Ensayo de monoterapia con brexpiprazol (OPC-34712) en el tratamiento de adultos con episodio temprano de esquizofrenia
26 de febrero de 2016 actualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Protocolo 331-13-006: ensayo exploratorio, multicéntrico, abierto, monoterapia, dosis flexible de brexpiprazol (OPC 34712) en adultos con episodio temprano de esquizofrenia
El propósito de este estudio es investigar los efectos de la monoterapia con Brexpiprazol en dosis flexibles en la mejora de los primeros episodios de esquizofrenia a través de la evaluación del funcionamiento social, la eficacia y la tolerabilidad.
La esquizofrenia de episodio temprano se define como episodios que ocurren ≤ 5 años después del inicio del primer episodio.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 92105
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
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Oakland, California, Estados Unidos, 94612
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Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
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Pico Rivera, California, Estados Unidos, 90660
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Riverside, California, Estados Unidos, 92506
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
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San Diego, California, Estados Unidos, 92102
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
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Florida
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Fort lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
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Illinois
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Hoffman Estates, Illinois, Estados Unidos, 60169
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70629
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75243
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77007
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión: tener un diagnóstico de esquizofrenia según lo definido por el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición, revisión de texto (DSM-IV-TR) y confirmado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (M.I.N.I.) para Estudios de Esquizofrenia y Trastornos Psicóticos y una evaluación clínica psiquiátrica adecuada.
- Tuvo el inicio de su primer episodio de esquizofrenia ≤ 5 años antes del momento del consentimiento.
- Tener entre 18 y 35 años en el momento del consentimiento (inclusive y solo para pacientes ambulatorios).
- Tener una puntuación total en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) de ≤ 80 en la selección y al inicio del estudio.
- Mostrar síntomas de esquizofrenia con una puntuación ≥ 4 en la PANSS para ≥ 1 ítems relacionados con evitación social activa, retraimiento emocional, retraimiento social pasivo/apático y dificultad en el pensamiento abstracto.
- Tener un diagnóstico de esquizofrenia realizado al menos 6 meses antes de la selección, según lo confirme el sujeto, el cuidador o el historial documentado.
Criterios de exclusión: Sujetos que presenten un primer episodio de esquizofrenia según el juicio clínico del investigador.
- Sujetos que han sido hospitalizados por síntomas psicóticos en los últimos 6 meses.
- Sujetos con esquizofrenia que se consideren resistentes/refractarios al tratamiento antipsicótico por antecedentes o que tengan antecedentes de falta de respuesta a la clozapina o de respuesta al tratamiento con clozapina únicamente.
- Sujetos con un diagnóstico actual del Eje I del DSM-IV-TR que no sea esquizofrenia, incluidos, entre otros, trastorno esquizoafectivo, MDD, trastorno bipolar, trastorno de estrés postraumático, trastornos de ansiedad, delirio, demencia, amnésicos u otros trastornos cognitivos . También, sujetos con trastornos de personalidad límite, paranoide, histriónico, esquizotípico, esquizoide o antisocial.
- Sujetos que hayan experimentado síntomas depresivos agudos en los últimos 30 días, según la opinión del investigador, que requieran tratamiento con un antidepresivo.
- Sujetos con discinesia tardía clínicamente significativa en el momento de la inscripción, según lo determinado por una puntuación de ≥ 3 en el ítem 8 del AIMS en la selección o al inicio.
- Sujetos con una puntuación de 5 (acatisia grave) en la evaluación clínica global de acatisia BARS en la selección o al inicio del estudio.
- Sujetos que hayan cumplido con los criterios del DSM-IV-TR para abuso o dependencia de sustancias en los últimos 180 días; incluyendo el alcohol y las benzodiazepinas, pero excluyendo la nicotina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brexpiprazol
Hasta 4 mg/día, dosis una vez al día, comprimidos, por vía oral
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Tratamiento (16 semanas) Hasta 4 mg/día, dosis una vez al día, comprimidos, por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación total de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La PANSS constaba de tres subescalas: un total de 30 constructos de síntomas.
Para cada construcción de síntomas, la gravedad se calificó en una escala de 7 puntos, con una puntuación de 1 (ausencia de síntomas) y una puntuación de 7 (síntomas extremadamente graves).
La puntuación total de la PANSS fue la suma de las puntuaciones de calificación de 7 ítems de la escala positiva, 7 ítems de la escala negativa y 16 ítems de la escala de psicopatología general del panel de la PANSS.
