Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понимание парадокса упражнений и гипертонии

27 октября 2023 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Понимание парадокса упражнений и гипертонии: значение для реабилитации

Гипертония поражает 37% ветеранов, что делает ее наиболее распространенным заболеванием, которое лечит система здравоохранения штата Вирджиния. Физическая активность является первой линией обороны в лечении гипертонии. Тем не менее, у людей с гипертонией нарушен мышечный кровоток и наблюдается преувеличенное повышение артериального давления во время физических упражнений (нагрузочный рефлекс или ЭПР), что приводит к непереносимости физических упражнений и повышенному риску инсульта и сердечного приступа. Причина этих нарушений неизвестна, но весьма вероятно, что значительную роль играет продукция свободных радикалов и последующее усиление окислительного стресса. Предлагаются две цели; Цель 1 будет определять физиологические последствия повышенного окислительного стресса при гипертонии, а цель 2 будет использовать антиоксидантную терапию для улучшения эффектов чрезмерного ЭПР, что позволит безопасно выполнять программу клинической реабилитации с упражнениями, которая затем сама ослабит ЭПР и снизить артериальное давление.

Обзор исследования

Подробное описание

Почти 37% всех ветеранов имеют клиническую гипертонию, что делает гипертонию наиболее распространенным заболеванием в системе здравоохранения штата Вирджиния. Важно отметить, что из 67 миллионов американцев, у которых диагностирована гипертония, менее половины эффективно лечатся от своего состояния. Артериальная гипертензия представляет собой основной фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и при отсутствии лечения приводит к развитию сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниям периферических артерий, инсульту и почечной недостаточности. Упражнения и регулярная физическая активность считаются краеугольным камнем профилактики и лечения гипертонии. Тем не менее, у лиц с артериальной гипертензией наблюдается непереносимость физической нагрузки, характеризующаяся нарушением кровотока в скелетных мышцах и повышенной чувствительностью афферентных волокон, что приводит к преувеличенному или большему, чем обычно, физиологическому повышению артериального давления во время физической нагрузки (т. осуществлять прессорный рефлекс или ЭПР). Этот дисбаланс между полезными эффектами упражнений и непереносимостью упражнений создает интересный парадокс, причины и последствия которого плохо изучены. Этиология гипертонии, несомненно, сложна, однако общий знаменатель этого состояния, повышенный окислительный стресс, может способствовать нарушению мышечного кровотока и усилению афферентной обратной связи скелетных мышц, что приводит к преувеличению ЭПР. Предыдущая работа исследовательской лаборатории и других исследователей предполагает, что повышенный окислительный стресс, связанный со старением, ухудшает мышечный кровоток. Кроме того, свободные радикалы, инициаторы окислительного стресса, могут напрямую стимулировать афферентные волокна скелетных мышц, что приводит к усилению ЭПР. Важно отметить, что роль окислительного стресса в регуляции мышечного кровотока и функции афферентных волокон при артериальной гипертензии у человека не определена. Предварительные исследования подтверждают значительную роль окислительного стресса в нарушении мышечного кровотока и в увеличении ЭПР при гипертонии. С учетом этой информации в качестве контекста предлагаются две цели, которые будут систематически определять последствия повышенного окислительного стресса при гипертонии. Конкретная цель 1 будет определять последствия окислительного стресса путем изучения того, как повышенное содержание свободных радикалов способствует усилению афферентной обратной связи скелетных мышц и нарушению мышечного кровотока во время упражнений при гипертонии, что приводит к преувеличенному ЭПР. Кроме того, сосудистые эндотелиальные клетки, собранные из антекубитальной вены, обеспечат новое понимание эндотелия как потенциального источника повышенного окислительного стресса при гипертонии. Конкретная цель 2 будет определять эффективность комбинированной антиоксидантной терапии и физической реабилитации при лечении артериальной гипертензии. Общая цель этого предложения - предоставить новую информацию о роли окислительного стресса как критического регулятора сердечно-сосудистых и гемодинамических реакций на физические упражнения при гипертонии. Путем выявления потенциальных причин и последствий окислительного стресса будет получена важная информация, облегчающая разработку новых подходов и терапевтических стратегий для лечения гипертонии. Важно отметить, что практические приложения, протестированные в этих исследованиях (т. антиоксидантная терапия и комбинированная реабилитация физическими упражнениями) предназначены для определения и документирования эффективных контрмер, помогающих в лечении и контроле артериальной гипертензии, позволяющих безопасно выполнять физические упражнения большому количеству ветеранов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • В общей сложности 72 здоровых мужчины и женщины среднего возраста (40–60 лет) и страдающие гипертонией будут участвовать в этих протоколах после предоставления письменного информированного согласия.
  • Исследователи стремятся включить соотношение женщин и мужчин 1 к 1 в каждую группу.
  • Лица, у которых диагностирована гипертензия 1 и 2 стадии (диапазон от 140/90 до 179/109 мм рт. ст., согласно седьмому отчету Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого АД), могут иметь право на это. изучать.
  • Статус артериального давления будет оцениваться в трех экземплярах в лаборатории во время медицинского осмотра и в течение 24 часов с использованием амбулаторного мониторинга артериального давления.

    • Оба метода должны приводить к артериальной гипертензии для включения в исследование.
  • За исключением гипертонии, все пациенты с гипертонией в остальном здоровы и не имеют явных проявлений болезни, что оценивается по:

    • история болезни;
    • стандартный биохимический анализ крови (хим. 7 панель),
    • ЭКГ в покое;
    • исследование сосудов конечностей (лодыжечно-плечевой индекс АД > 0,9);
    • АД в покое > 140/90 мм рт.ст.; и
    • кожная складка % оценка жира в организме.
  • Субъекты будут иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 и концентрацию глюкозы в плазме < 7,0 ммоль/л натощак и <11,1 ммоль/л через 120 минут перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ), как определено Американская диабетическая ассоциация.
  • Чтобы уменьшить гетерогенность субъектов с гипертонией при сохранении подхода «реального мира», будут разрешены следующие классы лекарств;

    • диуретики,
    • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ),
    • и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА).
  • Здоровые субъекты с нормальным давлением будут соответствовать своим коллегам с гипертонией и не будут иметь явных сердечно-сосудистых заболеваний в соответствии с критериями, описанными выше.

Критерии включения/исключения с конкретной ссылкой на преувеличенный прессорный рефлекс при физической нагрузке:

  • Субъекты с артериальной гипертензией должны демонстрировать увеличение среднего артериального давления на 10 мм рт. ст. или более при 25% максимальной рабочей скорости во время упражнений на разгибание колена, чтобы быть включенными в это исследование.
  • Установленных критериев, определяющих пороговое значение «преувеличенного» прессорного рефлекса при физической нагрузке, не существует.
  • Таким образом, исследователи установили рабочее определение при увеличении среднего артериального давления на 10 мм рт. ст. или более во время 25% упражнений с максимальным разгибанием коленного сустава.
  • Это увеличение среднего артериального давления на 10 мм рт. SD) увеличение среднего артериального давления в мм рт. ст. на 25% от максимальной рабочей частоты).
  • Величина увеличения среднего артериального давления, вызванного физической нагрузкой, будет определена во время предварительного тестирования.
  • Следует отметить, что величина прессорной реакции оценивается в зависимости от интенсивности упражнений, поэтому, установив критерий включения 10 мм рт. установить консервативный стандарт для зачисления в исследование.

Критерий исключения:

  • Кандидаты, демонстрирующие дислипидемию в соответствии с рекомендациями Национальной образовательной программы по холестерину с общим холестерином плазмы > 240 мг/дл и холестерином ЛПНП > 160 мг/дл, будут исключены из участия.
  • Могут быть включены пациенты с артериальной гипертензией, получающие двойную или монотерапию по поводу артериальной гипертензии.
  • Менее часто назначаемые классы препаратов для лечения артериальной гипертензии (бета-блокаторы, блокаторы рецепторов альдостерона, симпатолитики центрального действия, блокаторы кальциевых каналов, прямые вазодилататоры, ингибиторы ренина и альфа-блокаторы) будут исключены.
  • Кроме того, будут исключены субъекты, сообщающие об инфаркте миокарда, нестабильной сердечной ишемии, недавней катетеризации сердца, заболевании сонных артерий, транзиторной ишемической атаке.
  • У участников не должно быть ортопедических ограничений, которые мешают им выполнять упражнения на разгибатели колена или аэробные нагрузки, включая велоэргометрию или упражнения на беговой дорожке.
  • Из-за возрастных требований испытуемых женщины могут быть как в пременопаузе, так и в постменопаузе.
  • Все женщины в пременопаузе будут обследованы в течение 1-7 дней менструального цикла, чтобы стандартизировать влияние женских гормонов.
  • Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) в настоящее время или в прошлом году, будут исключены из предлагаемых исследований из-за прямого влияния ЗГТ на сосуды и разнообразия применяемых режимов.
  • Участники будут состоять в основном из ветеранов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Конкретная цель №1
Конкретная цель 1: определить последствия окислительного стресса для афферентной обратной связи скелетных мышц и мышечного кровотока во время упражнений при гипертонии. Гипотеза: Чувствительность афферентной обратной связи, определяемая пассивным движением ног (изоляция чувствительности механорецепторов) и циркуляторной окклюзией после нагрузки (изоляция чувствительности метаборецепторов), будет выше при гипертонии, что приводит к преувеличенному ЭПР. Мышечный кровоток, оцениваемый с помощью ультразвуковой допплерографии во время упражнений различной интенсивности, будет нарушен при гипертонии, что приведет к непереносимости физической нагрузки. Снижение окислительного стресса, достигаемое пероральным лечением антиоксидантами (витамины С, Е и альфа-липоевая кислота), снижает чувствительность афферентных волокон и улучшает мышечный кровоток при гипертонии. Кроме того, венозные эндотелиальные клетки будут экспрессировать повышенные маркеры окислительного стресса, предоставляя новые доказательства того, что сосудистый эндотелий способствует большему окислительному стрессу при гипертонии.
Состоит из витаминов С, Е и альфа-липоевой кислоты.
Экспериментальный: Конкретная цель № 2
Конкретная цель 2: Определить возмещаемый эффект комбинированного антиоксидантного лечения и физической реабилитации при лечении гипертонии. Гипотеза. Острое антиоксидантное лечение, назначаемое пациентам с гипертонической болезнью перед тренировкой, снизит повышенный ЭПР, что приведет к нормальному и безопасному ответу артериального давления на реабилитацию, основанную на физических упражнениях. Этот двусторонний подход (антиоксиданты и физические упражнения) приведет к безопасно достигнутому снижению афферентной обратной связи скелетных мышц, способствуя повышению толерантности к физическим нагрузкам, улучшению мышечного кровотока и, в конечном итоге, снижению сердечно-сосудистого риска у этой популяции.
Состоит из витаминов С, Е и альфа-липоевой кислоты.
8 недель физической реабилитации

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Артериальное давление
Временное ограничение: Немедленно до 8 недель
Артериальное давление следует оценивать до исследуемого вмешательства и во время тренировки (Цель № 1). Кроме того, артериальное давление будет оцениваться после 8 недель физической реабилитации.
Немедленно до 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оральный антиоксидант

Подписаться