Biomarcadores de tratamento de isquemia de etiologia de AVC agudo (BASE) (BASE)
O estudo proposto validará o uso clínico de novos exames de sangue com biomarcadores para identificar componentes sanguíneos que possam diferenciar entre diversas etiologias de AVC e resultados clínicos, conforme listado abaixo:
- Diferenciar entre AVC isquêmico cardioembólico e aterosclerótico de grandes artérias, quando descartado AVC hemorrágico.
- Em casos de acidentes vasculares cerebrais isquêmicos de etiologia desconhecida ou "criptogênica", determinar a capacidade dos exames de sangue de biomarcadores para prever a etiologia entre cardioembólico e aterosclerótico de grandes artérias.
- Em casos de AVC isquêmico cardioembólico, diferenciação adicional de AVC isquêmico cardioembólico naqueles causados por fibrilação atrial (FA) e aqueles não causados por FA.
- Diferencie "ataques isquêmicos transitórios" (AITs) de acidentes vasculares cerebrais isquêmicos agudos.
- Diferencie AITs de "eventos neurológicos transitórios" (TNE) não isquêmicos com sintomas semelhantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS) é uma das principais causas de mortalidade e morbidade em adultos nos Estados Unidos, afetando mais de 800.000 indivíduos anualmente, deixando muitos com incapacidade permanente. Além disso, centenas de milhares de americanos sofrem um ataque isquêmico transitório (AIT), um episódio momentâneo de disfunção neurológica, que muitas vezes precede um acidente vascular cerebral grave e serve como um alerta para eventos isquêmicos futuros. Apesar da resolução dos sintomas, sofrer um AIT aumenta o risco de AVC em 20% em 90 dias. Avaliação emergente, tratamento agudo imediato e identificação da etiologia do AVC para prevenção secundária são essenciais para diminuir a morbidade e a mortalidade associadas à doença cerebrovascular. A chave para o tratamento e prevenção é a identificação da etiologia do AVC - aterosclerose de grandes vasos, fenômeno cardioembólico ou doença cerebrovascular in situ de pequenos vasos - uma vez que as medidas de prevenção primária e secundária diferem com base no subtipo de AVC. O diagnóstico de AVC isquêmico inclui uma combinação de histórico do paciente, avaliação clínica e imagem cerebral. No entanto, identificar a causa da isquemia cerebrovascular é desafiador e rotineiramente atribuído à origem criptogênica.
Portanto, há uma grande necessidade de entender a patogênese dos eventos de AIT e AIS para desenvolver medidas preventivas mais eficazes. Estudos recentes identificaram a expressão diferencial de genes no sangue total que podem diferenciar os principais tipos de AVC isquêmico. Essas diferenças podem ajudar a identificar eventos de TIA e AIS com maior probabilidade de responder à terapia especificamente adaptada ao tipo de AVC principal. Além disso, ao estabelecer um padrão mais robusto para prevenção secundária, eventos futuros de AVC podem ser evitados.
O BASE é um estudo prospectivo multicêntrico com uma inscrição estimada de até 1.100 indivíduos adultos e 100 controles pareados por idade, sexo e comorbidade ("Controles") serão recrutados de pacientes que se apresentam ao Departamento de Emergência (DE) ou hospital com suspeita de AIS ou TIA. A equipe de pesquisa identificará pacientes em potencial respondendo às páginas "Brain Attacks" do ED para a Equipe de AVC para pacientes que atendem aos critérios atuais de ataque cerebral. Após a avaliação pelos médicos de emergência e neurologia, o coordenador clínico verificará se o paciente teve suspeita de AIS ou AIT e atende aos critérios de elegibilidade. O paciente ou seu representante legal será abordado para participação no estudo. O consentimento informado por escrito será obtido para todos os indivíduos inscritos.
Existem duas janelas de recrutamento relacionadas ao BASE determinadas pelo tempo de início dos sintomas, tempo de apresentação no pronto-socorro ou hospital e capacidade de consentimento:
- "BASE" - pacientes que apresentam suspeita de sintomas de AVC dentro de 18 horas após o início dos sintomas ou último tempo normal conhecido OU
- "BASE 24" - pacientes que se apresentam dentro de 24 horas +/- 6 horas (i.e. 18 - janela de 30 horas) do início dos sintomas ou último tempo normal conhecido e evidência clínica sugerindo AVC Isquêmico Agudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Dignity Health Mercury San Juan
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital (UCSF)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital - Beaumont Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, University Hospital in St Louis
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- The Stroke Center at Saint Barnabas Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center (University Hospital for Albert Einstein College of Medicine)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Department of Neurology - Stroke Division
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist Hospital/ Ohio Health Research Institute
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Kettering Medical Center
-
Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
- Genesis HealthCare System
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Health and Services
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
- Chattanooga Center for Neurologic Research
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Health Department of Neurology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Os assuntos elegíveis para inscrição incluem:
- AVC isquêmico dentro de 24 horas após o início dos sintomas.
- Ataque Isquêmico Transitório (AIT) dentro de 24 horas após o início dos sintomas.
- Evento neurológico transitório não isquêmico (TNE) dentro de 24 horas após o início.
- Controles normais que serão pacientes não neurológicos pareados com outros pacientes com AVC isquêmico e AIT por idade, raça, sexo e tabagismo, além de um ou mais dos seguintes fatores de risco vascular: diabetes, hipertensão, fibrilação atrial, hiperlipidemia.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes > 18 anos de idade
- Sinais e sintomas sugestivos de AIS ou AIT
Um dos seguintes:
- BASE - Chegada ao departamento de emergência ou hospital dentro de 18 horas após o início dos sintomas ou último horário normal conhecido
- BASE 24 - Chegada ao departamento de emergência ou hospital dentro de 24 horas +/- 6 horas (ou seja, 18 - janela de 30 horas) do início dos sintomas ou último tempo normal conhecido e evidência clínica sugerindo AVC Isquêmico Agudo.
- TC ou RM de crânio descartando outra patologia, como malformação vascular, hemorragia, tumor ou abscesso, que provavelmente seria responsável por apresentar sintomas neurológicos
- Consentimento informado obtido
Critério de exclusão:
- Qualquer infecção do sistema nervoso central, ou seja, meningite ou encefalite nos últimos 30 dias
- Qualquer forma de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos últimos 30 dias
- Câncer primário ou metastático conhecido envolvendo o cérebro
- Câncer ativo definido como um diagnóstico de câncer, dentro de 6 meses antes da inscrição, qualquer tratamento para câncer nos 6 meses anteriores ou câncer recorrente ou metastático.
- Doenças autoimunes: como lúpus, artrite reumatóide, doença de Crohn, colite ulcerosa
- Doenças infecciosas ativas (ex. HIV/AIDS, hepatite C)
- Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, impeça o paciente de fornecer consentimento informado
- Cirurgia de grande porte nos três meses anteriores ao evento índice
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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AVC Isquêmico
Indivíduos com AVC isquêmico apresentando dentro de 24 horas a partir do início dos sintomas terão tubos seriados PAX Gene Blood RNA colhidos dentro de 18 horas após o início dos sintomas na chegada ao Departamento de Emergência (se disponível) ou hospital; 24 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível) e 48 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível). Coleta de sangue de biomarcador |
Comparação de perfis de expressão gênica usando RNA isolado de sangue total.
Outros nomes:
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AIT (Ataque Isquêmico Transitório)
Indivíduos com AIT que se apresentem dentro de 24 horas a partir do início dos sintomas terão tubos seriados PAX Gene Blood RNA colhidos dentro de 18 horas a partir do início dos sintomas na chegada ao Departamento de Emergência (se disponível) ou hospital; 24 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível) e 48 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível). Coleta de sangue de biomarcador |
Comparação de perfis de expressão gênica usando RNA isolado de sangue total.
Outros nomes:
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TNE não isquêmica
Indivíduos com Evento Neurológico Transitório Não Isquêmico (TNE) terão tubos seriados de RNA do PAX Gene Blood colhidos dentro de 18 horas após o início dos sintomas na chegada ao Departamento de Emergência ou hospital. Coleta de sangue de biomarcador |
Comparação de perfis de expressão gênica usando RNA isolado de sangue total.
Outros nomes:
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Ao controle
Indivíduos do grupo de controle terão tubos PAX Gene Blood RNA colhidos dentro de 8 horas após a chegada ao Departamento de Emergência ou hospital. Grupo controle pareado com indivíduos com AVC isquêmico e AIT por idade, raça, sexo, histórico de tabagismo com pelo menos um dos seguintes fatores de risco vascular: diabetes, hipertensão, fibrilação atrial, hiperlipidemia. Coleta de sangue de biomarcador |
Comparação de perfis de expressão gênica usando RNA isolado de sangue total.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estiologia de AVC cardioembólico e de grandes vasos
Prazo: Até 60 dias.
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Determinar a capacidade do ISCDX, um exame de sangue, de diferenciar entre o AVC isquêmico cardioembólico diagnosticado clinicamente e o AVC isquêmico aterosclerótico de grandes artérias quando o AVC hemorrágico é descartado.
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Até 60 dias.
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Diferenciação de AIT de eventos não isquêmicos (TNE).
Prazo: Até 60 dias.
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Determine a capacidade do TIADX, um exame de sangue, de identificar AITs diagnosticados clinicamente e diferenciar esses eventos dos controles, que incluem TNEs.
Os TNEs representam pacientes que apresentam sintomas clínicos semelhantes a um AIT, como enxaquecas, convulsões e síncope, que são eventos neurológicos transitórios (TNE) não isquêmicos.
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Até 60 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AVC criptogênico
Prazo: Até 60 dias.
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Determinar a capacidade do ISCDX de categorizar AVCs de AVCs criptogênicos, como cardioembólicos ou ateroscleróticos de grandes artérias, quando os melhores testes de diagnóstico clínico não puderem determinar a causa, sugerindo a melhor via de tratamento.
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Até 60 dias.
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Fibrilação Atrial e AVC
Prazo: Até 60 dias.
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Determinar a capacidade do ISCDX de subclassificar os AVCs diagnosticados como cardioembólicos entre aqueles causados por fibrilação atrial e aqueles não causados por fibrilação atrial, como defeitos estruturais no coração.
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Até 60 dias.
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AVC e AIT, diferenciação
Prazo: Até 60 dias.
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Determine a capacidade dos testes ISCDX e TIADX de diferenciar entre um AIT e um acidente vascular cerebral isquêmico, da mesma forma que a Síndrome Coronariana Aguda é agora vista como parte de um espectro de doenças cardiovasculares.
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Até 60 dias.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desenvolvimento de teste de ponto de atendimento para acidente vascular cerebral isquêmico, ataque isquêmico transitório (AIT) e eventos neurológicos transitórios (TNE).
Prazo: Até 60 dias.
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Investigar a capacidade de traduzir os objetivos primários e secundários em plataformas que podem ser usadas na avaliação do AVC isquêmico agudo.
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Até 60 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank Peacock, MD, Ischemia Care
- Investigador principal: Edward Jauch, MD, Medical University of South Carolina
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993 Jan;24(1):35-41. doi: 10.1161/01.str.24.1.35.
- Ovbiagele B, Saver JL, Fredieu A, Suzuki S, Selco S, Rajajee V, McNair N, Razinia T, Kidwell CS. In-hospital initiation of secondary stroke prevention therapies yields high rates of adherence at follow-up. Stroke. 2004 Dec;35(12):2879-83. doi: 10.1161/01.STR.0000147967.49567.d6. Epub 2004 Oct 28.
- Ionita CC, Xavier AR, Kirmani JF, Dash S, Divani AA, Qureshi AI. What proportion of stroke is not explained by classic risk factors? Prev Cardiol. 2005 Winter;8(1):41-6. doi: 10.1111/j.1520-037x.2005.3143.x.
- Stead LG, Gilmore RM, Bellolio MF, Jain A, Rabinstein AA, Decker WW, Agarwal D, Brown RD Jr. Cardioembolic but not other stroke subtypes predict mortality independent of stroke severity at presentation. Stroke Res Treat. 2011;2011:281496. doi: 10.4061/2011/281496. Epub 2011 Oct 10.
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- Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991 Aug;22(8):983-8. doi: 10.1161/01.str.22.8.983.
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- Furie KL, Kasner SE, Adams RJ, Albers GW, Bush RL, Fagan SC, Halperin JL, Johnston SC, Katzan I, Kernan WN, Mitchell PH, Ovbiagele B, Palesch YY, Sacco RL, Schwamm LH, Wassertheil-Smoller S, Turan TN, Wentworth D; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular Nursing, Council on Clinical Cardiology, and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association. Stroke. 2011 Jan;42(1):227-76. doi: 10.1161/STR.0b013e3181f7d043. Epub 2010 Oct 21.
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- Tang Y, Xu H, Du X, Lit L, Walker W, Lu A, Ran R, Gregg JP, Reilly M, Pancioli A, Khoury JC, Sauerbeck LR, Carrozzella JA, Spilker J, Clark J, Wagner KR, Jauch EC, Chang DJ, Verro P, Broderick JP, Sharp FR. Gene expression in blood changes rapidly in neutrophils and monocytes after ischemic stroke in humans: a microarray study. J Cereb Blood Flow Metab. 2006 Aug;26(8):1089-102. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600264. Epub 2006 Jan 4.
- Xu H, Tang Y, Liu DZ, Ran R, Ander BP, Apperson M, Liu XS, Khoury JC, Gregg JP, Pancioli A, Jauch EC, Wagner KR, Verro P, Broderick JP, Sharp FR. Gene expression in peripheral blood differs after cardioembolic compared with large-vessel atherosclerotic stroke: biomarkers for the etiology of ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Jul;28(7):1320-8. doi: 10.1038/jcbfm.2008.22. Epub 2008 Apr 2.
- Stamova B, Xu H, Jickling G, Bushnell C, Tian Y, Ander BP, Zhan X, Liu D, Turner R, Adamczyk P, Khoury JC, Pancioli A, Jauch E, Broderick JP, Sharp FR. Gene expression profiling of blood for the prediction of ischemic stroke. Stroke. 2010 Oct;41(10):2171-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.588335. Epub 2010 Aug 26.
- Jickling GC, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Tian Y, Liu D, Xu H, Johnston SC, Verro P, Sharp FR. Profiles of lacunar and nonlacunar stroke. Ann Neurol. 2011 Sep;70(3):477-85. doi: 10.1002/ana.22497. Epub 2011 Jul 27.
- Zhan X, Jickling GC, Tian Y, Stamova B, Xu H, Ander BP, Turner RJ, Mesias M, Verro P, Bushnell C, Johnston SC, Sharp FR. Transient ischemic attacks characterized by RNA profiles in blood. Neurology. 2011 Nov 8;77(19):1718-24. doi: 10.1212/WNL.0b013e318236eee6. Epub 2011 Oct 12.
- Jickling GC, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Liu D, Sison SM, Verro P, Sharp FR. Prediction of cardioembolic, arterial, and lacunar causes of cryptogenic stroke by gene expression and infarct location. Stroke. 2012 Aug;43(8):2036-41. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.648725. Epub 2012 May 24.
- Jauch EC, Barreto AD, Broderick JP, Char DM, Cucchiara BL, Devlin TG, Haddock AJ, Hicks WJ, Hiestand BC, Jickling GC, June J, Liebeskind DS, Lowenkopf TJ, Miller JB, O'Neill J, Schoonover TL, Sharp FR, Peacock WF. Biomarkers of Acute Stroke Etiology (BASE) Study Methodology. Transl Stroke Res. 2017 May 5;8(5):424-8. doi: 10.1007/s12975-017-0537-3. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arritmias Cardíacas
- Isquemia Cerebral
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Isquemia
- Ataque Isquêmico Transitório
- Fibrilação atrial
- AVC Embólico
- AVC trombótico
Outros números de identificação do estudo
- ISCH01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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