La puntuación total de la PANSS varió de 30 (mejor resultado posible) a 210 (peor resultado posible).
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Línea de base y semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 Puntuaciones de los siguientes elementos de la escala negativa: evitación social activa, retraimiento emocional, retraimiento social pasivo/apático y dificultad en el pensamiento abstracto
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La PANSS constaba de tres subescalas: un total de 30 constructos de síntomas.
Para cada construcción de síntomas, la gravedad se calificó en una escala de 7 puntos, con una puntuación de 1 (ausencia de síntomas) y una puntuación de 7 (síntomas extremadamente graves).
La puntuación de la subescala negativa de la PANSS fue la suma de las puntuaciones de calificación de los 7 ítems de la escala negativa del panel de la PANSS.
Los 7 constructos de síntomas negativos: afecto embotado, retraimiento emocional, mala relación, retraimiento apático pasivo, dificultad en el pensamiento abstracto, falta de espontaneidad y fluidez de la conversación, pensamiento estereotipado.
La subescala negativa de la PANSS va de 7 (ausencia de síntomas) a 49 (síntomas extremadamente graves).
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación de la gravedad de la impresión clínica global (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La gravedad de la enfermedad de cada participante se calificó mediante el CGI-S.
Para realizar esta evaluación, el médico del estudio respondió la siguiente pregunta: "Teniendo en cuenta su experiencia clínica total con esta población en particular, ¿qué tan enfermo mental está el participante en este momento?"
Las opciones de respuesta incluyeron: 0 = no evaluado; 1 = normal, nada enfermo; 2 = enfermo mental limítrofe; 3 = enfermedad leve; 4 = moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6 = gravemente enfermo; y 7 = entre los participantes más extremadamente enfermos.
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Línea de base y semana 16
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Puntuación media de mejora de la impresión clínica global (CGI-I)
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 16
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La mejora de la condición de cada participante se calificó para cada participante utilizando el CGI-I.
El médico del estudio calificó la mejoría total de los participantes, ya sea que se deba o no por completo al tratamiento farmacológico.
Para realizar esta evaluación, el médico del estudio respondió la siguiente pregunta: "En comparación con su estado inicial, ¿cuánto ha cambiado el participante?"
Las opciones de respuesta incluyeron: 0 = no evaluado, 1 = muy mejorado, 2 = mucho mejorado, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor y 7 = mucho peor.
La respuesta en una semana dada se comparó con la condición de los participantes al inicio antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
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Semana 1 a Semana 16
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Tasa de respuesta CGI-I
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12 y 16
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La tasa de respuesta CGI-I se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación CGI-I de 1 (mucha mejoría) o 2 (mucha mejoría).
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Semanas 4, 8, 12 y 16
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación total del rendimiento personal y social (PSP)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El PSP se utilizó para medir el funcionamiento personal y social en 4 dominios: actividades socialmente útiles (p. ej., trabajo y estudio), relaciones personales y sociales, autocuidado y conductas perturbadoras y agresivas.
El deterioro en cada uno de estos dominios se calificó como ausente, leve, manifiesto, marcado, grave o muy grave.
Estas calificaciones luego se convirtieron en una puntuación total basada en una escala de 100 puntos usando algoritmos para identificar el intervalo de 10 puntos apropiado y el juicio del médico del estudio para determinar la puntuación total dentro del intervalo de 10 puntos.
Se consideró que los participantes con una puntuación total de PSP de 71 a 100 tenían una dificultad funcional leve.
Las puntuaciones de 31 a 70 representaban discapacidades manifiestas de varios grados, y las puntuaciones de 1 a 30 indicaban un funcionamiento mínimo que requería apoyo y/o supervisión intensos.
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en niveles específicos de funcionamiento (SLOF) Puntuación total
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El cuestionario SLOF utilizado en este ensayo consta de 30 ítems agrupados en 4 áreas: funcionamiento social, aceptabilidad social, actividades y habilidad laboral.
La escala SLOF se correlaciona con la calidad de vida de un participante.
La escala SLOF total es la suma de la puntuación de estas 4 áreas.
Cada una de las preguntas en los dominios anteriores se califica en una escala Likert de 5 puntos.
Las puntuaciones en el instrumento oscilan entre 30 y 150, y las puntuaciones más altas indican mejor el funcionamiento general del paciente.
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación total del índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El PSQI fue un cuestionario autoevaluado que evaluó la calidad del sueño y las alteraciones durante un intervalo de tiempo de 1 mes.
Se midieron siete dominios: calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, trastornos del sueño, uso de medicamentos para dormir y disfunción diurna durante el último mes.
El PSQI contiene 19 preguntas autoevaluadas y 5 preguntas calificadas por el compañero de cama o el compañero de cuarto (si hay 1 disponible).
Solo las preguntas autoevaluadas se incluyen en la calificación. Los 19 elementos autoevaluados se combinan para formar 7 puntajes de "componentes", cada uno de los cuales tiene un rango de 0 a 3 puntos.
En todos los casos, una puntuación de "0" indica que no hay dificultad, mientras que una puntuación de "3" indica una dificultad grave.
Los puntajes de los 7 componentes luego se suman para producir 1 puntaje "global", con un rango de 0 a 21 puntos, "0" indica que no hay dificultad y "21" indica dificultades graves en todas las áreas.
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación total del Cuestionario de satisfacción con el tratamiento para medicamentos (TSQM)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El TSQM-14 fue una escala calificada por los participantes que se utilizó para evaluar la satisfacción subjetiva con la medicación.
El TSQM-14 proporcionó puntajes en 4 dominios: efectividad (preguntas 1 a 3), efectos secundarios (4 a 8), conveniencia (9 a 11) y satisfacción global (12 a 14).
El dominio de eficacia se calificó en una escala de 7 puntos desde "extremadamente satisfecho" hasta "extremadamente insatisfecho".
El dominio de efectos secundarios proporcionó una opción para omitir las preguntas 5 a 8 si el sujeto proporcionó una respuesta negativa al ítem número 4, es decir, "Como resultado de tomar este medicamento, ¿experimenta actualmente algún efecto secundario?" Los puntajes de cada dominio se transformaron en un puntaje final que va de 0 a 100, donde los números más altos indican un mayor nivel de satisfacción.
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en la tarea Go/No-Go (fallos de inhibición P)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La función ejecutiva y la memoria de trabajo se evaluaron utilizando instrumentos neuropsicológicos basados en computadora en el inicio y la semana 16/terminación temprana (ET).
Estos instrumentos se centraron en medir la inhibición del impulso.
Las proporciones de fallas inhibidoras (fallas inhibidoras p) se miden como la proporción de objetivos no-go en la condición de entrada en la que un participante no pudo inhibir una respuesta.
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en la tarea Go/No-Go (Tiempo medio de reacción)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La función ejecutiva y la memoria de trabajo se evaluaron utilizando instrumentos neuropsicológicos basados en computadora en el inicio y la semana 16/terminación temprana (ET).
Estos instrumentos se centraron en medir la inhibición del impulso.
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el punto de referencia hasta la semana 16 en la tarea de descuento por demora - Puntuaciones del Cuestionario de elección monetaria (MCQ)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El descuento por demora fue una tarea completada por el participante y es un índice de comportamiento impulsivo.
Midió la medida en que el valor de una recompensa disminuyó a medida que aumentaba la demora en obtener esa recompensa.
La propensión de los participantes a retrasar la recompensa se evaluó con un MCQ.
La tasa de descuento se estima usando, k= (A/V)1/D, donde k es el parámetro de la tasa de descuento, V es la recompensa inmediata, A es la recompensa retrasada más alta y D es la cantidad de días hasta la recompensa retrasada.
El MCQ consta de 27 opciones entre recompensas inmediatas y diferidas.
El participante elige repetidamente entre 2 sumas hipotéticas de dinero: una cantidad menor ahora o una cantidad mayor en el futuro (por ejemplo, "¿preferirías $27 hoy o $50 en 21 días?")
Las respuestas proporcionan una estimación de la tasa de descuento del participante; las tasas de descuento más altas indican una mayor impulsividad.
No se calcula una puntuación total para las 27 preguntas.
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en la tarea de descuento de probabilidad y retraso (DPDT) - Puntuaciones de la tarea de descuento experiencial
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El descuento por demora mide la medida en que el valor de una recompensa disminuyó a medida que aumentó la demora en obtener esa recompensa.
La propensión de los participantes a retrasar la recompensa se evaluó con un MCQ al completar una tarea de descuento experiencial (EDT).
El participante elegía entre diferentes cantidades de dinero disponibles en diferentes retrasos o con diferentes chances (probabilidad de obtener el dinero).
Al final de la sesión, se seleccionó al azar una de las opciones y el participante recibió lo que eligió como respuesta a esa pregunta (cantidad inmediata, diferida o probabilística).
Fórmula para el valor h: valor = A / (1 + hO) p es la probabilidad de recompensa y O es la probabilidad en contra. El valor de h indica cómo disminuye el valor de una recompensa y la probabilidad de que ocurra.
Los datos están informatizados y reflejan el descuento por demora y la impulsividad (mayor descuento y mayor probabilidad de descuento muestran mayor impulsividad).
No se calcula una puntuación total para esta tarea.
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en el número medio de elecciones impulsivas en la tarea de recompensa diferida (DRT)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El descuento por demora fue una tarea completada por el participante considerada como un índice de comportamiento impulsivo.
Midió la medida en que el valor de una recompensa disminuyó a medida que aumentaba la demora en obtener esa recompensa.
Durante una sesión de entrenamiento, aparecía en la pantalla un único botón con la letra A o B.
El participante tenía que esperar hasta que la letra comenzara a parpadear y presionar el botón una sola vez.
Se agregó una cantidad de dinero a un contador y apareció otro botón único.
Durante la sesión de prueba, ambos botones con las letras A y B aparecieron en la pantalla.
El participante debía elegir una de las letras que quedaban; el otro desapareció.
El participante tenía que esperar hasta que la letra comenzara a parpadear y luego presionar el botón nuevamente.
Se agregó una cantidad de dinero al mostrador y ambas letras aparecieron nuevamente.
Los datos están informatizados y reflejan el descuento por demora y la impulsividad (mayor descuento muestra mayor impulsividad).
No se calculó una puntuación total para esta tarea.
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el punto de referencia hasta la semana 16 en la tarea de descuento por demora de alimentos
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El descuento por demora fue una tarea completada por el participante considerada como un índice de comportamiento impulsivo.
El participante elige entre una recompensa que podría tener hoy y otra que podría obtener después de un tiempo determinado.
El participante no recibiría las recompensas, pero se le pidió que tomara decisiones como si realmente fuera a recibirlas.
AUC se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo; AUC para alimentos se presenta a continuación.
Los datos están informatizados y reflejan el descuento por demora y la impulsividad (mayor descuento muestra mayor impulsividad).
Para calcular el AUC, el "eje X" es "días", el "eje Y" es "valor de alimentos", el área real debajo de la curva se calculó sumando los resultados para cada par de retraso y valor presente: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], donde x1 y x2 son retrasos sucesivos e y1 e y2 son los valores presentes asociados con esos retrasos.
El AUC puede variar de 1 (sin descuento) a 0 (descuento máximo).
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el punto de referencia hasta la semana 16 en la tarea de descuento por demora de dinero
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El descuento por demora fue una tarea completada por el participante considerada como un índice de comportamiento impulsivo.
El participante elegía entre una recompensa que podría tener hoy y otra que podría obtener después de un tiempo determinado.
El participante no recibiría las recompensas, pero se le pidió que tomara decisiones como si realmente fuera a recibirlas.
AUC se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo; AUC por dinero se presenta a continuación.
Los datos están informatizados y reflejan el descuento por demora y la impulsividad (mayor descuento muestra mayor impulsividad).
Para calcular el AUC, el "eje X" es "días", el "eje Y" es "valor monetario", el área real debajo de la curva se calculó sumando los resultados para cada par de retraso y valor presente: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], donde x1 y x2 son retrasos sucesivos e y1 e y2 son los valores presentes asociados con esos retrasos.
El AUC puede variar de 1 (sin descuento) a 0 (descuento máximo).
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Línea de base y semana 16
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 16 en la escala de impulsividad de Barratt (BIS) de 11 ítems
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El BIS-11 fue una escala calificada por los participantes diseñada para evaluar los rasgos de personalidad impulsiva.
El BIS-11 constaba de 30 ítems puntuados en una escala de 4 puntos que iban desde 1 (rara vez/nunca) hasta 4 (casi siempre/siempre).
Las puntuaciones proporcionaron información para evaluar 6 factores de primer orden (atención, motor, autocontrol, complejidad cognitiva, perseverancia e inestabilidad cognitiva, impulsividad) y 3 factores de segundo orden (impulsividad motora, impulsividad no planificada e impulsividad atencional).
La puntuación total osciló entre 30 y 120, y las puntuaciones más altas indican rasgos de personalidad impulsivos.
Llevó de 10 a 15 minutos completar el BIS-11.
El BIS-11 se administró en las siguientes visitas: línea de base y semana 16/ET.
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Línea de base y semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
17 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
29 de marzo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 331-13-006
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .