Ischemi Care Biomarkers of Acute Stroke Etiology (BASE) (BASE)
Den föreslagna studien kommer att validera den kliniska användningen av nya biomarkörblodprover för att identifiera blodkomponenter som kan skilja mellan olika strokeetiologier och kliniska resultat enligt nedan:
- Skilj mellan kardioemboliska och storartär aterosklerotiska ischemiska stroke, när hemorragisk stroke är uteslutet.
- I fall av ischemiska stroke av okänd eller "kryptogen" etiologi, bestämma förmågan hos biomarkörblodprover att förutsäga etiologi mellan kardioembolisk och aterosklerotisk storartär.
- I fall av kardioembolisk ischemisk stroke, ytterligare differentiering av kardioemboliska ischemiska stroke till de som orsakas av förmaksflimmer (AF) och de som inte orsakas av AF.
- Differentiera "övergående ischemiska attacker" (TIA) från akuta ischemiska stroke.
- Differentiera TIA från icke-ischemiska "övergående neurologiska händelser" (TNE) med liknande symtom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut ischemisk stroke (AIS) är en ledande orsak till dödlighet och sjuklighet hos vuxna i USA och drabbar över 800 000 individer årligen, vilket lämnar många med permanent funktionsnedsättning. Dessutom upplever hundratusentals amerikaner en övergående ischemisk attack (TIA), en tillfällig episod av neurologisk dysfunktion, som ofta föregår en större stroke och fungerar som en varning för framtida ischemiska händelser. Trots att symtomen försvinner ökar risken för stroke med 20 % inom 90 dagar om man får en TIA. Emergent utvärdering, snabb akut behandling och identifiering av strokeetiologi för sekundär prevention är nyckeln till att minska sjukligheten och dödligheten i samband med cerebrovaskulär sjukdom. Nyckeln till behandling och förebyggande är identifieringen av strokeetiologi - ateroskleros i stora kärl, kardioemboliskt fenomen eller in-situ cerebrovaskulär sjukdom i små kärl - eftersom primära och sekundära förebyggande åtgärder skiljer sig åt beroende på strokesubtyp. Diagnosen ischemisk stroke inkluderar en kombination av patienthistoria, klinisk bedömning och hjärnavbildning. Att identifiera orsaken till cerebrovaskulär ischemi är dock utmanande och tilldelas rutinmässigt av kryptogent ursprung.
Därför finns det ett stort behov av att förstå patogenesen av TIA- och AIS-händelser för att utveckla effektivare förebyggande åtgärder. Nyligen genomförda studier har identifierat det differentiella uttrycket av gener i helblod som kan skilja de stora ischemiska stroketyperna åt. Sådana skillnader kan hjälpa till att identifiera TIA- och AIS-händelser som är mer benägna att svara på terapi som är speciellt anpassad för typen av större stroke. Dessutom, genom att etablera en mer robust standard för sekundär prevention, kan framtida strokehändelser undvikas.
BASE är en multisite prospektiv studie med en beräknad rekrytering av upp till 1100 försökspersoner vuxna försökspersoner och 100 ålders-, köns- och samsjuklighetsmatchade kontroller ("Kontroller") kommer att rekryteras från patienter som kommer till akutmottagningen (ED) eller sjukhus med misstänkt AIS eller TIA. Forskningspersonal kommer att identifiera potentiella patienter genom att svara på "Brain Attacks"-sidor från ED till Stroke Team för patienter som uppfyller nuvarande Brain Attack-kriterier. Efter utvärdering av akutmottagningen och neurologläkaren kommer den kliniska koordinatorn att verifiera att patienten hade en misstänkt AIS eller TIA och uppfyller behörighetskriterierna. Patienten eller dennes juridiska surrogat kommer att kontaktas för deltagande i studien. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas för alla inskrivna ämnen.
Det finns två rekryteringsfönster relaterade till BASE som bestäms av tidpunkten för symptomdebut, tidpunkten för presentationen på akuten eller sjukhuset och förmågan att samtycka:
- "BAS" - patienter som uppvisar misstänkta strokesymtom inom 18 timmar efter symtomdebut eller senast kända normala tid ELLER
- "BAS 24" - patienter som kommer inom 24 timmar +/- 6 timmar (dvs. 18 - 30 timmars fönster) av symtomdebut eller senast kända normala tid och kliniska bevis som tyder på akut ischemisk stroke.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
- Dignity Health Mercury San Juan
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital (UCSF)
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco Medical Center Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
- William Beaumont Hospital - Beaumont Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University, University Hospital in St Louis
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07039
- The Stroke Center at Saint Barnabas Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center (University Hospital for Albert Einstein College of Medicine)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina Department of Neurology - Stroke Division
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
- Riverside Methodist Hospital/ Ohio Health Research Institute
-
Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
- Kettering Medical Center
-
Zanesville, Ohio, Förenta staterna, 43701
- Genesis HealthCare System
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
- Providence Health and Services
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37403
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT Health Department of Neurology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Ämnen som är kvalificerade för registrering inkluderar:
- Ischemisk stroke inom 24 timmar efter symtomdebut.
- Övergående ischemisk attack (TIA) inom 24 timmar efter symtomdebut.
- Icke-ischemisk övergående neurologisk händelse (TNE) inom 24 timmar efter debut.
- Normala kontroller som kommer att vara icke-neurologiska patienter som matchas med de andra ischemiska stroke- och TIA-patienterna för ålder, ras, kön och rökning plus en eller flera av följande vaskulära riskfaktorer: diabetes, hypertoni, förmaksflimmer, hyperlipidemi.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter >18 år
- Tecken och symtom som tyder på AIS eller TIA
En av följande:
- BAS - Ankomst till akutmottagningen eller sjukhuset inom 18 timmar efter symtomdebut eller senast kända normala tid
- BAS 24 - Ankomst till akutmottagningen eller sjukhuset inom 24 timmar +/- 6 timmar (dvs. 18 - 30 timmars fönster) av symtomdebut eller senast kända normala tid och kliniska bevis som tyder på akut ischemisk stroke.
- Huvud CT eller MRT utesluter annan patologi såsom vaskulär missbildning, blödning, tumör eller abscess som sannolikt skulle vara ansvarig för uppvisande av neurologiska symtom
- Informerat samtycke erhållits
Exklusions kriterier:
- Alla infektioner i centrala nervsystemet, dvs hjärnhinneinflammation eller hjärninflammation under de senaste 30 dagarna
- Någon form av huvudtrauma, stroke eller intrakraniell blödning under de senaste 30 dagarna
- Känd primär eller metastaserande cancer som involverar hjärnan
- Aktiv cancer definieras som en diagnos av cancer, inom 6 månader före inskrivningen, all behandling för cancer under de senaste 6 månaderna, eller återkommande eller metastaserande cancer.
- Autoimmuna sjukdomar: såsom lupus, reumatoid artrit, Crohns sjukdom, ulcerös kolit
- Aktiva infektionssjukdomar (t. HIV/AIDS, hepatit C)
- Varje underliggande medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle förbjuda patienten från att ge informerat samtycke
- Stor operation inom tre månader före indexhändelsen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ischemisk stroke
Patienter med ischemisk stroke som uppträder inom 24 timmar från symtomdebut kommer att få seriella PAX-genblod-RNA-rör dras inom 18 timmar efter symtomdebut vid ankomst till akutmottagningen (om tillgängligt) eller sjukhus; 24 timmar +/- 6 timmar från symtomdebut (om tillgängligt) och 48 timmar +/- 6 timmar från symptomdebut (om tillgängligt). Biomarkör blodtagning |
Jämförelse av genuttrycksprofiler med RNA isolerat från helblod.
Andra namn:
|
|
TIA (Transient Ischemic Attack)
TIA-patienter som uppträder inom 24 timmar från symtomdebut kommer att få seriella PAX-genblod-RNA-rör dras inom 18 timmar efter symtomdebut vid ankomst till akutmottagningen (om tillgängligt) eller sjukhus; 24 timmar +/- 6 timmar från symtomdebut (om tillgängligt) och 48 timmar +/- 6 timmar från symptomdebut (om tillgängligt). Biomarkör blodtagning |
Jämförelse av genuttrycksprofiler med RNA isolerat från helblod.
Andra namn:
|
|
Icke-ischemisk TNE
Patienter med icke-ischemisk transient neurologisk händelse (TNE) kommer att få seriella PAX-genblod-RNA-rör dras inom 18 timmar efter symtomdebut vid ankomst till akutmottagningen eller sjukhuset. Biomarkör blodtagning |
Jämförelse av genuttrycksprofiler med RNA isolerat från helblod.
Andra namn:
|
|
Kontrollera
Kontrollgruppspersoner kommer att få PAX-genblod-RNA-rör utdragna inom 8 timmar efter ankomst till akutmottagningen eller sjukhuset. Kontrollgruppen matchade med ischemisk stroke och TIA-personer för ålder, ras, kön, rökhistoria med minst en av följande vaskulära riskfaktorer: diabetes, hypertoni, förmaksflimmer, hyperlipidemi. Biomarkör blodtagning |
Jämförelse av genuttrycksprofiler med RNA isolerat från helblod.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kardioembolisk och strokestiologi med stora kärl
Tidsram: Upp till 60 dagar.
|
Bestäm förmågan hos ISCDX, ett blodprov, att skilja mellan kliniskt diagnostiserad kardioembolisk och stor artär aterosklerotisk ischemisk stroke när hemorragisk stroke är uteslutet.
|
Upp till 60 dagar.
|
|
TIA-differentiering från icke-ischemiska händelser (TNE).
Tidsram: Upp till 60 dagar.
|
Bestäm förmågan hos TIADX, ett blodprov, att identifiera kliniskt diagnostiserade TIA och skilja dessa händelser från kontroller, som inkluderar TNE.
TNE representerar patienter som uppvisar kliniska symtom som liknar en TIA såsom migrän, kramper och synkope, vilka är icke-ischemiska övergående neurologiska händelser (TNE).
|
Upp till 60 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kryptogen stroke
Tidsram: Upp till 60 dagar.
|
Bestäm ISCDX förmåga att kategorisera stroke av kryptogena stroke, som antingen kardioembolisk eller aterosklerotisk storartär när bästa praxis kliniska diagnostiska tester inte kan fastställa orsaken, vilket föreslår den bästa behandlingsvägen.
|
Upp till 60 dagar.
|
|
Förmaksflimmer och stroke
Tidsram: Upp till 60 dagar.
|
Bestäm förmågan hos ISCDX att ytterligare underklassificera stroke diagnostiserade som kardioemboliska till de som orsakas av förmaksflimmer och de som inte orsakas av förmaksflimmer, såsom strukturella defekter i hjärtat.
|
Upp till 60 dagar.
|
|
Stroke och TIA, differentiering
Tidsram: Upp till 60 dagar.
|
Bestäm förmågan hos ISCDX- och TIADX-testerna att skilja mellan en TIA och en ischemisk stroke, ungefär på det sätt som Akut kranskärlssyndrom nu ses som en del av ett spektrum av hjärt-kärlsjukdomar.
|
Upp till 60 dagar.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av point of care-testning för ischemisk stroke, transient ischemisk attack (TIA) och transient neurologiska händelser (TNE).
Tidsram: Upp till 60 dagar.
|
Undersöka förmågan att översätta de primära och sekundära målen till plattformar som kan användas vid utvärdering av akut ischemisk stroke.
|
Upp till 60 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Frank Peacock, MD, Ischemia Care
- Huvudutredare: Edward Jauch, MD, Medical University of South Carolina
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993 Jan;24(1):35-41. doi: 10.1161/01.str.24.1.35.
- Ovbiagele B, Saver JL, Fredieu A, Suzuki S, Selco S, Rajajee V, McNair N, Razinia T, Kidwell CS. In-hospital initiation of secondary stroke prevention therapies yields high rates of adherence at follow-up. Stroke. 2004 Dec;35(12):2879-83. doi: 10.1161/01.STR.0000147967.49567.d6. Epub 2004 Oct 28.
- Ionita CC, Xavier AR, Kirmani JF, Dash S, Divani AA, Qureshi AI. What proportion of stroke is not explained by classic risk factors? Prev Cardiol. 2005 Winter;8(1):41-6. doi: 10.1111/j.1520-037x.2005.3143.x.
- Stead LG, Gilmore RM, Bellolio MF, Jain A, Rabinstein AA, Decker WW, Agarwal D, Brown RD Jr. Cardioembolic but not other stroke subtypes predict mortality independent of stroke severity at presentation. Stroke Res Treat. 2011;2011:281496. doi: 10.4061/2011/281496. Epub 2011 Oct 10.
- Kamel et al. J Stroke Cerebrolvasc Dis; 2009 Nov-Dec;18(6):453-7. The risk of stroke recurrence is four times greater among prior stroke patients with newly detected AF.
- Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991 Aug;22(8):983-8. doi: 10.1161/01.str.22.8.983.
- Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67. doi: 10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00007.
- Furie KL, Kasner SE, Adams RJ, Albers GW, Bush RL, Fagan SC, Halperin JL, Johnston SC, Katzan I, Kernan WN, Mitchell PH, Ovbiagele B, Palesch YY, Sacco RL, Schwamm LH, Wassertheil-Smoller S, Turan TN, Wentworth D; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular Nursing, Council on Clinical Cardiology, and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association. Stroke. 2011 Jan;42(1):227-76. doi: 10.1161/STR.0b013e3181f7d043. Epub 2010 Oct 21.
- Jickling GC, Xu H, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Tian Y, Liu D, Turner RJ, Mesias M, Verro P, Khoury J, Jauch EC, Pancioli A, Broderick JP, Sharp FR. Signatures of cardioembolic and large-vessel ischemic stroke. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):681-92. doi: 10.1002/ana.22187.
- Jickling GC, Zhan X, Stamova B, Ander BP, Tian Y, Liu D, Sison SM, Verro P, Johnston SC, Sharp FR. Ischemic transient neurological events identified by immune response to cerebral ischemia. Stroke. 2012 Apr;43(4):1006-12. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.638577. Epub 2012 Feb 2.
- Tang Y, Lu A, Aronow BJ, Sharp FR. Blood genomic responses differ after stroke, seizures, hypoglycemia, and hypoxia: blood genomic fingerprints of disease. Ann Neurol. 2001 Dec;50(6):699-707. doi: 10.1002/ana.10042.
- Tang Y, Xu H, Du X, Lit L, Walker W, Lu A, Ran R, Gregg JP, Reilly M, Pancioli A, Khoury JC, Sauerbeck LR, Carrozzella JA, Spilker J, Clark J, Wagner KR, Jauch EC, Chang DJ, Verro P, Broderick JP, Sharp FR. Gene expression in blood changes rapidly in neutrophils and monocytes after ischemic stroke in humans: a microarray study. J Cereb Blood Flow Metab. 2006 Aug;26(8):1089-102. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600264. Epub 2006 Jan 4.
- Xu H, Tang Y, Liu DZ, Ran R, Ander BP, Apperson M, Liu XS, Khoury JC, Gregg JP, Pancioli A, Jauch EC, Wagner KR, Verro P, Broderick JP, Sharp FR. Gene expression in peripheral blood differs after cardioembolic compared with large-vessel atherosclerotic stroke: biomarkers for the etiology of ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Jul;28(7):1320-8. doi: 10.1038/jcbfm.2008.22. Epub 2008 Apr 2.
- Stamova B, Xu H, Jickling G, Bushnell C, Tian Y, Ander BP, Zhan X, Liu D, Turner R, Adamczyk P, Khoury JC, Pancioli A, Jauch E, Broderick JP, Sharp FR. Gene expression profiling of blood for the prediction of ischemic stroke. Stroke. 2010 Oct;41(10):2171-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.588335. Epub 2010 Aug 26.
- Jickling GC, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Tian Y, Liu D, Xu H, Johnston SC, Verro P, Sharp FR. Profiles of lacunar and nonlacunar stroke. Ann Neurol. 2011 Sep;70(3):477-85. doi: 10.1002/ana.22497. Epub 2011 Jul 27.
- Zhan X, Jickling GC, Tian Y, Stamova B, Xu H, Ander BP, Turner RJ, Mesias M, Verro P, Bushnell C, Johnston SC, Sharp FR. Transient ischemic attacks characterized by RNA profiles in blood. Neurology. 2011 Nov 8;77(19):1718-24. doi: 10.1212/WNL.0b013e318236eee6. Epub 2011 Oct 12.
- Jickling GC, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Liu D, Sison SM, Verro P, Sharp FR. Prediction of cardioembolic, arterial, and lacunar causes of cryptogenic stroke by gene expression and infarct location. Stroke. 2012 Aug;43(8):2036-41. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.648725. Epub 2012 May 24.
- Jauch EC, Barreto AD, Broderick JP, Char DM, Cucchiara BL, Devlin TG, Haddock AJ, Hicks WJ, Hiestand BC, Jickling GC, June J, Liebeskind DS, Lowenkopf TJ, Miller JB, O'Neill J, Schoonover TL, Sharp FR, Peacock WF. Biomarkers of Acute Stroke Etiology (BASE) Study Methodology. Transl Stroke Res. 2017 May 5;8(5):424-8. doi: 10.1007/s12975-017-0537-3. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Arytmier, hjärt
- Hjärnischemi
- Stroke
- Ischemisk stroke
- Ischemi
- Ischemisk attack, övergående
- Förmaksflimmer
- Embolisk stroke
- Trombotisk stroke
Andra studie-ID-nummer
- ISCH01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .