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Comprendre le paradoxe exercice-hypertension

27 octobre 2023 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Comprendre le paradoxe exercice-hypertension : implications pour la réadaptation

L'hypertension affecte 37% de la population des vétérans, ce qui en fait la condition médicale la plus courante traitée par le système de soins de santé VA. L'activité physique est la première ligne de défense dans le traitement et la gestion de l'hypertension. Cependant, les personnes souffrant d'hypertension ont un débit sanguin musculaire altéré et présentent des augmentations exagérées de la pression artérielle pendant l'exercice (réflexe presseur d'exercice ou EPR) entraînant une intolérance à l'exercice et un risque accru d'accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque. La cause de ces déficiences n'est pas connue, mais il est fort probable que la production de radicaux libres et l'augmentation subséquente du stress oxydatif jouent un rôle important. Deux objectifs sont proposés ; Le but 1 identifiera les conséquences physiologiques d'un stress oxydatif élevé dans l'hypertension, et le but 2 utilisera un traitement antioxydant pour améliorer les effets d'un EPR exagéré permettant l'exécution en toute sécurité d'un programme de rééducation par l'exercice clinique qui, lui-même, atténuera le EPR et réduire l'hypertension.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Près de 37 % de tous les anciens combattants sont cliniquement hypertendus, ce qui fait de l'hypertension la condition médicale la plus courante dans le système de soins de santé VA. Il est important de noter que sur les 67 millions d'Américains chez qui on a diagnostiqué une hypertension, moins de la moitié sont traités efficacement pour leur état. L'hypertension constitue un facteur de risque majeur pour les maladies cardiovasculaires et, lorsqu'elle n'est pas traitée, entraîne le développement d'une insuffisance cardiaque, d'une maladie coronarienne, d'une maladie artérielle périphérique, d'un accident vasculaire cérébral et d'une maladie rénale. L'exercice et l'activité physique régulière sont considérés comme les pierres angulaires de la prévention et de la prise en charge de l'hypertension. Cependant, les personnes souffrant d'hypertension présentent une intolérance à l'exercice caractérisée par une altération du flux sanguin dans les muscles squelettiques et une sensibilité accrue des fibres afférentes entraînant une augmentation physiologique exagérée ou supérieure à la normale de la pression artérielle pendant l'exercice (c. exercer un réflexe presseur ou RPE). Ce déséquilibre entre les effets bénéfiques de l'exercice et l'intolérance à l'exercice crée un paradoxe intéressant dont les causes et les conséquences sont mal comprises. L'étiologie de l'hypertension est sans aucun doute complexe, mais un dénominateur commun dans cette condition, un stress oxydatif élevé, peut contribuer à une altération du flux sanguin musculaire et à une rétroaction afférente accrue des muscles squelettiques conduisant à une RPE exagérée. Des travaux antérieurs du laboratoire des chercheurs et d'autres suggèrent qu'un stress oxydatif élevé associé au vieillissement altère le flux sanguin musculaire. De plus, les radicaux libres, les initiateurs du stress oxydatif, peuvent stimuler directement les fibres afférentes des muscles squelettiques conduisant à l'EPR exagéré. Fait important, le rôle du stress oxydatif dans la régulation du flux sanguin musculaire et la fonction des fibres afférentes dans l'hypertension humaine n'a pas été déterminé. Des études préliminaires soutiennent un rôle important du stress oxydatif dans l'altération du flux sanguin musculaire et la contribution à l'EPR exagéré dans l'hypertension. Avec ces informations comme contexte, deux objectifs sont proposés pour identifier systématiquement les conséquences d'un stress oxydatif élevé dans l'hypertension. L'objectif spécifique 1 déterminera les conséquences du stress oxydatif en examinant comment des radicaux libres élevés contribuent à une rétroaction afférente accrue du muscle squelettique et à une altération du flux sanguin musculaire pendant l'exercice dans l'hypertension conduisant à l'EPR exagéré. De plus, les cellules endothéliales vasculaires collectées à partir d'une veine antécubitale fourniront de nouvelles informations sur l'endothélium en tant que source potentielle de stress oxydatif élevé dans l'hypertension. L'objectif spécifique 2 déterminera l'efficacité de la thérapie antioxydante combinée et de la rééducation par l'exercice dans le traitement de l'hypertension. L'objectif global de cette proposition est de fournir de nouvelles informations concernant le rôle du stress oxydatif en tant que régulateur critique des réponses cardiovasculaires et hémodynamiques à l'exercice dans l'hypertension. En identifiant les causes et les conséquences potentielles du stress oxydatif, des informations importantes seront acquises, facilitant le développement de nouvelles approches et stratégies thérapeutiques pour le traitement de l'hypertension. Il est important de noter que les applications pratiques testées dans ces études (c. traitement antioxydant et réadaptation par l'exercice combiné) sont conçus pour identifier et documenter des contre-mesures efficaces pour aider au traitement et à la gestion de l'hypertension permettant la réalisation d'exercices en toute sécurité chez un grand nombre de vétérans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Au total, 72 hommes et femmes d'âge moyen (40 à 60 ans) en bonne santé et hypertendus participeront à ces protocoles après avoir fourni un consentement éclairé écrit.
  • Les enquêteurs visent à inclure un ratio de 1 pour 1 de femmes et d'hommes dans chaque groupe.
  • Les personnes diagnostiquées ou présentant une hypertension de stade 1 et de stade 2 (plage de 140/90 à 179/109 mmHg, selon le septième rapport du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle) peuvent être éligibles à ce étude.
  • L'état de la tension artérielle sera évalué en triple exemplaire en laboratoire lors de l'examen médical et pendant une période de 24 heures à l'aide d'une surveillance ambulatoire de la tension artérielle.

    • Les deux méthodes doivent conférer une hypertension pour l'inscription à l'étude.
  • En dehors de l'hypertension, tous les patients hypertendus seront par ailleurs en bonne santé et sans maladie manifeste, tel qu'évalué par :

    • antécédents médicaux;
    • chimies sanguines standard (chem. 7 panneau),
    • ECG au repos ;
    • examen vasculaire des membres (index PA cheville-bras > 0,9) ;
    • TA au repos > 140/90 mmHg ; et
    • évaluation du pourcentage de graisse corporelle du pli cutané.
  • Les sujets auront un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 et des concentrations plasmatiques de glucose < 7,0 mmol/L à jeun et < 11,1 mmol/L à 120 minutes d'un test oral de tolérance au glucose (OGTT), tel que défini par le Association américaine du diabète.
  • Afin de réduire l'hétérogénéité des sujets hypertendus tout en maintenant une approche "monde réel", les classes de médicaments suivantes seront autorisées ;

    • diurétiques,
    • les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA),
    • et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARB).
  • Les sujets sains normotendus seront appariés à leurs homologues hypertendus et seront exempts de maladie cardiovasculaire manifeste selon les critères décrits ci-dessus.

Critères d'inclusion/exclusion avec une référence spécifique au réflexe presseur d'exercice exagéré :

  • Les sujets hypertendus doivent présenter une augmentation de 10 mmHg ou plus de la PAM à 25 % de leur rythme de travail maximum pendant l'exercice d'extension du genou pour être inclus dans cette étude.
  • Il n'existe pas de critères établis définissant un seuil pour un réflexe presseur d'exercice "exagéré".
  • Par conséquent, les chercheurs ont fixé la définition opérationnelle à une augmentation de 10 mmHg ou plus de la PAM pendant 25 % de l'exercice maximal de l'extenseur du genou.
  • Cette augmentation de 10 mmHg de la PAM a été choisie car cette valeur correspond étroitement aux données préliminaires des chercheurs (Figure 1) et aux rapports précédents, tout en correspondant simultanément à une augmentation de la TA supérieure d'au moins 2 écarts-types à la réponse normotensive (c'est-à-dire 6 2 ( SD) mmHg augmentation de la PAM à 25 % de leur rythme de travail maximum).
  • L'ampleur de l'augmentation de la PAM induite par l'exercice sera déterminée lors des tests préliminaires.
  • Il convient de noter que l'ampleur de la réponse pressive est graduée en fonction de l'intensité de l'exercice, par conséquent, en établissant un critère d'inclusion de 10 mmHg à 25 % du rythme de travail maximum, l'intensité la plus faible à utiliser dans les études proposées, les investigateurs ont établir une norme conservatrice pour l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les candidats présentant une dyslipidémie basée sur les directives du programme national d'éducation sur le cholestérol de cholestérol total plasmatique> 240 mg / dl avec cholestérol LDL> 160 mg / dl seront exclus de la participation.
  • Les patients hypertendus recevant un traitement en bithérapie ou en monothérapie pour l'hypertension peuvent être inclus.
  • Les classes de médicaments moins fréquemment prescrits pour l'hypertension (bêta-bloquants, antagonistes des récepteurs de l'aldostérone, sympatholytiques à action centrale, inhibiteurs calciques, vasodilatateurs directs, inhibiteurs de la rénine et alpha-bloquants) seront exclues.
  • De plus, les sujets rapportant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'ischémie cardiaque instable, de cathétérisme cardiaque récent, de maladie de l'artère carotide, d'accident ischémique transitoire seront exclus.
  • Les participants ne doivent avoir aucune limitation orthopédique qui les empêcherait de faire des exercices d'extension du genou ou des activités aérobiques, y compris l'ergométrie cycliste ou les exercices sur tapis roulant.
  • En raison de l'âge requis des sujets, les femmes peuvent être pré ou post-ménopausées.
  • Toutes les femmes pré-ménopausées seront étudiées pendant les jours 1 à 7 de leur cycle menstruel pour normaliser l'influence des hormones féminines.
  • Les femmes prenant un traitement hormonal substitutif (THS) actuellement ou au cours de l'année précédente seront exclues des études proposées en raison des effets vasculaires directs du THS et de la variété des régimes utilisés.
  • Les participants seront composés principalement de vétérans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Objectif spécifique #1
Objectif spécifique 1 : Déterminer les conséquences du stress oxydatif sur la rétroaction afférente du muscle squelettique et le flux sanguin musculaire lors d'un exercice dans l'hypertension. Hypothèse : La sensibilité de la rétroaction afférente, déterminée par le mouvement passif des jambes (isolement de la sensibilité des mécanorécepteurs) et l'occlusion circulatoire post-exercice (isolement de la sensibilité des métaborécepteurs) sera plus élevée dans l'hypertension entraînant une RPE exagérée. Le flux sanguin musculaire, évalué par échographie Doppler lors de plusieurs intensités d'exercice, sera altéré dans l'hypertension entraînant une intolérance à l'exercice. Les réductions du stress oxydatif, obtenues par un traitement antioxydant oral (Vitamines C, E et acide alpha-lipoïque), réduiront la sensibilité des fibres afférentes et amélioreront le flux sanguin musculaire dans l'hypertension. De plus, les cellules endothéliales veineuses exprimeront des marqueurs élevés de stress oxydatif, fournissant une nouvelle preuve que l'endothélium vasculaire contribue au stress oxydatif plus important dans l'hypertension.
Composé de vitamines C, E et d'acide alpha-lipoïque.
Expérimental: Objectif spécifique #2
Objectif spécifique 2 : Déterminer l'effet remédiable d'un traitement antioxydant combiné et d'une rééducation par l'exercice dans le traitement de l'hypertension. Hypothèse : Un traitement antioxydant aigu administré avant l'exercice chez les patients hypertendus améliorera l'EPR exagérée, ce qui entraînera une réponse normale et sûre de la pression artérielle à la rééducation basée sur l'exercice. Cette approche à deux volets (antioxydants et entraînement physique) se traduira par une réduction en toute sécurité de la rétroaction afférente des muscles squelettiques facilitant une meilleure tolérance à l'exercice, une amélioration du flux sanguin musculaire et, finalement, une réduction du risque cardiovasculaire dans cette population.
Composé de vitamines C, E et d'acide alpha-lipoïque.
8 semaines de rééducation physique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression artérielle
Délai: Immédiat à 8 semaines
La pression artérielle doit être évaluée avant l'intervention de l'étude et pendant l'exercice (objectif 1). De plus, la pression artérielle sera évaluée après 8 semaines de rééducation par l'exercice
Immédiat à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2014

Première publication (Estimé)

13 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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