Ischemie Care Biomarkers van Acute Stroke Etiology (BASE) (BASE)
De voorgestelde studie zal het klinische gebruik van nieuwe biomarker-bloedtesten valideren om bloedcomponenten te identificeren die kunnen differentiëren tussen verschillende beroerte-etiologieën en klinische resultaten, zoals hieronder vermeld:
- Maak een onderscheid tussen cardio-embolische en atherosclerotische ischemische beroertes van de grote slagader, wanneer een hemorragische beroerte is uitgesloten.
- In gevallen van ischemische beroertes van onbekende of "cryptogene" etiologie, bepaal het vermogen van biomarker-bloedtesten om etiologie tussen cardio-embolische en atherosclerotische grote arterie te voorspellen.
- In gevallen van cardio-embolische ischemische beroerte, verdere differentiatie van cardio-embolische ischemische beroertes in die veroorzaakt door atriumfibrilleren (AF) en die niet veroorzaakt door AF.
- Onderscheid "voorbijgaande ischemische aanvallen" (TIA's) van acute ischemische beroertes.
- Onderscheid TIA's van niet-ischemische "voorbijgaande neurologische gebeurtenissen" (TNE) met vergelijkbare symptomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute ischemische beroerte (AIS) is een belangrijke oorzaak van mortaliteit en morbiditeit bij volwassenen in de Verenigde Staten en treft jaarlijks meer dan 800.000 personen, waardoor velen blijvend invalide worden. Bovendien ervaren honderdduizenden Amerikanen een voorbijgaande ischemische aanval (TIA), een kortstondige episode van neurologische disfunctie, die vaak voorafgaat aan een zware beroerte en dient als waarschuwing voor toekomstige ischemische gebeurtenissen. Ondanks het verdwijnen van de symptomen, verhoogt het ondergaan van een TIA het risico op een beroerte met 20% binnen 90 dagen. Opkomende evaluatie, onmiddellijke acute behandeling en identificatie van beroerte-etiologie voor secundaire preventie zijn de sleutel tot het verminderen van de morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met cerebrovasculaire aandoeningen. De sleutel tot behandeling en preventie is de identificatie van de etiologie van een beroerte - atherosclerose van grote vaten, cardio-embolisch fenomeen of in-situ cerebrovasculaire ziekte van kleine vaten - aangezien primaire en secundaire preventiemaatregelen verschillen op basis van het beroerte-subtype. De diagnose van ischemische beroerte omvat een combinatie van patiëntgeschiedenis, klinische beoordeling en beeldvorming van de hersenen. Het identificeren van de oorzaak van cerebrovasculaire ischemie is echter een uitdaging en wordt routinematig toegewezen aan cryptogene oorsprong.
Daarom is er een grote behoefte om de pathogenese van TIA- en AIS-gebeurtenissen te begrijpen om effectievere preventieve maatregelen te ontwikkelen. Recente studies hebben de differentiële expressie van genen in volbloed geïdentificeerd die de belangrijkste typen ischemische beroerte kunnen differentiëren. Dergelijke verschillen kunnen helpen bij het identificeren van TIA- en AIS-gebeurtenissen waarvan de kans groter is dat ze reageren op therapie die specifiek is afgestemd op het type beroerte. Bovendien kunnen toekomstige beroerte-gebeurtenissen worden vermeden door een meer robuuste standaard voor secundaire preventie vast te stellen.
BASE is een multi-site prospectieve studie met een geschatte inschrijving van maximaal 1100 proefpersonen volwassen proefpersonen en 100 leeftijd, geslacht en co-morbiditeit gematchte controles ("controles") zullen worden gerekruteerd uit patiënten die zich presenteren op de afdeling spoedeisende hulp (SEH) of het ziekenhuis met vermoedelijk AIS of TIA. Onderzoekspersoneel zal potentiële patiënten identificeren door te reageren op "Brain Attacks"-pagina's van de SEH tot het Stroke Team voor patiënten die voldoen aan de huidige Brain Attack-criteria. Na evaluatie door de ED- en neurologie-artsen, zal de klinische coördinator verifiëren dat de patiënt een vermoedelijke AIS of TIA had en voldoet aan de geschiktheidscriteria. De patiënt of diens wettelijke plaatsvervanger zal worden benaderd voor deelname aan het onderzoek. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voor alle ingeschreven proefpersonen.
Er zijn twee wervingsvensters gerelateerd aan BASE, bepaald door het tijdstip waarop de symptomen beginnen, het tijdstip van presentatie op de SEH of het ziekenhuis en het vermogen om toestemming te geven:
- "BASE" - patiënten met vermoedelijke symptomen van een beroerte binnen 18 uur na het begin van de symptomen of de laatst bekende normale tijd OF
- "BASE 24" - patiënten die zich binnen 24 uur +/- 6 uur presenteren (d.w.z. 18 - 30 uur) vanaf het begin van de symptomen of de laatst bekende normale tijd en klinisch bewijs dat een acute ischemische beroerte suggereert.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
- Dignity Health Mercury San Juan
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital (UCSF)
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco Medical Center Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- William Beaumont Hospital - Beaumont Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University, University Hospital in St Louis
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
- The Stroke Center at Saint Barnabas Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center (University Hospital for Albert Einstein College of Medicine)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina Department of Neurology - Stroke Division
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
- Riverside Methodist Hospital/ Ohio Health Research Institute
-
Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
- Kettering Medical Center
-
Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
- Genesis HealthCare System
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
- Providence Health and Services
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37403
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT Health Department of Neurology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Onderwerpen die in aanmerking komen voor inschrijving zijn onder meer:
- Ischemische beroerte binnen 24 uur na aanvang van de symptomen.
- Transient Ischemic Attack (TIA) binnen 24 uur na aanvang van de symptomen.
- Niet-ischemisch voorbijgaand neurologisch voorval (TNE) binnen 24 uur na aanvang.
- Normale controles die niet-neurologische patiënten zullen zijn die overeenkomen met de andere ischemische beroerte en TIA-patiënten voor leeftijd, ras, geslacht en roken plus een of meer van de volgende vasculaire risicofactoren: diabetes, hypertensie, atriumfibrilleren, hyperlipidemie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar
- Tekenen en symptomen die wijzen op AIS of TIA
Een van de volgende:
- BASE - Aankomst op de afdeling spoedeisende hulp of het ziekenhuis binnen 18 uur na het begin van de symptomen of de laatst bekende normale tijd
- BASE 24 - Aankomst op de spoedeisende hulp of het ziekenhuis binnen 24 uur +/- 6 uur (d.w.z. 18 - 30 uur) vanaf het begin van de symptomen of de laatst bekende normale tijd en klinisch bewijs dat een acute ischemische beroerte suggereert.
- CT of MRI van het hoofd om andere pathologie uit te sluiten, zoals vasculaire malformatie, bloeding, tumor of abces, die waarschijnlijk verantwoordelijk zouden zijn voor het vertonen van neurologische symptomen
- Geïnformeerde toestemming verkregen
Uitsluitingscriteria:
- Elke infectie van het centrale zenuwstelsel, d.w.z. meningitis of encefalitis in de afgelopen 30 dagen
- Elke vorm van hoofdtrauma, beroerte of intracraniële bloeding in de afgelopen 30 dagen
- Bekende primaire of uitgezaaide kanker waarbij de hersenen betrokken zijn
- Actieve kanker gedefinieerd als een diagnose van kanker, binnen 6 maanden vóór inschrijving, elke behandeling voor kanker in de voorgaande 6 maanden, of recidiverende of uitgezaaide kanker.
- Auto-immuunziekten: zoals lupus, reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa
- Actieve infectieziekten (bijv. hiv/aids, hepatitis C)
- Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou verbieden om geïnformeerde toestemming te geven
- Grote operatie binnen drie maanden voorafgaand aan de indexgebeurtenis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ischemische beroerte
Personen met een ischemische beroerte die zich binnen 24 uur na het begin van de symptomen presenteren, zullen seriële PAX Gene Blood RNA-buisjes laten afnemen binnen 18 uur na het begin van de symptomen bij aankomst op de afdeling spoedeisende hulp (indien beschikbaar) of in het ziekenhuis; 24 uur +/- 6 uur vanaf het begin van de symptomen (indien beschikbaar) en 48 uur +/- 6 uur vanaf het begin van de symptomen (indien beschikbaar). Biomarker bloedafname |
Vergelijking van genexpressieprofielen met behulp van RNA geïsoleerd uit volbloed.
Andere namen:
|
|
TIA (voorbijgaande ischemische aanval)
TIA-patiënten die zich binnen 24 uur na het begin van de symptomen presenteren, zullen seriële PAX Gene Blood RNA-buisjes laten afnemen binnen 18 uur na het begin van de symptomen bij aankomst op de afdeling spoedeisende hulp (indien beschikbaar) of in het ziekenhuis; 24 uur +/- 6 uur vanaf het begin van de symptomen (indien beschikbaar) en 48 uur +/- 6 uur vanaf het begin van de symptomen (indien beschikbaar). Biomarker bloedafname |
Vergelijking van genexpressieprofielen met behulp van RNA geïsoleerd uit volbloed.
Andere namen:
|
|
Niet-ischemische TNE
Bij niet-ischemische transiënte neurologische voorvallen (TNE) worden seriële PAX Gene Blood RNA-buisjes afgenomen binnen 18 uur na het begin van de symptomen bij aankomst op de afdeling spoedeisende hulp of het ziekenhuis. Biomarker bloedafname |
Vergelijking van genexpressieprofielen met behulp van RNA geïsoleerd uit volbloed.
Andere namen:
|
|
Controle
Proefpersonen uit de controlegroep krijgen binnen 8 uur na aankomst op de afdeling spoedeisende hulp of het ziekenhuis PAX Gene Blood RNA-buisjes. Controlegroep gematcht met ischemische beroerte en TIA-proefpersonen voor leeftijd, ras, geslacht, rookgeschiedenis met ten minste een van de volgende vasculaire risicofactoren: diabetes, hypertensie, atriumfibrilleren, hyperlipidemie. Biomarker bloedafname |
Vergelijking van genexpressieprofielen met behulp van RNA geïsoleerd uit volbloed.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardio-embolische en beroerte-stiologie van grote bloedvaten
Tijdsspanne: Tot 60 dagen.
|
Bepaal het vermogen van ISCDX, een bloedtest, om onderscheid te maken tussen klinisch gediagnosticeerde cardio-embolische en atherosclerotische ischemische beroerte van de grote slagader wanneer hemorragische beroerte is uitgesloten.
|
Tot 60 dagen.
|
|
TIA-differentiatie van niet-ischemische gebeurtenissen (TNE).
Tijdsspanne: Tot 60 dagen.
|
Bepaal het vermogen van TIADX, een bloedtest, om klinisch gediagnosticeerde TIA's te identificeren en deze gebeurtenissen te onderscheiden van controles, waaronder TNE's.
TNE's vertegenwoordigen patiënten met klinische symptomen die lijken op een TIA, zoals migraine, epileptische aanvallen en syncope, die niet-ischemische voorbijgaande neurologische gebeurtenissen (TNE) zijn.
|
Tot 60 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cryptogene beroerte
Tijdsspanne: Tot 60 dagen.
|
Bepaal het vermogen van ISCDX om beroertes van cryptogene beroertes te categoriseren, als cardio-embolisch of atherosclerotisch van de grote slagader wanneer de beste klinische diagnostische tests de oorzaak niet kunnen bepalen, wat de beste behandelingsroute suggereert.
|
Tot 60 dagen.
|
|
Boezemfibrilleren en beroerte
Tijdsspanne: Tot 60 dagen.
|
Bepaal het vermogen van ISCDX om beroertes die zijn gediagnosticeerd als cardio-embolisch verder te classificeren in beroertes die worden veroorzaakt door atriumfibrilleren en beroertes die niet worden veroorzaakt door atriale fibrillatie, zoals structurele defecten in het hart.
|
Tot 60 dagen.
|
|
Beroerte en TIA, differentiatie
Tijdsspanne: Tot 60 dagen.
|
Bepaal het vermogen van de ISCDX- en TIADX-tests om onderscheid te maken tussen een TIA en een ischemische beroerte, ongeveer zoals acuut coronair syndroom nu wordt gezien als onderdeel van een spectrum van hart- en vaatziekten.
|
Tot 60 dagen.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van point-of-care-testen voor ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en voorbijgaande neurologische gebeurtenissen (TNE).
Tijdsspanne: Tot 60 dagen.
|
Onderzoek het vermogen om de primaire en secundaire doelstellingen te vertalen naar platforms die kunnen worden gebruikt bij de evaluatie van acute ischemische beroertes.
|
Tot 60 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frank Peacock, MD, Ischemia Care
- Hoofdonderzoeker: Edward Jauch, MD, Medical University of South Carolina
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993 Jan;24(1):35-41. doi: 10.1161/01.str.24.1.35.
- Ovbiagele B, Saver JL, Fredieu A, Suzuki S, Selco S, Rajajee V, McNair N, Razinia T, Kidwell CS. In-hospital initiation of secondary stroke prevention therapies yields high rates of adherence at follow-up. Stroke. 2004 Dec;35(12):2879-83. doi: 10.1161/01.STR.0000147967.49567.d6. Epub 2004 Oct 28.
- Ionita CC, Xavier AR, Kirmani JF, Dash S, Divani AA, Qureshi AI. What proportion of stroke is not explained by classic risk factors? Prev Cardiol. 2005 Winter;8(1):41-6. doi: 10.1111/j.1520-037x.2005.3143.x.
- Stead LG, Gilmore RM, Bellolio MF, Jain A, Rabinstein AA, Decker WW, Agarwal D, Brown RD Jr. Cardioembolic but not other stroke subtypes predict mortality independent of stroke severity at presentation. Stroke Res Treat. 2011;2011:281496. doi: 10.4061/2011/281496. Epub 2011 Oct 10.
- Kamel et al. J Stroke Cerebrolvasc Dis; 2009 Nov-Dec;18(6):453-7. The risk of stroke recurrence is four times greater among prior stroke patients with newly detected AF.
- Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991 Aug;22(8):983-8. doi: 10.1161/01.str.22.8.983.
- Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67. doi: 10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00007.
- Furie KL, Kasner SE, Adams RJ, Albers GW, Bush RL, Fagan SC, Halperin JL, Johnston SC, Katzan I, Kernan WN, Mitchell PH, Ovbiagele B, Palesch YY, Sacco RL, Schwamm LH, Wassertheil-Smoller S, Turan TN, Wentworth D; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular Nursing, Council on Clinical Cardiology, and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association. Stroke. 2011 Jan;42(1):227-76. doi: 10.1161/STR.0b013e3181f7d043. Epub 2010 Oct 21.
- Jickling GC, Xu H, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Tian Y, Liu D, Turner RJ, Mesias M, Verro P, Khoury J, Jauch EC, Pancioli A, Broderick JP, Sharp FR. Signatures of cardioembolic and large-vessel ischemic stroke. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):681-92. doi: 10.1002/ana.22187.
- Jickling GC, Zhan X, Stamova B, Ander BP, Tian Y, Liu D, Sison SM, Verro P, Johnston SC, Sharp FR. Ischemic transient neurological events identified by immune response to cerebral ischemia. Stroke. 2012 Apr;43(4):1006-12. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.638577. Epub 2012 Feb 2.
- Tang Y, Lu A, Aronow BJ, Sharp FR. Blood genomic responses differ after stroke, seizures, hypoglycemia, and hypoxia: blood genomic fingerprints of disease. Ann Neurol. 2001 Dec;50(6):699-707. doi: 10.1002/ana.10042.
- Tang Y, Xu H, Du X, Lit L, Walker W, Lu A, Ran R, Gregg JP, Reilly M, Pancioli A, Khoury JC, Sauerbeck LR, Carrozzella JA, Spilker J, Clark J, Wagner KR, Jauch EC, Chang DJ, Verro P, Broderick JP, Sharp FR. Gene expression in blood changes rapidly in neutrophils and monocytes after ischemic stroke in humans: a microarray study. J Cereb Blood Flow Metab. 2006 Aug;26(8):1089-102. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600264. Epub 2006 Jan 4.
- Xu H, Tang Y, Liu DZ, Ran R, Ander BP, Apperson M, Liu XS, Khoury JC, Gregg JP, Pancioli A, Jauch EC, Wagner KR, Verro P, Broderick JP, Sharp FR. Gene expression in peripheral blood differs after cardioembolic compared with large-vessel atherosclerotic stroke: biomarkers for the etiology of ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Jul;28(7):1320-8. doi: 10.1038/jcbfm.2008.22. Epub 2008 Apr 2.
- Stamova B, Xu H, Jickling G, Bushnell C, Tian Y, Ander BP, Zhan X, Liu D, Turner R, Adamczyk P, Khoury JC, Pancioli A, Jauch E, Broderick JP, Sharp FR. Gene expression profiling of blood for the prediction of ischemic stroke. Stroke. 2010 Oct;41(10):2171-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.588335. Epub 2010 Aug 26.
- Jickling GC, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Tian Y, Liu D, Xu H, Johnston SC, Verro P, Sharp FR. Profiles of lacunar and nonlacunar stroke. Ann Neurol. 2011 Sep;70(3):477-85. doi: 10.1002/ana.22497. Epub 2011 Jul 27.
- Zhan X, Jickling GC, Tian Y, Stamova B, Xu H, Ander BP, Turner RJ, Mesias M, Verro P, Bushnell C, Johnston SC, Sharp FR. Transient ischemic attacks characterized by RNA profiles in blood. Neurology. 2011 Nov 8;77(19):1718-24. doi: 10.1212/WNL.0b013e318236eee6. Epub 2011 Oct 12.
- Jickling GC, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Liu D, Sison SM, Verro P, Sharp FR. Prediction of cardioembolic, arterial, and lacunar causes of cryptogenic stroke by gene expression and infarct location. Stroke. 2012 Aug;43(8):2036-41. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.648725. Epub 2012 May 24.
- Jauch EC, Barreto AD, Broderick JP, Char DM, Cucchiara BL, Devlin TG, Haddock AJ, Hicks WJ, Hiestand BC, Jickling GC, June J, Liebeskind DS, Lowenkopf TJ, Miller JB, O'Neill J, Schoonover TL, Sharp FR, Peacock WF. Biomarkers of Acute Stroke Etiology (BASE) Study Methodology. Transl Stroke Res. 2017 May 5;8(5):424-8. doi: 10.1007/s12975-017-0537-3. Online ahead of print.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Aritmieën, hart
- Ischemie van de hersenen
- Hartinfarct
- Ischemische beroerte
- Ischemie
- Ischemische aanval, voorbijgaand
- Boezemfibrilleren
- Embolische beroerte
- Trombotische beroerte
Andere studie-ID-nummers
- ISCH01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .