Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förstå paradoxen för träning och hypertoni

27 oktober 2023 uppdaterad av: VA Office of Research and Development

Att förstå paradoxen för träning och hypertoni: konsekvenser för rehabilitering

Hypertoni drabbar 37% av veteranbefolkningen, vilket gör det till det vanligaste medicinska tillståndet som behandlas av VA Health Care System. Fysisk aktivitet är den första försvarslinjen vid behandling och hantering av hypertoni. Individer med högt blodtryck har dock nedsatt muskelblodflöde och uppvisar överdrivna blodtrycksökningar under träning (träningspressorreflex eller EPR) vilket leder till träningsintolerans och ökad risk för stroke och hjärtinfarkt. Orsaken till dessa försämringar är inte känd, men det är mycket troligt att produktionen av fria radikaler och den efterföljande ökningen av oxidativ stress spelar en betydande roll. Två mål föreslås; Mål 1 kommer att identifiera de fysiologiska konsekvenserna av förhöjd oxidativ stress vid hypertoni, och mål 2 kommer att använda en antioxidantbehandling för att lindra effekterna av en överdriven EPR, vilket möjliggör säker utförande av ett kliniskt träningsrehabiliteringsprogram som sedan i sig självt dämpar EPR och minska hypertoni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Nästan 37% av alla veteraner är kliniskt hypertensiva, vilket gör hypertoni till det vanligaste medicinska tillståndet i VA Health Care System. Viktigt är att mindre än hälften av de 67 miljoner amerikaner som diagnostiserats med högt blodtryck behandlas effektivt för sitt tillstånd. Högt blodtryck utgör en stor riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom och när den lämnas obehandlad leder den till utveckling av hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, perifer artärsjukdom, stroke och njursjukdom. Motion och regelbunden fysisk aktivitet anses vara hörnstenarna i förebyggande och hantering av hypertoni. Individer med högt blodtryck uppvisar dock träningsintolerans som kännetecknas av försämrat blodflöde i skelettmuskulaturen och ökad afferent fiberkänslighet som leder till en överdriven eller mer än normal fysiologisk ökning av blodtrycket under träning (dvs. träningspressorreflex eller EPR). Denna obalans mellan de gynnsamma effekterna av träning och träningsintolerans skapar en intressant paradox, vars orsaker och konsekvenser är dåligt förstådda. Etiologin för hypertoni är utan tvekan komplex, men en gemensam nämnare i detta tillstånd, förhöjd oxidativ stress, kan bidra till försämrat muskelblodflöde och ökad skelettmuskulatur afferent feedback som leder till överdriven EPR. Tidigare arbete från utredarnas laboratorium och andra tyder på att förhöjd oxidativ stress i samband med åldrande försämrar muskelblodflödet. Dessutom kan fria radikaler, initiatorerna av oxidativ stress, direkt stimulera skelettmuskulaturens afferenta fibrer som leder till den överdrivna EPR. Viktigt är att oxidativ stresss roll för att reglera muskelblodflödet och afferent fiberfunktion vid human hypertoni inte har fastställts. Preliminära studier stöder en betydande roll av oxidativ stress för att försämra muskelblodflödet och bidra till den överdrivna EPR vid hypertoni. Med denna information som sammanhang föreslås två syften som systematiskt kommer att identifiera konsekvenserna av förhöjd oxidativ stress vid hypertoni. Specifikt mål 1 kommer att bestämma konsekvenserna av oxidativ stress genom att undersöka hur förhöjda fria radikaler bidrar till ökad skelettmuskelafferent feedback och försämrat muskelblodflöde under träning vid högt blodtryck som leder till den överdrivna EPR. Dessutom kommer vaskulära endotelceller insamlade från en antecubital ven att ge ny insikt om endotelet som potentiell källa till förhöjd oxidativ stress vid hypertoni. Specifikt mål 2 kommer att avgöra effektiviteten av kombinerad antioxidantterapi och träningsrehabilitering vid behandling av hypertoni. Det övergripande målet med detta förslag är att tillhandahålla ny information om rollen av oxidativ stress som en kritisk regulator av kardiovaskulära och hemodynamiska svar på träning vid hypertoni. Genom att identifiera potentiella orsaker och konsekvenser av oxidativ stress kommer viktig insikt att uppnås som underlättar utvecklingen av nya tillvägagångssätt och terapeutiska strategier för behandling av hypertoni. Viktigt är att de praktiska tillämpningarna som testas i dessa studier (dvs. antioxidantbehandling och kombinerad träningsrehabilitering) är utformade för att identifiera och dokumentera effektiva motåtgärder för att hjälpa till vid behandling och hantering av hypertoni, vilket möjliggör säker träning hos ett stort antal veteraner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Totalt 72 medelålders (40 - 60 år) friska och hypertensiva män och kvinnor kommer att delta i dessa protokoll efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke.
  • Utredarna strävar efter att inkludera ett förhållande på 1 till 1 av kvinnor och män i varje grupp.
  • Individer som diagnostiserats eller uppvisar hypertoni i steg 1 och steg 2 (intervall 140/90 till 179/109 mmHg, enligt den sjunde rapporten från Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High BP) kan vara berättigade till detta studie.
  • Blodtrycksstatus kommer att bedömas i tre exemplar i laboratoriet under den medicinska undersökningen och under en 24-timmarsperiod med ambulatorisk blodtrycksövervakning.

    • Båda metoderna måste ge högt blodtryck för studieinskrivning.
  • Förutom hypertoni kommer alla hypertonipatienter att vara friska och fria från uppenbar sjukdom enligt bedömningen:

    • medicinsk historia;
    • standardblodkemi (kem. 7 panel),
    • EKG i vila;
    • kärlundersökning av extremiteter (ankel-brachial BP index > 0,9);
    • vilotryck > 140/90 mmHg; och
    • hudveck % kroppsfett bedömning.
  • Försökspersonerna kommer att ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 30 och ha plasmaglukoskoncentrationer < 7,0 mmol/L under fasta och < 11,1 mmol/L vid 120 minuter av ett oralt glukostoleranstest (OGTT), enligt definitionen i American Diabetes Association.
  • För att minska heterogeniteten hos hypertonipatienter och samtidigt bibehålla en "verklig värld"-strategi kommer följande klasser av läkemedel att tillåtas;

    • diuretika,
    • angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare,
    • och angiotensin II-receptorblockerare (ARB).
  • Friska normotensiva försökspersoner kommer att matchas till sina hypertensiva motsvarigheter och kommer att vara fria från uppenbar hjärt-kärlsjukdom enligt de kriterier som beskrivs ovan.

Inklusions-/uteslutningskriterier med specifik hänvisning till den överdrivna träningspressorreflexen:

  • Hypertensiva försökspersoner måste uppvisa en ökning på 10 mmHg eller mer i MAP vid 25 % av deras maximala arbetshastighet under knäförlängningsträning för att inkluderas i denna studie.
  • Etablerade kriterier som definierar en cut-off för en "överdriven" träningspressorreflex finns inte.
  • Därför har utredarna ställt in operationsdefinitionen till en ökning av MAP på 10 mmHg eller mer under 25 % av arbetstaktens maximala knäextensorövning.
  • Denna ökning på 10 mmHg i MAP valdes eftersom detta värde nära överensstämmer med utredarnas preliminära data (Figur 1) och tidigare rapporter samtidigt som det motsvarar en ökning av BP som är minst 2 standardavvikelser större än den normotensiva responsen (dvs. 6 2 (dvs. SD) mmHg ökning av MAP med 25 % av deras maximala arbetshastighet).
  • Storleken på den träningsinducerade ökningen av MAP kommer att bestämmas under preliminära tester.
  • Det bör noteras att storleken på pressorresponsen graderas i relation till träningsintensiteten, därför, genom att fastställa ett inklusionskriterium på 10 mmHg vid 25 % av maximal arbetshastighet, den lägsta intensiteten som ska användas i de föreslagna studierna, har utredarna sätta en konservativ standard för studieinskrivning.

Exklusions kriterier:

  • Kandidater som uppvisar dyslipidemi baserat på National Cholesterol Education Program Guidelines för totalt plasmakolesterol > 240 mg/dl med LDL-kolesterol > 160 mg/dl kommer att uteslutas från deltagande.
  • Hypertonipatienter som får dubbel- eller monoterapi för hypertoni kan inkluderas.
  • Mindre ofta föreskrivna klasser av läkemedel mot hypertoni (betablockerare, aldosteronreceptorblockerare, centralt verkande sympatolytika, kalciumkanalblockerare, direkta vasodilatorer, reninhämmare och alfablockerare) kommer att uteslutas.
  • Dessutom kommer försökspersoner som rapporterar en historia av hjärtinfarkt, instabil hjärtischemi, nyligen genomförd hjärtkateterisering, halsartärsjukdom, övergående ischemisk attack att uteslutas.
  • Deltagarna får inte ha några ortopediska begränsningar som skulle förbjuda dem från knä-extensor träning eller aerob aktivitet inklusive cykelergometri eller löpbandsträning.
  • På grund av ålderskraven för försökspersonerna kan kvinnor vara antingen före eller efter klimakteriet.
  • Alla pre-menopausala kvinnor kommer att studeras under dagarna 1 - 7 av sin menstruationscykel för att standardisera inverkan av kvinnliga hormoner.
  • Kvinnor som tar hormonersättningsterapi (HRT) för närvarande eller under det föregående året kommer att uteslutas från de föreslagna studierna på grund av de direkta vaskulära effekterna av HRT och de olika regimer som används.
  • Deltagarna kommer att bestå av i första hand veteraner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Specifikt mål #1
Specifikt mål 1: Bestäm konsekvenserna av oxidativ stress på skelettmuskulaturens afferenta feedback och muskelblodflödet under träning vid hypertoni. Hypotes: Afferent återkopplingskänslighet, bestämd av passiv benrörelse (isolering av mekanoreceptorkänslighet) och cirkulationsocklusion efter träning (isolering av metaboreceptorkänslighet) kommer att vara större vid hypertoni som leder till den överdrivna EPR. Muskelblodflödet, bedömt med Doppler-ultraljud under flera träningsintensiteter, kommer att försämras vid högt blodtryck vilket leder till träningsintolerans. Minskning av oxidativ stress, som uppnås genom en oral antioxidantbehandling (vitaminer C, E och alfaliponsyra), kommer att minska afferent fiberkänslighet och förbättra muskelblodflödet vid hypertoni. Dessutom kommer venösa endotelceller att uttrycka förhöjda markörer för oxidativ stress, vilket ger nya bevis för att det vaskulära endotelet bidrar till den större oxidativa stressen vid hypertoni.
Består av vitamin C, E och alfaliponsyra.
Experimentell: Specifikt mål #2
Specifikt mål 2: Bestämma den avhjälpbara effekten av kombinerad antioxidantbehandling och träningsrehabilitering vid behandling av hypertoni. Hypotes: Akut antioxidantbehandling som ges före träning hos hypertonipatienter kommer att lindra den överdrivna EPR, vilket resulterar i ett normalt och säkert blodtryckssvar på träningsbaserad rehabilitering. Detta tvådelade tillvägagångssätt (antioxidanter och träning) kommer att resultera i en säker minskning av skelettmuskulaturens afferenta feedback, vilket underlättar förbättrad träningstolerans, förbättrat muskelblodflöde och i slutändan minskad kardiovaskulär risk i denna population.
Består av vitamin C, E och alfaliponsyra.
8 veckors träningsrehabilitering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blodtryck
Tidsram: Omedelbart till 8 veckor
Blodtrycket ska bedömas före studieinterventionen och under träning (Mål #1). Dessutom kommer blodtrycket att bedömas efter 8 veckors träningsrehabilitering
Omedelbart till 8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2014

Första postat (Beräknad)

13 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera