubbad affekt, känslomässigt tillbakadragande, dålig rapport, passivt apatiskt tillbakadragande, svårt att tänka abstrakt, brist på spontanitet och konversationsflöde, stereotypt tänkande.
PANSS Negative Subscale sträcker sig från 7 (frånvaro av symtom) till 49 (extremt svåra symtom).
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i Clinical Global Impression-Severity-poäng (CGI-S)
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Sjukdomens svårighetsgrad för varje deltagare bedömdes med CGI-S.
För att utföra denna bedömning svarade studieläkaren på följande fråga: "Med tanke på din totala kliniska erfarenhet av just denna population, hur psykiskt sjuk är deltagaren vid denna tidpunkt?"
Svarsval inkluderade: 0 = ej bedömd; 1 = normal, inte alls sjuk; 2 = borderline psykiskt sjuk; 3 = lindrigt sjuk; 4 = måttligt sjuk; 5 = påtagligt sjuk; 6 = svårt sjuk; och 7 = bland de mest extremt sjuka deltagarna.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Medelvärde för klinisk global förbättring av intryck (CGI-I).
Tidsram: Vecka 1 till Vecka 16
|
Förbättringen av varje deltagares tillstånd bedömdes för varje deltagare med CGI-I.
Studiens läkare bedömde deltagarnas totala förbättring oavsett om det berodde helt på läkemedelsbehandling eller inte.
För att utföra denna bedömning svarade studieläkaren på följande fråga: "Jämfört med hans/hennes tillstånd vid baslinjen, hur mycket har deltagaren förändrats?"
Svarsvalen inkluderade: 0 = ej utvärderad, 1 = mycket förbättrad, 2 = mycket förbättrad, 3 = minimalt förbättrad, 4 = ingen förändring, 5 = minimalt sämre, 6 = mycket sämre och 7 = mycket mycket sämre.
Svaret vid en given vecka jämfördes med deltagarnas tillstånd vid baslinjen före den första dosen av studiemedicin.
|
Vecka 1 till Vecka 16
|
|
CGI-I svarsfrekvens
Tidsram: Vecka 4, 8, 12 och 16
|
CGI-I-svarsfrekvensen definierades som andelen deltagare med CGI-I-poäng på 1 (mycket förbättrad) eller 2 (mycket förbättrad).
|
Vecka 4, 8, 12 och 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i totalresultat för personlig och social prestation (PSP).
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
PSP användes för att mäta personlig och social funktion inom fyra domäner: socialt användbara aktiviteter (t.ex. arbete och studier), personliga och sociala relationer, egenvård och störande och aggressiva beteenden.
Nedsättning i var och en av dessa domäner bedömdes som frånvarande, mild, uppenbar, markant, allvarlig eller mycket allvarlig.
Dessa betyg omvandlades sedan till ett totalpoäng baserat på en 100-poängsskala med hjälp av algoritmer för att identifiera lämpligt 10-poängsintervall, och studieläkarens bedömning för att fastställa totalpoängen inom 10-poängsintervallet.
Deltagare med en PSP-totalpoäng på 71 till 100 ansågs ha lindrig funktionssvårighet.
Poäng på 31 till 70 representerade uppenbara funktionsnedsättningar av olika grader, och betyg på 1 till 30 indikerade minimal funktion som krävde intensivt stöd och/eller övervakning.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i totalpoäng för specifika funktionsnivåer (SLOF)
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
SLOF-enkätet som användes i detta försök består av 30 artiklar grupperade i 4 områden: social funktion, social acceptans, aktiviteter och arbetsförmåga.
SLOF-skalan korrelerar med en deltagares livskvalitet.
Den totala SLOF-skalan är summan av dessa 4 områdens poäng.
Var och en av frågorna i ovanstående domäner betygsätts på en 5-gradig Likert-skala.
Poängen på instrumentet sträcker sig från 30 till 150 med högre poäng som indikerar att patientens övergripande funktion är bättre.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) totalpoäng
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
PSQI var ett självskattat frågeformulär som bedömde sömnkvalitet och störningar under ett 1-månaders tidsintervall.
Sju domäner mättes: subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmedicin och dysfunktion under den senaste månaden.
PSQI innehåller 19 självbedömda frågor och 5 frågor rankade av sängpartnern eller rumskamraten (om 1 är tillgänglig).
Endast självskattade frågor ingår i poängsättningen. De 19 självskattade objekten kombineras för att bilda 7 "komponentpoäng", som var och en har ett intervall på 0 - 3 poäng.
I alla fall indikerar poängen "0" ingen svårighet, medan poängen "3" indikerar allvarlig svårighet.
De 7 komponentpoängen läggs sedan till för att ge 1 "global" poäng, med ett intervall på 0 - 21 poäng, "0" indikerar inga svårigheter och "21" indikerar allvarliga svårigheter inom alla områden.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i frågeformulär för behandlingstillfredsställelse för medicinering (TSQM) Totalt resultat
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
TSQM-14 var en deltagarbedömd skala som användes för att bedöma subjektiv tillfredsställelse med medicinering.
TSQM-14 gav poäng på 4 domäner: effektivitet (frågor 1 till 3) biverkningar (4 till 8), bekvämlighet (9 till 11) och global tillfredsställelse (12 till 14).
Effektivitetsdomänen bedömdes på en 7-gradig skala från "extremt nöjd" till "extremt missnöjd".
Biverkningsdomänen gav ett alternativ att hoppa över frågorna 5 till 8 om försökspersonen gav ett negativt svar på punkt nummer 4, dvs. "Som ett resultat av att du tar denna medicin, upplever du för närvarande några biverkningar alls?" Poäng för varje domän omvandlades till ett slutresultat som sträckte sig från 0 till 100, med högre siffror som indikerar en högre nivå av tillfredsställelse.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i Go/No-Go-uppgift (P-hämningsfel)
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Exekutiv funktion och arbetsminne utvärderades med hjälp av datorbaserade neuropsykologiska instrument vid Baseline och Vecka 16/Early Termination (ET).
Dessa instrument fokuserade på att mäta impulshämning.
Proportioner av hämmande misslyckanden (p-hämmande misslyckanden) mäts som andelen no-go-mål i go-cue-tillståndet där en deltagare misslyckades med att hämma ett svar.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i Go/No-Go-uppgift (medelreaktionstid)
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Exekutiv funktion och arbetsminne utvärderades med hjälp av datorbaserade neuropsykologiska instrument vid Baseline och Vecka 16/Early Termination (ET).
Dessa instrument fokuserade på att mäta impulshämning.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i fördröjningsdiskonteringsuppgift - Monetary Choice Questionnaire (MCQ)-resultat
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Fördröjning av diskontering var en uppgift som slutförts av deltagarna är ett index på impulsivt beteende.
Den mätte i vilken utsträckning värdet av en belöning minskade när förseningen för att erhålla belöningen ökade.
Deltagarnas benägenhet att fördröja belöning bedömdes med en MCQ.
Diskonteringsräntan uppskattas med k= (A/V)1/D, där k är diskonteringsräntans parameter, V är den omedelbara belöningen, A är den högre fördröjda belöningen och D är antalet dagar till den försenade belöningen.
MCQ består av 27 val mellan omedelbara och försenade belöningar.
Deltagaren väljer upprepade gånger mellan 2 hypotetiska summor pengar: ett mindre belopp nu eller ett större belopp i framtiden (till exempel "föredrar du 27 $ idag eller 50 $ om 21 dagar?")
Svaren ger en uppskattning av deltagarens diskonteringsränta; högre diskonteringsräntor tyder på större impulsivitet.
En totalpoäng beräknas inte för alla 27 frågorna.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i fördröjnings- och sannolikhetsdiskonteringsuppgift (DPDT) - Erfarenhetsdiskonteringsuppgifter
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Fördröjningsdiskontering mäter i vilken utsträckning värdet av en belöning minskade när förseningen för att erhålla belöningen ökade.
Deltagarnas benägenhet att fördröja belöning utvärderades med en MCQ med slutförande av en Experiential Discounting-uppgift (EDT).
Deltagaren valde mellan olika summor pengar tillgängliga vid olika förseningar eller med olika chanser (sannolikhet att få pengarna).
I slutet av sessionen valdes ett av valen ut slumpmässigt, och deltagaren fick vad de valde som svar på den frågan (omedelbar, försenad eller sannolikhet).
Formel för h-värde:värde = A / (1 + hO) p är sannolikheten för belöning och O är odds mot. Värdet på h anger hur värdet av en belöning och sannolikheten för att den inträffar minskar.
Data är datoriserade och återspeglar fördröjningsdiskontering och impulsivitet (högre diskontering och högre sannolikhetsdiskontering visar större impulsivitet).
Ett totalpoäng beräknas inte för denna uppgift.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Ändring från baslinje till vecka 16 i medelantalet impulsiva val i den fördröjda belöningsuppgiften (DRT)
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Fördröjningsdiskontering var en uppgift som genomfördes av deltagarna som betraktades som ett index på impulsivt beteende.
Den mätte i vilken utsträckning värdet av en belöning minskade när förseningen för att erhålla belöningen ökade.
Under ett träningspass dök en enda knapp med bokstaven A eller B upp på skärmen.
Deltagaren fick vänta tills bokstaven började blinka och tryckte bara en gång på knappen.
En summa pengar lades till en räknare och ytterligare en enda knapp dök upp.
Under testpasset dök båda knapparna med bokstäverna A och B upp på skärmen.
Deltagaren fick välja en av bokstäverna som blev kvar; den andra försvann.
Deltagaren fick vänta tills bokstaven började blinka och sedan trycka på knappen igen.
En summa pengar lades till disken och båda breven dök upp igen.
Uppgifterna är datoriserade och återspeglar fördröjningsdiskontering och impulsivitet (högre diskontering visar större impulsivitet).
Ett totalpoäng har inte beräknats för denna uppgift.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i matfördröjningsrabattuppgift
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Fördröjningsdiskontering var en uppgift som genomfördes av deltagarna som betraktades som ett index på impulsivt beteende.
Deltagaren väljer mellan en belöning de kan ha idag och en annan som de kan få efter en viss tid.
Deltagaren skulle inte få belöningarna, men ombads fatta beslut som om han eller hon verkligen skulle ta emot dem.
AUC definieras som area under koncentration-tid-kurvan; AUC för mat presenteras nedan.
Uppgifterna är datoriserade och återspeglar fördröjningsdiskontering och impulsivitet (högre diskontering visar större impulsivitet).
För att beräkna AUC är "X-axeln" "dagar", "Y-axel" är "Livsmedelsvärde", den faktiska arean under kurvan beräknades genom att summera resultaten för varje fördröjning och nuvärdespar: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], där x1 och x2 är successiva fördröjningar och y1 och y2 är de aktuella värdena som är associerade med dessa fördröjningar.
AUC kan variera från 1 (ingen rabatt) till 0 (maximal rabatt).
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i Money Delay Discount
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Fördröjningsdiskontering var en uppgift som genomfördes av deltagarna som betraktades som ett index på impulsivt beteende.
Deltagaren valde mellan en belöning de kunde få idag och en annan som de kunde få efter en viss tid.
Deltagaren skulle inte få belöningarna, men ombads fatta beslut som om han eller hon verkligen skulle ta emot dem.
AUC definieras som area under koncentration-tid-kurvan; AUC för pengar presenteras nedan.
Uppgifterna är datoriserade och återspeglar fördröjningsdiskontering och impulsivitet (högre diskontering visar större impulsivitet).
För att beräkna AUC är "X-axeln" "dagar", "Y-axel" är "pengarvärde", den faktiska arean under kurvan beräknades genom att summera resultaten för varje fördröjning och nuvärdespar: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], där x1 och x2 är successiva fördröjningar och y1 och y2 är de aktuella värdena som är associerade med dessa fördröjningar.
AUC kan variera från 1 (ingen rabatt) till 0 (maximal rabatt).
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 16 i Barratt Impulsiveness Scale (BIS) 11-Item
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
BIS-11 var en deltagarbedömd skala utformad för att bedöma impulsiva personlighetsdrag.
BIS-11 bestod av 30 objekt poängsatta på en 4-gradig skala från 1 (sällan/aldrig) till 4 (nästan alltid/alltid).
Poängen gav information för att bedöma 6 första ordningens faktorer (uppmärksamhet, motorik, självkontroll, kognitiv komplexitet, uthållighet och kognitiv instabilitet impulsivitet) och 3 andra ordningens faktorer (motorisk impulsivitet, icke-planerande impulsivitet och uppmärksamhetsimpulsivitet).
Den totala poängen varierade från 30 till 120, med högre poäng tyder på impulsiva personlighetsdrag.
Det tog 10 till 15 minuter att slutföra BIS-11.
BIS-11 administrerades vid följande besök: Baseline och Vecka 16/ET.
|
Baslinje och vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 oktober 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 december 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 december 2013
Första postat (UPPSKATTA)
17 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
29 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2016
Senast verifierad
1 februari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 331-13-006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .