Ischemia Care Biomarkers of Acute Stroke Etiology (BASE) (BASE)
El estudio propuesto validará el uso clínico de nuevos análisis de sangre con biomarcadores para identificar los componentes de la sangre que pueden diferenciar entre diversas etiologías de accidentes cerebrovasculares y resultados clínicos, como se indica a continuación:
- Diferenciar entre accidentes cerebrovasculares isquémicos ateroscleróticos de grandes arterias y cardioembólicos, cuando se descarta el accidente cerebrovascular hemorrágico.
- En los casos de accidentes cerebrovasculares isquémicos de etiología desconocida o "criptogénica", determinar la capacidad de los análisis de sangre con biomarcadores para predecir la etiología entre cardioembólica y aterosclerótica de grandes arterias.
- En los casos de ictus isquémico cardioembólico, diferenciación adicional de los ictus isquémicos cardioembólicos en los causados por fibrilación auricular (FA) y los no causados por FA.
- Diferenciar los "ataques isquémicos transitorios" (AIT) de los accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos.
- Diferenciar los TIA de los "eventos neurológicos transitorios" (TNE) no isquémicos con síntomas similares.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de mortalidad y morbilidad en adultos en los Estados Unidos, y afecta a más de 800 000 personas por año, dejando a muchas con discapacidad permanente. Además, cientos de miles de estadounidenses experimentan un ataque isquémico transitorio (TIA, por sus siglas en inglés), un episodio momentáneo de disfunción neurológica, que a menudo precede a un accidente cerebrovascular importante y sirve como advertencia para futuros eventos isquémicos. A pesar de la resolución de los síntomas, experimentar un AIT aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular en un 20 % en un plazo de 90 días. La evaluación urgente, el tratamiento agudo inmediato y la identificación de la etiología del accidente cerebrovascular para la prevención secundaria son clave para disminuir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la enfermedad cerebrovascular. La clave para el tratamiento y la prevención es la identificación de la etiología del ictus (aterosclerosis de grandes vasos, fenómeno cardioembólico o enfermedad cerebrovascular in situ de pequeños vasos), ya que las medidas de prevención primaria y secundaria difieren según el subtipo de ictus. El diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico incluye una combinación de antecedentes del paciente, evaluación clínica e imágenes cerebrales. Sin embargo, identificar la causa de la isquemia cerebrovascular es un desafío y se asigna rutinariamente a un origen criptogénico.
Por lo tanto, existe una gran necesidad de comprender la patogénesis de los eventos TIA y AIS para desarrollar medidas preventivas más efectivas. Estudios recientes han identificado la expresión diferencial de genes en sangre total que pueden diferenciar los principales tipos de accidentes cerebrovasculares isquémicos. Tales diferencias pueden ayudar a identificar los eventos de TIA y AIS que tienen más probabilidades de responder a la terapia adaptada específicamente al tipo de accidente cerebrovascular principal. Además, al establecer un estándar más sólido para la prevención secundaria, se pueden evitar futuros eventos de accidente cerebrovascular.
BASE es un estudio prospectivo multicéntrico con una inscripción estimada de hasta 1100 sujetos adultos y 100 controles emparejados por edad, sexo y comorbilidad ("Controles") serán reclutados de pacientes que se presentan en el Departamento de Emergencias (ED) o en el hospital con Sospecha de AIS o AIT. El personal de investigación identificará a los pacientes potenciales respondiendo a las páginas de "ataques cerebrales" del ED al equipo de accidentes cerebrovasculares para los pacientes que cumplen con los criterios actuales de ataque cerebral. Luego de la evaluación por parte de los médicos de urgencias y neurología, el coordinador clínico verificará que el paciente tenía un AIS o TIA sospechoso y cumple con los criterios de elegibilidad. Se contactará al paciente oa su representante legal para que participe en el estudio. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito para todos los sujetos inscritos.
Hay dos ventanas de reclutamiento relacionadas con BASE determinadas por el momento de aparición de los síntomas, el momento de la presentación en el servicio de urgencias o en el hospital y la capacidad para dar su consentimiento:
- "BASE": pacientes que se presentan con sospecha de síntomas de accidente cerebrovascular dentro de las 18 horas posteriores al inicio de los síntomas o al último tiempo normal conocido O
- "BASE 24": pacientes que se presentan dentro de las 24 horas +/- 6 horas (es decir, ventana de 18 a 30 horas) desde el inicio de los síntomas o el último tiempo normal conocido y evidencia clínica que sugiere un accidente cerebrovascular isquémico agudo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Dignity Health Mercury San Juan
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital (UCSF)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital - Beaumont Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, University Hospital in St Louis
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- The Stroke Center at Saint Barnabas Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center (University Hospital for Albert Einstein College of Medicine)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Department of Neurology - Stroke Division
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist Hospital/ Ohio Health Research Institute
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Kettering Medical Center
-
Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
- Genesis HealthCare System
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Health and Services
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
- Chattanooga Center for Neurologic Research
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Health Department of Neurology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los temas elegibles para la inscripción incluyen:
- Accidente cerebrovascular isquémico dentro de las 24 horas del inicio de los síntomas.
- Ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas.
- Evento neurológico transitorio (TNE) no isquémico dentro de las 24 horas posteriores al inicio.
- Controles normales que serán pacientes no neurológicos emparejados con otros pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y AIT por edad, raza, sexo y tabaquismo más uno o más de los siguientes factores de riesgo vascular: diabetes, hipertensión, fibrilación auricular, hiperlipidemia.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes >18 años
- Signos y síntomas sugestivos de AIS o TIA
Uno de los siguientes:
- BASE: llegada al departamento de emergencias u hospital dentro de las 18 horas posteriores al inicio de los síntomas o la última hora normal conocida
- BASE 24 - Llegada al departamento de emergencias o al hospital dentro de las 24 horas +/- 6 horas (es decir, ventana de 18 a 30 horas) desde el inicio de los síntomas o el último tiempo normal conocido y evidencia clínica que sugiere un accidente cerebrovascular isquémico agudo.
- Tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza que descarte otra patología, como malformación vascular, hemorragia, tumor o absceso, que probablemente sea responsable de presentar síntomas neurológicos.
- Consentimiento informado obtenido
Criterio de exclusión:
- Cualquier infección del sistema nervioso central, es decir, meningitis o encefalitis en los últimos 30 días
- Cualquier forma de traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los últimos 30 días
- Cáncer primario o metastásico conocido que afecta al cerebro
- Cáncer activo definido como un diagnóstico de cáncer, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, cualquier tratamiento para el cáncer dentro de los 6 meses anteriores, o cáncer recurrente o metastásico.
- Enfermedades autoinmunes: como lupus, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa
- Enfermedades infecciosas activas (ej. VIH/SIDA, hepatitis C)
- Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, impediría al paciente dar su consentimiento informado.
- Cirugía mayor dentro de los tres meses anteriores al evento índice
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Accidente cerebrovascular isquémico
A los sujetos con accidente cerebrovascular isquémico que se presenten dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas se les extraerán tubos de ARN de sangre del gen PAX en serie dentro de las 18 horas posteriores al inicio de los síntomas al llegar al Departamento de Emergencias (si está disponible) o al hospital; 24 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible) y 48 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible). Extracción de sangre de biomarcadores |
Comparación de perfiles de expresión génica utilizando ARN aislado de sangre entera.
Otros nombres:
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AIT (ataque isquémico transitorio)
A los sujetos con TIA que se presenten dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas se les extraerán tubos de ARN de sangre del gen PAX en serie dentro de las 18 horas posteriores al inicio de los síntomas al llegar al Departamento de Emergencias (si está disponible) o al hospital; 24 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible) y 48 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible). Extracción de sangre de biomarcadores |
Comparación de perfiles de expresión génica utilizando ARN aislado de sangre entera.
Otros nombres:
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TNE no isquémica
A los sujetos con eventos neurológicos transitorios (TNE) no isquémicos se les extraerán tubos de ARN de sangre del gen PAX en serie dentro de las 18 horas posteriores al inicio de los síntomas al llegar al departamento de emergencias o al hospital. Extracción de sangre de biomarcadores |
Comparación de perfiles de expresión génica utilizando ARN aislado de sangre entera.
Otros nombres:
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Control
A los sujetos del grupo de control se les extraerán tubos de PAX Gene Blood RNA dentro de las 8 horas posteriores a su llegada al Departamento de Emergencias o al hospital. Grupo de control emparejado con sujetos con accidente cerebrovascular isquémico y AIT por edad, raza, sexo, antecedentes de tabaquismo con al menos uno de los siguientes factores de riesgo vascular: diabetes, hipertensión, fibrilación auricular, hiperlipidemia. Extracción de sangre de biomarcadores |
Comparación de perfiles de expresión génica utilizando ARN aislado de sangre entera.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Etiología del ictus cardioembólico y de grandes vasos
Periodo de tiempo: Hasta 60 días.
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Determinar la capacidad de ISCDX, un análisis de sangre, para diferenciar entre un accidente cerebrovascular cardioembólico diagnosticado clínicamente y un accidente cerebrovascular isquémico aterosclerótico de arteria grande cuando se descarta un accidente cerebrovascular hemorrágico.
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Hasta 60 días.
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Diferenciación TIA de eventos no isquémicos (TNE).
Periodo de tiempo: Hasta 60 días.
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Determinar la capacidad de TIADX, un análisis de sangre, para identificar TIA clínicamente diagnosticados y diferenciar estos eventos de los controles, que incluyen TNE.
Los TNE representan pacientes que presentan síntomas clínicos similares a un AIT, como migrañas, convulsiones y síncope, que son eventos neurológicos transitorios (TNE) no isquémicos.
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Hasta 60 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Accidente cerebrovascular criptogénico
Periodo de tiempo: Hasta 60 días.
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Determinar la capacidad de ISCDX para categorizar los accidentes cerebrovasculares de los accidentes cerebrovasculares criptogénicos, ya sea como cardioembólicos o ateroscleróticos de arterias grandes cuando las pruebas de diagnóstico clínico de mejores prácticas no pueden determinar la causa, lo que sugiere la mejor vía de tratamiento.
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Hasta 60 días.
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Fibrilación auricular y accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: Hasta 60 días.
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Determinar la capacidad de ISCDX para subclasificar aún más los accidentes cerebrovasculares diagnosticados como cardioembólicos en aquellos causados por fibrilación auricular y aquellos no causados por fibrilación auricular, como defectos estructurales en el corazón.
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Hasta 60 días.
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Ictus y AIT, diferenciación
Periodo de tiempo: Hasta 60 días.
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Determine la capacidad de las pruebas ISCDX y TIADX para diferenciar entre un TIA y un accidente cerebrovascular isquémico, de la misma manera que el síndrome coronario agudo ahora se considera parte de un espectro de enfermedades cardiovasculares.
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Hasta 60 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Desarrollo de pruebas en el punto de atención para accidentes cerebrovasculares isquémicos, ataques isquémicos transitorios (TIA) y eventos neurológicos transitorios (TNE).
Periodo de tiempo: Hasta 60 días.
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Investigar la capacidad de traducir los objetivos primarios y secundarios en plataformas que puedan utilizarse en la evaluación del accidente cerebrovascular isquémico agudo.
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Hasta 60 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank Peacock, MD, Ischemia Care
- Investigador principal: Edward Jauch, MD, Medical University of South Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993 Jan;24(1):35-41. doi: 10.1161/01.str.24.1.35.
- Ovbiagele B, Saver JL, Fredieu A, Suzuki S, Selco S, Rajajee V, McNair N, Razinia T, Kidwell CS. In-hospital initiation of secondary stroke prevention therapies yields high rates of adherence at follow-up. Stroke. 2004 Dec;35(12):2879-83. doi: 10.1161/01.STR.0000147967.49567.d6. Epub 2004 Oct 28.
- Ionita CC, Xavier AR, Kirmani JF, Dash S, Divani AA, Qureshi AI. What proportion of stroke is not explained by classic risk factors? Prev Cardiol. 2005 Winter;8(1):41-6. doi: 10.1111/j.1520-037x.2005.3143.x.
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- Zhan X, Jickling GC, Tian Y, Stamova B, Xu H, Ander BP, Turner RJ, Mesias M, Verro P, Bushnell C, Johnston SC, Sharp FR. Transient ischemic attacks characterized by RNA profiles in blood. Neurology. 2011 Nov 8;77(19):1718-24. doi: 10.1212/WNL.0b013e318236eee6. Epub 2011 Oct 12.
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- Jauch EC, Barreto AD, Broderick JP, Char DM, Cucchiara BL, Devlin TG, Haddock AJ, Hicks WJ, Hiestand BC, Jickling GC, June J, Liebeskind DS, Lowenkopf TJ, Miller JB, O'Neill J, Schoonover TL, Sharp FR, Peacock WF. Biomarkers of Acute Stroke Etiology (BASE) Study Methodology. Transl Stroke Res. 2017 May 5;8(5):424-8. doi: 10.1007/s12975-017-0537-3. Online ahead of print.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Arritmias Cardiacas
- Isquemia cerebral
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia
- Ataque Isquémico, Transitorio
- Fibrilación auricular
- Accidente cerebrovascular embólico
- Accidente cerebrovascular trombótico
Otros números de identificación del estudio
- ISCH01
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