Monoterapia Brexpiprazol (OPC-34712) Ensaio no Tratamento de Adultos com Episódios Iniciais de Esquizofrenia
26 de fevereiro de 2016 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Protocolo 331-13-006: Um ensaio exploratório, multicêntrico, aberto, monoterapia, dose flexível de Brexpiprazol (OPC 34712) em adultos com episódio inicial de esquizofrenia
O objetivo deste estudo é investigar os efeitos da monoterapia com Brexpiprazol de dosagem flexível na melhora do episódio inicial de esquizofrenia por meio da avaliação do funcionamento social, eficácia e tolerabilidade.
Os episódios iniciais de esquizofrenia são definidos como episódios ocorrendo ≤ 5 anos após o início do primeiro episódio.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 92105
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
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Oakland, California, Estados Unidos, 94612
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Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
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Pico Rivera, California, Estados Unidos, 90660
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Riverside, California, Estados Unidos, 92506
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
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San Diego, California, Estados Unidos, 92102
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
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Florida
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Fort lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
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Illinois
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Hoffman Estates, Illinois, Estados Unidos, 60169
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70629
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75243
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77007
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: Ter um diagnóstico de esquizofrenia conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR) e confirmado pela Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (M.I.N.I.) para Estudos de Esquizofrenia e Transtornos Psicóticos e uma avaliação psiquiátrica clínica adequada.
- Teve o início do primeiro episódio de esquizofrenia ≤ 5 anos antes do momento do consentimento.
- Tenham entre 18 e 35 anos no momento do consentimento (inclusive e apenas pacientes ambulatoriais).
- Ter uma pontuação total na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) ≤ 80 na triagem e no início do estudo.
- Apresentar sintomas de esquizofrenia com uma pontuação ≥ 4 no PANSS para ≥ 1 itens relacionados a evitação social ativa, retraimento emocional, retraimento social passivo/apático e dificuldade em pensamento abstrato.
- Ter um diagnóstico de esquizofrenia feito pelo menos 6 meses antes da triagem, confirmado pelo sujeito, cuidador ou histórico documentado.
Critérios de exclusão: Indivíduos apresentando um primeiro episódio de esquizofrenia com base no julgamento clínico do investigador.
- Sujeitos que foram hospitalizados por sintomas psicóticos nos últimos 6 meses.
- Indivíduos com esquizofrenia considerados resistentes/refratários ao tratamento antipsicótico pela história ou que tenham histórico de falha na resposta à clozapina ou resposta apenas ao tratamento com clozapina.
- Indivíduos com um diagnóstico atual do Eixo I do DSM-IV-TR diferente de esquizofrenia, incluindo, mas não limitado a, transtorno esquizoafetivo, TDM, transtorno bipolar, transtorno de estresse pós-traumático, transtornos de ansiedade, delirium, demência, amnéstico ou outros transtornos cognitivos . Além disso, indivíduos com transtornos de personalidade limítrofe, paranoide, histriônico, esquizotípico, esquizoide ou antissocial.
- Indivíduos apresentando sintomas depressivos agudos nos últimos 30 dias, de acordo com a opinião do investigador, que requerem tratamento com um antidepressivo.
- Indivíduos com discinesia tardia clinicamente significativa na inscrição, conforme determinado por uma pontuação de>= 3 no Item 8 do AIMS na triagem ou linha de base.
- Indivíduos com uma pontuação de 5 (acatisia grave) na avaliação clínica global de acatisia BARS na triagem ou no início do estudo.
- Indivíduos que preencheram os critérios do DSM-IV-TR para abuso ou dependência de substâncias nos últimos 180 dias; incluindo álcool e benzodiazepinas, mas excluindo a nicotina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Brexpiprazol
Até 4 mg/dia, dose única diária, comprimidos, via oral
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Tratamento (16 semanas) Até 4 mg/dia, dose única diária, comprimidos, via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média desde o início até a semana 16 na pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A PANSS consistia em três subescalas: um total de 30 construtos de sintomas.
Para cada construto de sintoma, a gravidade foi avaliada em uma escala de 7 pontos, com pontuação 1 (ausência de sintomas) e 7 (sintomas extremamente graves).
A pontuação total da PANSS foi a soma das pontuações de classificação para 7 itens da escala positiva, 7 itens da escala negativa e 16 itens da escala de psicopatologia geral do painel da PANSS.
A pontuação total da PANSS variou de 30 (melhor resultado possível) a 210 (pior resultado possível).
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Linha de base e Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média da linha de base até a semana 16 Pontuações dos seguintes itens da escala negativa: evitação social ativa, retraimento emocional, retraimento social passivo/apático e dificuldade em pensar abstrato
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A PANSS consistia em três subescalas: um total de 30 construtos de sintomas.
Para cada construto de sintoma, a gravidade foi avaliada em uma escala de 7 pontos, com pontuação 1 (ausência de sintomas) e 7 (sintomas extremamente graves).
A pontuação da subescala negativa da PANSS foi a soma das pontuações de classificação para os 7 itens da escala negativa do painel da PANSS.
Os 7 construtos de sintomas negativos: afeto embotado, retraimento emocional, relacionamento pobre, retraimento passivo e apático, dificuldade no pensamento abstrato, falta de espontaneidade e fluxo de conversa, pensamento estereotipado.
A subescala negativa da PANSS varia de 7 (ausência de sintomas) a 49 (sintomas extremamente graves).
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Linha de base e Semana 16
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Alteração média desde a linha de base até a semana 16 na pontuação de gravidade da impressão clínica global (CGI-S)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A gravidade da doença para cada participante foi avaliada usando o CGI-S.
Para realizar essa avaliação, o médico do estudo respondeu à seguinte pergunta: "Considerando sua experiência clínica total com essa população em particular, quão doente mental está o participante neste momento?"
As opções de resposta incluíam: 0 = não avaliado; 1 = normal, nada doente; 2 = limítrofe de doença mental; 3 = levemente doente; 4 = moderadamente doente; 5 = acentuadamente doente; 6 = gravemente doente; e 7 = entre os participantes mais extremamente doentes.
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Linha de base e Semana 16
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Pontuação média de melhora da impressão clínica global (CGI-I)
Prazo: Semana 1 a Semana 16
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A melhoria da condição de cada participante foi avaliada para cada participante usando o CGI-I.
O médico do estudo avaliou a melhora total dos participantes, seja ela devida ou não inteiramente ao tratamento medicamentoso.
Para realizar essa avaliação, o médico do estudo respondeu à seguinte pergunta: "Em comparação com sua condição inicial, quanto o participante mudou?"
As opções de resposta incluíam: 0 = não avaliado, 1 = melhorou muito, 2 = melhorou muito, 3 = melhorou minimamente, 4 = sem alteração, 5 = piorou minimamente, 6 = piorou muito e 7 = piorou muito.
A resposta em uma determinada semana foi comparada com a condição dos participantes na linha de base antes da primeira dose da medicação do estudo.
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Semana 1 a Semana 16
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Taxa de Resposta CGI-I
Prazo: Semanas 4, 8, 12 e 16
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A taxa de resposta CGI-I foi definida como a porcentagem de participantes com pontuação CGI-I de 1 (melhorou muito) ou 2 (melhorou muito).
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Semanas 4, 8, 12 e 16
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Mudança média desde a linha de base até a semana 16 na pontuação total de desempenho pessoal e social (PSP)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O PSP foi usado para medir o funcionamento pessoal e social em 4 domínios: atividades socialmente úteis (por exemplo, trabalho e estudo), relações pessoais e sociais, autocuidado e comportamentos perturbadores e agressivos.
O comprometimento em cada um desses domínios foi classificado como ausente, leve, manifesto, acentuado, grave ou muito grave.
Essas classificações foram então convertidas em uma pontuação total com base em uma escala de 100 pontos usando algoritmos para identificar o intervalo de 10 pontos apropriado e o julgamento do médico do estudo para determinar a pontuação total dentro do intervalo de 10 pontos.
Os participantes com pontuação total de PSP de 71 a 100 foram considerados como tendo dificuldade funcional leve.
Pontuações de 31 a 70 representavam incapacidades manifestas de vários graus, e pontuações de 1 a 30 indicavam um funcionamento mínimo que exigia intenso apoio e/ou supervisão.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança média da linha de base até a semana 16 na pontuação total de níveis específicos de funcionamento (SLOF)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O questionário SLOF usado neste estudo consiste em 30 itens agrupados em 4 áreas: funcionamento social, aceitabilidade social, atividades e habilidade para o trabalho.
A escala SLOF se correlaciona com a qualidade de vida de um participante.
A escala SLOF total é a soma da pontuação dessas 4 áreas.
Cada uma das questões nos domínios acima é avaliada em uma escala Likert de 5 pontos.
As pontuações no instrumento variam de 30 a 150, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento geral do paciente.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança média desde o início até a semana 16 na pontuação total do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O PSQI foi um questionário de autoavaliação que avaliou a qualidade do sono e os distúrbios durante um intervalo de tempo de 1 mês.
Sete domínios foram medidos: qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicação para dormir e disfunção diurna no último mês.
O PSQI contém 19 perguntas de auto-avaliação e 5 perguntas avaliadas pelo parceiro de cama ou colega de quarto (se houver 1 disponível).
Apenas as questões de auto-avaliação são incluídas na pontuação. Os 19 itens de auto-avaliação são combinados para formar 7 pontuações "componentes", cada uma das quais tem um intervalo de 0 a 3 pontos.
Em todos os casos, uma pontuação de "0" indica nenhuma dificuldade, enquanto uma pontuação de "3" indica dificuldade severa.
As pontuações dos 7 componentes são então somadas para produzir 1 pontuação "global", com uma faixa de 0 a 21 pontos, "0" indicando nenhuma dificuldade e "21" indicando dificuldades severas em todas as áreas.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança média desde a linha de base até a semana 16 no questionário de satisfação do tratamento para pontuação total de medicamentos (TSQM)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O TSQM-14 foi uma escala avaliada pelo participante usada para avaliar a satisfação subjetiva com a medicação.
O TSQM-14 forneceu pontuações em 4 domínios: eficácia (questões 1 a 3), efeitos colaterais (4 a 8), conveniência (9 a 11) e satisfação global (12 a 14).
O domínio eficácia foi classificado em uma escala de 7 pontos de "extremamente satisfeito" a "extremamente insatisfeito".
O domínio dos efeitos colaterais forneceu uma opção para pular as questões 5 a 8 se o sujeito forneceu uma resposta negativa ao item número 4, ou seja, "Como resultado de tomar este medicamento, você sente algum efeito colateral atualmente?" As pontuações de cada domínio foram transformadas em um escore final variando de 0 a 100, sendo que os números mais altos indicam maior nível de satisfação.
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Linha de base e Semana 16
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Alteração média desde a linha de base até a semana 16 na tarefa Go/No-Go (falhas de inibição de P)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A função executiva e a memória de trabalho foram avaliadas usando instrumentos neuropsicológicos baseados em computador na linha de base e na semana 16/término precoce (ET).
Esses instrumentos se concentravam na medição da inibição do impulso.
As proporções de falhas inibitórias (falhas p-inibitórias) são medidas como a proporção de alvos proibidos na condição go-cue em que um participante falhou em inibir uma resposta.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança média da linha de base até a semana 16 na tarefa Go/No-Go (tempo médio de reação)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A função executiva e a memória de trabalho foram avaliadas usando instrumentos neuropsicológicos baseados em computador na linha de base e na semana 16/término precoce (ET).
Esses instrumentos se concentravam na medição da inibição do impulso.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança média da linha de base até a semana 16 na tarefa de desconto de atraso - Pontuações do questionário de escolha monetária (MCQ)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O desconto de atraso foi uma tarefa concluída pelo participante é um índice de comportamento impulsivo.
Ele mediu até que ponto o valor de uma recompensa diminuiu à medida que o atraso para obtê-la aumentou.
A propensão dos participantes a atrasar a recompensa foi avaliada com um MCQ.
A taxa de desconto é estimada usando, k= (A/V)1/D, onde k é o parâmetro da taxa de desconto, V é a recompensa imediata, A é a maior recompensa atrasada e D é a quantidade de dias para a recompensa atrasada.
O MCQ consiste em 27 escolhas entre recompensas imediatas e atrasadas.
O participante escolhe repetidamente entre 2 quantias hipotéticas de dinheiro: uma quantia menor agora ou uma quantia maior no futuro (por exemplo, "você prefere $ 27 hoje ou $ 50 em 21 dias?")
As respostas fornecem uma estimativa da taxa de desconto do participante; taxas de desconto mais altas indicam maior impulsividade.
Uma pontuação total não é computada para todas as 27 questões.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança média da linha de base até a semana 16 na tarefa de desconto de probabilidade e atraso (DPDT) - pontuações da tarefa de desconto experimental
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O desconto por atraso mede a medida em que o valor de uma recompensa diminui à medida que aumenta o atraso na obtenção dessa recompensa.
A propensão dos participantes para atrasar a recompensa foi avaliada com um MCQ com a conclusão de uma tarefa de desconto experiencial (EDT).
O participante escolhe entre diferentes quantias de dinheiro disponíveis em diferentes atrasos ou com diferentes chances (probabilidade de receber o dinheiro).
Ao final da sessão, uma das opções era selecionada aleatoriamente, e o participante recebia o que escolhesse como resposta àquela questão (imediata, atrasada ou quantidade probabilística).
Fórmula para valor-h:valor = A / (1 + hO) p é probabilidade de recompensa e O é probabilidade contra. O valor de h indica como o valor de uma recompensa e a probabilidade de sua ocorrência diminuem.
Os dados são computadorizados e refletem o desconto por atraso e a impulsividade (descontos mais altos e descontos mais probabilísticos mostram maior impulsividade).
Uma pontuação total não é calculada para esta tarefa.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança da linha de base para a semana 16 no número médio de escolhas impulsivas na tarefa de recompensa atrasada (DRT)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O desconto de atraso foi uma tarefa concluída pelo participante considerada como um índice de comportamento impulsivo.
Ele mediu até que ponto o valor de uma recompensa diminuiu à medida que o atraso para obtê-la aumentou.
Durante uma sessão de treinamento, um único botão com a letra A ou B apareceu na tela.
O participante teve que esperar até que a letra começasse a piscar e pressionar o botão apenas uma vez.
Uma quantia de dinheiro foi adicionada a um contador e outro único botão apareceu.
Durante a sessão de teste, ambos os botões com as letras A e B apareceram na tela.
O participante deveria escolher uma das letras que sobraram; o outro desapareceu.
O participante tinha que esperar até que a letra começasse a piscar e então apertar o botão novamente.
Uma quantia em dinheiro foi adicionada ao balcão e as duas letras apareceram novamente.
Os dados são computadorizados e refletem o desconto por atraso e a impulsividade (descontos mais altos mostram maior impulsividade).
Uma pontuação total não foi calculada para esta tarefa.
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Linha de base e Semana 16
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Mudança média da linha de base até a semana 16 na tarefa de desconto de atraso alimentar
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O desconto de atraso foi uma tarefa concluída pelo participante considerada como um índice de comportamento impulsivo.
O participante escolhe entre uma recompensa que poderia receber hoje e outra que poderia receber após um determinado período de tempo.
O participante não recebia as recompensas, mas era solicitado a tomar decisões como se realmente fosse recebê-las.
AUC é definida como a área sob a curva concentração-tempo; A AUC para alimentos é apresentada abaixo.
Os dados são computadorizados e refletem o desconto por atraso e a impulsividade (descontos mais altos mostram maior impulsividade).
Para calcular a AUC, o "eixo X" é "dias", o "eixo Y" é "valor alimentar", a área real abaixo da curva foi calculada somando os resultados para cada par de atraso e valor presente: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], onde x1 e x2 são atrasos sucessivos e y1 e y2 são os valores presentes associados a esses atrasos.
A AUC pode variar de 1 (sem desconto) a 0 (máximo desconto).
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Linha de base e Semana 16
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Mudança média da linha de base até a semana 16 na tarefa de desconto de atraso de dinheiro
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O desconto de atraso foi uma tarefa concluída pelo participante considerada como um índice de comportamento impulsivo.
O participante escolhia entre uma recompensa que poderia receber hoje e outra que poderia receber após um determinado período de tempo.
O participante não recebia as recompensas, mas era solicitado a tomar decisões como se realmente fosse recebê-las.
AUC é definida como a área sob a curva concentração-tempo; AUC por dinheiro é apresentada abaixo.
Os dados são computadorizados e refletem o desconto por atraso e a impulsividade (descontos mais altos mostram maior impulsividade).
Para calcular o AUC, o "eixo X" é "dias", o "eixo Y" é "valor do dinheiro", a área real abaixo da curva foi calculada somando os resultados para cada par de atraso e valor presente: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], onde x1 e x2 são atrasos sucessivos e y1 e y2 são os valores presentes associados a esses atrasos.
A AUC pode variar de 1 (sem desconto) a 0 (máximo desconto).
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Linha de base e Semana 16
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Mudança média desde a linha de base até a semana 16 na escala de impulsividade de Barratt (BIS) 11 itens
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O BIS-11 foi uma escala avaliada pelo participante projetada para avaliar traços de personalidade impulsiva.
O BIS-11 é composto por 30 itens pontuados em uma escala de 4 pontos variando de 1 (raramente/nunca) a 4 (quase sempre/sempre).
Os escores forneceram informações para avaliar 6 fatores de primeira ordem (atenção, motor, autocontrole, complexidade cognitiva, perseverança e impulsividade com instabilidade cognitiva) e 3 fatores de segunda ordem (impulsividade motora, impulsividade sem planejamento e impulsividade atencional).
A pontuação total variou de 30 a 120, com pontuações mais altas indicando traços de personalidade impulsiva.
Demorou 10 a 15 minutos para completar o BIS-11.
O BIS-11 foi administrado nas seguintes visitas: linha de base e semana 16/ET.
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Linha de base e Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de dezembro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
17 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
29 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de fevereiro de 2016
Última verificação
1 de fevereiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 331-13-006
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