Испытание монотерапии брекспипразолом (OPC-34712) при лечении взрослых с ранними эпизодами шизофрении
26 февраля 2016 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Протокол 331-13-006: Исследовательское, многоцентровое, открытое, монотерапевтическое исследование с гибкими дозами брекспипразола (OPC 34712) у взрослых с ранним эпизодом шизофрении
Целью данного исследования является изучение влияния монотерапии брекспипразолом с гибкими дозами на улучшение раннего эпизода шизофрении посредством оценки социального функционирования, эффективности и переносимости.
Ранняя шизофрения определяется как эпизоды, возникающие в течение ≤ 5 лет после начала первого эпизода.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Cerritos, California, Соединенные Штаты, 90703
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 92105
-
Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92626
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94612
-
Oceanside, California, Соединенные Штаты, 92056
-
Pico Rivera, California, Соединенные Штаты, 90660
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92506
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92102
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
-
-
Florida
-
Fort lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33334
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
-
-
Illinois
-
Hoffman Estates, Illinois, Соединенные Штаты, 60169
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Соединенные Штаты, 70629
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19139
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75243
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77007
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения: иметь диагноз шизофрении, определенный в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание, редакция текста (DSM-IV-TR) и подтвержденный Мини-международным нейропсихиатрическим интервью (M.I.N.I.) для исследований шизофрении и психотических расстройств. и адекватная клинико-психиатрическая оценка.
- Имел начало своего первого эпизода шизофрении ≤ 5 лет до момента согласия.
- Возраст от 18 до 35 лет на момент получения согласия (включительно и только амбулаторно).
- Иметь общий балл по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) ≤ 80 при скрининге и исходном уровне.
- Проявите симптомы шизофрении с оценкой ≥ 4 по шкале PANSS для ≥ 1 пункта, связанного с активным социальным избеганием, эмоциональным уходом, пассивным/апатичным социальным уходом и трудностями в абстрактном мышлении.
- Иметь диагноз шизофрении, сделанный по крайней мере за 6 месяцев до скрининга, подтвержденный субъектом, опекуном или документально подтвержденным анамнезом.
Критерии исключения: Субъекты с первым эпизодом шизофрении на основании клинического заключения исследователя.
- Субъекты, которые были госпитализированы по поводу психотических симптомов в течение последних 6 месяцев.
- Субъекты с шизофренией, которые в анамнезе считаются резистентными/резистентными к антипсихотическому лечению, или у которых в анамнезе отсутствует ответ на лечение клозапином или ответ только на лечение клозапином.
- Субъекты с текущим диагнозом оси I DSM-IV-TR, отличным от шизофрении, включая, помимо прочего, шизоаффективное расстройство, БДР, биполярное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, тревожные расстройства, делирий, деменцию, амнестические или другие когнитивные расстройства. . Также субъекты с пограничными, параноидальными, истерическими, шизотипическими, шизоидными или антисоциальными расстройствами личности.
- Субъекты, испытывающие острые депрессивные симптомы в течение последних 30 дней, по мнению исследователя, требующие лечения антидепрессантом.
- Субъекты с клинически значимой поздней дискинезией при включении в исследование, что определяется по баллу >= 3 по пункту 8 AIMS при скрининге или исходном уровне.
- Субъекты с оценкой 5 (тяжелая акатизия) по глобальной клинической оценке акатизии по шкале BARS при скрининге или исходном уровне.
- Субъекты, которые соответствовали критериям DSM-IV-TR в отношении злоупотребления психоактивными веществами или зависимости в течение последних 180 дней; включая алкоголь и бензодиазепины, но исключая никотин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Брекспипразол
До 4 мг/день, один раз в день, таблетки, перорально
|
Лечение (16 недель) До 4 мг/день, один раз в день, таблетки, перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
PANSS состоял из трех подшкал: в общей сложности 30 конструктов симптомов.
Для каждой конструкции симптома тяжесть оценивалась по 7-балльной шкале с 1 баллом (отсутствие симптомов) и 7 баллом (чрезвычайно тяжелые симптомы).
Общий балл PANSS представлял собой сумму оценок по 7 положительным пунктам шкалы, 7 отрицательным пунктам шкалы и 16 пунктам шкалы общей психопатологии из панели PANSS.
Общий балл PANSS варьировался от 30 (наилучший возможный результат) до 210 (наихудший возможный результат).
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 16-й неделей оценки следующих отрицательных элементов шкалы: активное избегание общения, эмоциональная изоляция, пассивная/апатичная социальная изоляция и трудности с абстрактным мышлением.
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
PANSS состоял из трех подшкал: в общей сложности 30 конструктов симптомов.
Для каждой конструкции симптома тяжесть оценивалась по 7-балльной шкале с 1 баллом (отсутствие симптомов) и 7 баллом (чрезвычайно тяжелые симптомы).
Оценка отрицательной подшкалы PANSS представляла собой сумму оценок по 7 отрицательным пунктам шкалы из панели PANSS.
Семь негативных симптомов: притупленный аффект, эмоциональная отстраненность, плохой контакт, пассивная апатичная отстраненность, трудности с абстрактным мышлением, отсутствие спонтанности и потока разговора, стереотипное мышление.
Отрицательная подшкала PANSS варьируется от 7 (отсутствие симптомов) до 49 (крайне тяжелые симптомы).
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем до 16-й недели в балле клинического общего впечатления-тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Тяжесть заболевания для каждого участника оценивалась с использованием CGI-S.
Чтобы выполнить эту оценку, врач-исследователь ответил на следующий вопрос: «Учитывая ваш общий клинический опыт работы с этой конкретной группой населения, насколько психически болен участник в настоящее время?»
Варианты ответа включали: 0 = не оценивалось; 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное психическое расстройство; 3 = легкое заболевание; 4 = умеренно болен; 5 = заметно болен; 6 = тяжело болен; и 7 = среди самых тяжелобольных участников.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Средняя клиническая оценка общего улучшения впечатления (CGI-I)
Временное ограничение: С 1 по 16 неделю
|
Улучшение состояния каждого участника оценивалось для каждого участника с использованием CGI-I.
Врач-исследователь оценил общее улучшение состояния участников независимо от того, было ли оно полностью связано с медикаментозным лечением.
Чтобы выполнить эту оценку, врач-исследователь ответил на следующий вопрос: «По сравнению с его/ее исходным состоянием, насколько изменился участник?»
Варианты ответа включали: 0 = не оценивалось, 1 = значительно улучшилось, 2 = значительно улучшилось, 3 = минимально улучшилось, 4 = без изменений, 5 = минимально хуже, 6 = намного хуже и 7 = очень значительно хуже.
Ответ на данной неделе сравнивали с исходным состоянием участников до первой дозы исследуемого препарата.
|
С 1 по 16 неделю
|
|
Скорость отклика CGI-I
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12 и 16
|
Частота ответов CGI-I определялась как процент участников с оценкой CGI-I 1 (значительное улучшение) или 2 (значительное улучшение).
|
Недели 4, 8, 12 и 16
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 16-й неделей личной и социальной эффективности (PSP) Общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
PSP использовался для измерения личного и социального функционирования в 4 областях: общественно полезная деятельность (например, работа и учеба), личные и социальные отношения, забота о себе, тревожное и агрессивное поведение.
Нарушение в каждой из этих областей оценивалось как отсутствие, легкое, выраженное, выраженное, тяжелое или очень тяжелое.
Затем эти оценки были преобразованы в общий балл на основе 100-балльной шкалы с использованием алгоритмов для определения соответствующего 10-балльного интервала и суждения врача-исследователя для определения общего балла в пределах 10-балльного интервала.
Участники с общим баллом PSP от 71 до 100 считались имеющими легкие функциональные трудности.
Оценки от 31 до 70 представляли собой явную инвалидность различной степени, а оценки от 1 до 30 указывали на минимальное функционирование, требующее интенсивной поддержки и/или наблюдения.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе конкретных уровней функционирования (SLOF) Общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Анкета SLOF, используемая в этом испытании, состоит из 30 пунктов, сгруппированных по 4 областям: социальное функционирование, социальная приемлемость, деятельность и рабочие навыки.
Шкала SLOF коррелирует с качеством жизни участника.
Общая шкала SLOF представляет собой сумму баллов по этим 4 областям.
Каждый из вопросов в вышеуказанных областях оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта.
Оценки по инструменту варьируются от 30 до 150, причем более высокие оценки указывают на лучшее общее функционирование пациента.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение общего балла Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
PSQI представлял собой опросник для самооценки, в котором оценивались качество сна и нарушения в течение 1-месячного интервала времени.
Были измерены семь доменов: субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычная эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных и дневная дисфункция за последний месяц.
PSQI содержит 19 вопросов с самооценкой и 5 вопросов с оценкой партнера по постели или соседа по комнате (если имеется 1).
В подсчет баллов включаются только вопросы с самооценкой. 19 вопросов с самооценкой объединяются в 7 «компонентных» оценок, каждая из которых имеет диапазон от 0 до 3 баллов.
Во всех случаях оценка «0» указывает на отсутствие трудностей, а оценка «3» указывает на серьезные трудности.
Затем добавляются 7 баллов по компонентам, чтобы получить 1 «общий» балл с диапазоном от 0 до 21 балла, где «0» указывает на отсутствие трудностей, а «21» указывает на серьезные трудности во всех областях.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение от исходного уровня к 16-й неделе в опроснике удовлетворенности лечением (TSQM), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
TSQM-14 представлял собой шкалу, оцениваемую участниками, которая использовалась для оценки субъективной удовлетворенности лекарствами.
Тест TSQM-14 предоставил оценки по 4 областям: эффективность (вопросы с 1 по 3), побочные эффекты (с 4 по 8), удобство (с 9 по 11) и общее удовлетворение (с 12 по 14).
Домен эффективности оценивался по 7-балльной шкале от «крайне удовлетворен» до «крайне неудовлетворен».
Область побочных эффектов предоставляла возможность пропускать вопросы с 5 по 8, если субъект давал отрицательный ответ на вопрос номер 4, т. е. «Испытываете ли вы в настоящее время какие-либо побочные эффекты в результате приема этого лекарства?» Баллы для каждой области были преобразованы в окончательный балл в диапазоне от 0 до 100, где более высокие числа указывали на более высокий уровень удовлетворенности.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе в задании «годен/не годен» (отказы P-ингибирования)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Исполнительную функцию и рабочую память оценивали с помощью компьютерных нейропсихологических инструментов на исходном уровне и на 16-й неделе/раннем завершении (ET).
Эти инструменты были сосредоточены на измерении торможения импульсов.
Доля отказов торможения (неудачи p-торможения) измеряется как доля запрещенных целей в состоянии сигнала движения, в котором участнику не удалось подавить ответ.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение от исходного уровня до 16-й недели в задании «годен/не годен» (среднее время реакции)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Исполнительную функцию и рабочую память оценивали с помощью компьютерных нейропсихологических инструментов на исходном уровне и на 16-й неделе/раннем завершении (ET).
Эти инструменты были сосредоточены на измерении торможения импульсов.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 16-й неделей в задаче дисконтирования задержки — баллы по вопроснику денежного выбора (MCQ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Дисконтирование задержки было выполненным участником заданием и является показателем импульсивного поведения.
Он измерял степень, в которой ценность вознаграждения уменьшалась по мере увеличения задержки с получением этого вознаграждения.
Склонность участников откладывать вознаграждение оценивалась с помощью MCQ.
Ставка дисконтирования оценивается с помощью k = (A/V)1/D, где k — параметр ставки дисконтирования, V — немедленное вознаграждение, A — более высокое вознаграждение с задержкой, а D — количество дней до вознаграждения с задержкой.
MCQ состоит из 27 вариантов между немедленным и отсроченным вознаграждением.
Участник неоднократно выбирает между двумя гипотетическими суммами денег: меньшую сумму сейчас или большую сумму в будущем (например, «Вы бы предпочли 27 долларов сегодня или 50 долларов через 21 день?»)
Ответы дают оценку ставки дисконтирования участника; более высокие ставки дисконтирования указывают на большую импульсивность.
Общий балл подсчитывается не по всем 27 вопросам.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение от исходного уровня до 16-й недели в задаче дисконтирования с задержкой и вероятностью (DPDT) — экспериментальные оценки задачи дисконтирования
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Дисконтирование задержки измеряет степень, в которой стоимость вознаграждения уменьшилась по мере увеличения задержки получения этого вознаграждения.
Склонность участников откладывать вознаграждение оценивалась с помощью MCQ с выполнением задачи дисконтирования на основе опыта (EDT).
Участник выбирал между разными суммами денег, доступными с разной задержкой или с разными шансами (вероятностью получения денег).
В конце сеанса случайным образом выбирался один из ответов, и участник получал то, что он выбирал в ответ на этот вопрос (немедленная, отсроченная или вероятностная сумма).
Формула для значения h: значение = A / (1 + hO) p - вероятность вознаграждения, а O - шансы против. Значение h указывает, как уменьшается значение вознаграждения и вероятность его появления.
Данные компьютеризированы и отражают дисконтирование задержек и импульсивность (более высокое дисконтирование и дисконтирование с более высокой вероятностью показывают большую импульсивность).
Общий балл за это задание не подсчитывается.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Изменение среднего количества импульсивных выборов в задаче с отложенным вознаграждением (DRT) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 16.
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Дисконтирование задержки было выполненной участником задачей, рассматриваемой как показатель импульсивного поведения.
Он измерял степень, в которой ценность вознаграждения уменьшалась по мере увеличения задержки с получением этого вознаграждения.
Во время тренировки на экране появилась единственная кнопка с буквой A или B.
Участник должен был дождаться, когда буква начнет мигать, и нажать на кнопку только один раз.
На счетчик добавилась сумма денег и появилась еще одна единственная кнопка.
Во время тестовой сессии на экране появились обе кнопки с буквами A и B.
Участник должен был выбрать одну из оставшихся букв; другой исчез.
Участник должен был дождаться, пока буква начнет мигать, а затем снова нажать на кнопку.
На счетчик добавилась сумма денег, и снова появились оба письма.
Данные компьютеризированы и отражают дисконтирование задержек и импульсивность (чем выше дисконтирование, тем выше импульсивность).
Общий балл за это задание не подсчитывался.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение от исходного уровня до 16-й недели в задаче дисконтирования задержки питания
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Дисконтирование задержки было выполненной участником задачей, рассматриваемой как показатель импульсивного поведения.
Участник выбирает между наградой, которую он мог бы получить сегодня, и другой, которую он мог бы получить через определенное время.
Участник не получал награды, но его просили принимать решения так, как будто он или она действительно собирался их получить.
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени; AUC для продуктов питания представлена ниже.
Данные компьютеризированы и отражают дисконтирование задержек и импульсивность (чем выше дисконтирование, тем выше импульсивность).
Чтобы рассчитать AUC, «ось X» — «дни», «ось Y» — «пищевая ценность», фактическая площадь под кривой была рассчитана путем суммирования результатов для каждой пары задержки и текущей стоимости: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], где x1 и x2 — последовательные задержки, а y1 и y2 — текущие значения, связанные с этими задержками.
AUC может варьироваться от 1 (без скидки) до 0 (максимальная скидка).
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение от исходного уровня до 16-й недели в задаче дисконтирования отсрочки выплаты денег
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Дисконтирование задержки было выполненной участником задачей, рассматриваемой как показатель импульсивного поведения.
Участник выбирал между наградой, которую он мог бы получить сегодня, и другой, которую он мог бы получить через определенное время.
Участник не получал награды, но его просили принимать решения так, как будто он или она действительно собирался их получить.
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени; AUC для денег представлен ниже.
Данные компьютеризированы и отражают дисконтирование задержек и импульсивность (чем выше дисконтирование, тем выше импульсивность).
Чтобы рассчитать AUC, «ось X» — «дни», «ось Y» — «денежная стоимость», фактическая площадь под кривой была рассчитана путем суммирования результатов для каждой пары задержки и текущей стоимости: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], где x1 и x2 — последовательные задержки, а y1 и y2 — текущие значения, связанные с этими задержками.
AUC может варьироваться от 1 (без скидки) до 0 (максимальная скидка).
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее изменение от исходного уровня к 16-й неделе по шкале импульсивности Барратта (BIS), 11 пунктов
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
BIS-11 представлял собой шкалу, оцениваемую участниками, предназначенную для оценки импульсивных черт личности.
BIS-11 состоял из 30 пунктов, оцениваемых по 4-балльной шкале от 1 (редко/никогда) до 4 (почти всегда/всегда).
Баллы предоставили информацию для оценки 6 факторов первого порядка (внимание, моторика, самоконтроль, когнитивная сложность, настойчивость и когнитивная нестабильность, импульсивность) и 3 факторов второго порядка (моторная импульсивность, непланирующая импульсивность и импульсивность внимания).
Общий балл колебался от 30 до 120, причем более высокие баллы указывали на импульсивные черты личности.
На выполнение BIS-11 ушло от 10 до 15 минут.
BIS-11 вводили во время следующих посещений: Исходный уровень и 16-я неделя/ET.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
17 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
29 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 331-13-006
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .