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Comprensione del paradosso esercizio-ipertensione

27 ottobre 2023 aggiornato da: VA Office of Research and Development

Comprensione del paradosso esercizio-ipertensione: implicazione per la riabilitazione

L'ipertensione colpisce il 37% della popolazione veterana, rendendola la condizione medica più comune trattata dal sistema sanitario VA. L'attività fisica è la prima linea di difesa nel trattamento e nella gestione dell'ipertensione. Tuttavia, gli individui con ipertensione hanno un flusso sanguigno muscolare compromesso e mostrano un aumento esagerato della pressione sanguigna durante l'esercizio (riflesso pressorio da esercizio o EPR) che porta all'intolleranza all'esercizio e all'aumento del rischio di ictus e infarto. La causa di questi disturbi non è nota, ma è altamente probabile che la produzione di radicali liberi e il conseguente aumento dello stress ossidativo svolgano un ruolo significativo. Vengono proposti due obiettivi; L'Obiettivo 1 identificherà le conseguenze fisiologiche dell'elevato stress ossidativo nell'ipertensione e l'Obiettivo 2 utilizzerà un trattamento antiossidante per migliorare gli effetti di un'EPR esagerata consentendo l'esecuzione sicura di un programma di riabilitazione con esercizio clinico che quindi, a sua volta, attenuerà l'EPR e ridurre l'ipertensione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Quasi il 37% di tutti i veterani è clinicamente iperteso, rendendo l'ipertensione la condizione medica più comune nel sistema sanitario VA. È importante sottolineare che dei 67 milioni di americani con diagnosi di ipertensione, meno della metà viene trattata efficacemente per la loro condizione. L'ipertensione costituisce un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari e, se non trattata, porta allo sviluppo di insufficienza cardiaca, malattia coronarica, malattia delle arterie periferiche, ictus e malattia renale. L'esercizio fisico e l'attività fisica regolare sono considerati i capisaldi della prevenzione e della gestione dell'ipertensione. Tuttavia, gli individui con ipertensione mostrano intolleranza all'esercizio caratterizzata da un flusso sanguigno del muscolo scheletrico alterato e da un'accresciuta sensibilità delle fibre afferenti che porta ad un aumento fisiologico esagerato o maggiore del normale della pressione sanguigna durante l'esercizio (es. esercizio riflesso pressorio o EPR). Questo squilibrio tra gli effetti benefici dell'esercizio e l'intolleranza all'esercizio crea un interessante paradosso, le cui cause e conseguenze sono poco conosciute. L'eziologia dell'ipertensione è indubbiamente complessa, tuttavia un denominatore comune in questa condizione, lo stress ossidativo elevato, può contribuire a un flusso sanguigno muscolare alterato e un feedback afferente del muscolo scheletrico intensificato che porta all'EPR esagerato. Il lavoro precedente del laboratorio dei ricercatori e altri suggerisce che l'elevato stress ossidativo associato all'invecchiamento compromette il flusso sanguigno muscolare. Inoltre, i radicali liberi, gli iniziatori dello stress ossidativo, possono stimolare direttamente le fibre afferenti del muscolo scheletrico portando all'EPR esagerato. È importante sottolineare che il ruolo dello stress ossidativo nella regolazione del flusso sanguigno muscolare e della funzione delle fibre afferenti nell'ipertensione umana non è stato determinato. Studi preliminari supportano un ruolo significativo dello stress ossidativo nell'alterare il flusso sanguigno muscolare e nel contribuire all'EPR esagerato nell'ipertensione. Con queste informazioni come contesto vengono proposti due obiettivi che identificheranno sistematicamente le conseguenze dell'elevato stress ossidativo nell'ipertensione. L'Obiettivo Specifico 1 determinerà le conseguenze dello stress ossidativo esaminando come i radicali liberi elevati contribuiscono all'aumento del feedback afferente del muscolo scheletrico e all'alterazione del flusso sanguigno muscolare durante l'esercizio nell'ipertensione che porta all'EPR esagerato. Inoltre, le cellule endoteliali vascolari raccolte da una vena antecubitale forniranno nuove informazioni sull'endotelio come potenziale fonte di elevato stress ossidativo nell'ipertensione. L'obiettivo specifico 2 determinerà l'efficacia della terapia antiossidante combinata e della riabilitazione fisica nel trattamento dell'ipertensione. L'obiettivo generale di questa proposta è fornire nuove informazioni sul ruolo dello stress ossidativo come regolatore critico delle risposte cardiovascolari ed emodinamiche all'esercizio nell'ipertensione. Identificando potenziali cause e conseguenze dello stress ossidativo, si otterranno importanti informazioni che faciliteranno lo sviluppo di nuovi approcci e strategie terapeutiche per il trattamento dell'ipertensione. È importante sottolineare che le applicazioni pratiche testate in questi studi (ad es. trattamento antiossidante e riabilitazione con esercizio combinato) sono progettati per identificare e documentare contromisure efficaci per aiutare nel trattamento e nella gestione dell'ipertensione consentendo l'esecuzione sicura dell'esercizio in un gran numero di veterani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Un totale di 72 uomini e donne sani e ipertesi di mezza età (40-60 anni) parteciperanno a questi protocolli dopo aver fornito il consenso informato scritto.
  • Gli investigatori mirano a includere un rapporto 1 a 1 di femmine e maschi in ciascun gruppo.
  • Gli individui con diagnosi o che presentano ipertensione di stadio 1 e stadio 2 (intervallo da 140/90 a 179/109 mmHg, secondo il settimo rapporto del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, l'individuazione, la valutazione e il trattamento della pressione arteriosa elevata) possono beneficiare di questo studio.
  • Lo stato della pressione arteriosa sarà valutato in triplice copia in laboratorio durante l'esame medico e durante un periodo di 24 ore utilizzando il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.

    • Entrambi i metodi devono conferire ipertensione per l'iscrizione allo studio.
  • A parte l'ipertensione, tutti i pazienti ipertesi saranno altrimenti sani e privi di malattia conclamata, come valutato da:

    • storia medica;
    • esami ematochimici standard (chim. 7 pannello),
    • ECG a riposo;
    • esame vascolare dell'arto (indice PA caviglia-braccio > 0,9);
    • PA a riposo > 140/90 mmHg; E
    • valutazione della percentuale di grasso corporeo della plica cutanea.
  • I soggetti avranno un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 e avranno concentrazioni plasmatiche di glucosio < 7,0 mmol/L in condizioni di digiuno e < 11,1 mmol/L a 120 minuti di un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), come definito dal Associazione americana per il diabete.
  • Per ridurre l'eterogeneità dei soggetti ipertesi pur mantenendo un approccio al "mondo reale" saranno consentite le seguenti classi di farmaci;

    • diuretici,
    • inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE),
    • e bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB).
  • I soggetti sani normotesi saranno abbinati ai loro omologhi ipertesi e saranno liberi da malattie cardiovascolari conclamate secondo i criteri sopra descritti.

Criteri di inclusione/esclusione con specifico riferimento al riflesso pressorio da esercizio esagerato:

  • I soggetti ipertesi devono mostrare un aumento di 10 mmHg o superiore della MAP al 25% della loro velocità di lavoro massima durante l'esercizio di estensione del ginocchio per essere inclusi in questo studio.
  • I criteri stabiliti che definiscono un limite per un riflesso pressorio di esercizio "esagerato" non esistono.
  • Pertanto, i ricercatori hanno fissato la definizione operativa a un aumento di 10 mmHg o superiore della MAP durante il 25% dell'esercizio massimo dell'estensore del ginocchio a ritmo di lavoro.
  • Questo aumento di 10 mmHg della MAP è stato scelto in quanto questo valore corrisponde strettamente ai dati preliminari dei ricercatori (Figura 1) e ai rapporti precedenti mentre corrispondeva in concomitanza a un aumento della PA che è almeno 2 deviazioni standard maggiore della risposta normotensiva (cioè 6 2 ( SD) aumento di mmHg nella MAP al 25% del loro ritmo di lavoro massimo).
  • L'entità dell'aumento della MAP indotta dall'esercizio sarà determinata durante i test preliminari.
  • Va notato che l'entità della risposta pressoria è graduata in relazione all'intensità dell'esercizio, pertanto, stabilendo un criterio di inclusione di 10 mmHg al 25% della massima velocità di lavoro, l'intensità più bassa da utilizzare negli studi proposti, i ricercatori hanno stabilire uno standard conservativo per l'iscrizione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Saranno esclusi dalla partecipazione i candidati che dimostreranno dislipidemia in base alle linee guida del programma nazionale di educazione al colesterolo di colesterolo totale plasmatico> 240 mg / dl con colesterolo LDL> 160 mg / dl.
  • Possono essere inclusi pazienti ipertesi che ricevono un trattamento duale o monoterapico per l'ipertensione.
  • Verranno escluse le classi di farmaci prescritti meno frequentemente per l'ipertensione (beta-bloccanti, bloccanti del recettore dell'aldosterone, simpaticolitici ad azione centrale, calcio-antagonisti, vasodilatatori diretti, inibitori della renina e alfa-bloccanti).
  • Inoltre, saranno esclusi i soggetti che riportano una storia di infarto del miocardio, ischemia cardiaca instabile, cateterismo cardiaco recente, malattia dell'arteria carotidea, attacco ischemico transitorio.
  • I partecipanti non devono avere limitazioni ortopediche che vieterebbero loro l'esercizio dell'estensore del ginocchio o l'attività aerobica, inclusa la cicloergometria o l'esercizio su tapis roulant.
  • A causa dei requisiti di età dei soggetti, le donne possono essere in pre o post-menopausa.
  • Tutte le donne in pre-menopausa saranno studiate durante i giorni 1 - 7 del loro ciclo mestruale per standardizzare l'influenza degli ormoni femminili.
  • Le donne che assumono la terapia ormonale sostitutiva (HRT) attualmente o nell'anno precedente saranno escluse dagli studi proposti a causa degli effetti vascolari diretti della TOS e della varietà dei regimi impiegati.
  • I partecipanti saranno composti principalmente da Veterani.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Obiettivo specifico n. 1
Obiettivo specifico 1: Determinare le conseguenze dello stress ossidativo sul feedback afferente del muscolo scheletrico e sul flusso sanguigno muscolare durante l'esercizio nell'ipertensione. Ipotesi: la sensibilità del feedback afferente, determinata dal movimento passivo delle gambe (isolamento della sensibilità dei meccanocettori) e dall'occlusione circolatoria post esercizio (isolamento della sensibilità dei metaborecettori) sarà maggiore nell'ipertensione che porta all'EPR esagerato. Il flusso sanguigno muscolare, valutato dall'ecografia Doppler durante più intensità di esercizio, sarà compromesso nell'ipertensione che porta all'intolleranza all'esercizio. La riduzione dello stress ossidativo, ottenuta mediante un trattamento antiossidante orale (vitamine C, E e acido alfa lipoico), ridurrà la sensibilità delle fibre afferenti e migliorerà il flusso sanguigno muscolare nell'ipertensione. Inoltre, le cellule endoteliali venose esprimeranno marcatori elevati di stress ossidativo fornendo nuove prove che l'endotelio vascolare contribuisce al maggiore stress ossidativo nell'ipertensione.
Composto da vitamine C, E e acido alfa lipoico.
Sperimentale: Obiettivo specifico n. 2
Obiettivo specifico 2: Determinare l'effetto curabile del trattamento antiossidante combinato e della riabilitazione fisica nel trattamento dell'ipertensione. Ipotesi: il trattamento antiossidante acuto somministrato prima dell'esercizio nei pazienti ipertesi migliorerà l'EPR esagerato con conseguente risposta della pressione arteriosa normale e sicura alla riabilitazione basata sull'esercizio. Questo approccio su due fronti (antiossidanti e allenamento fisico) si tradurrà in una riduzione sicura del feedback afferente del muscolo scheletrico che faciliterà una migliore tolleranza all'esercizio, un miglioramento del flusso sanguigno muscolare e, infine, una riduzione del rischio cardiovascolare in questa popolazione.
Composto da vitamine C, E e acido alfa lipoico.
8 settimane di riabilitazione fisica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Immediato a 8 settimane
La pressione sanguigna deve essere valutata prima dell'intervento dello studio e durante l'esercizio (Obiettivo n. 1). Inoltre, la pressione sanguigna verrà valutata dopo 8 settimane di riabilitazione fisica
Immediato a 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2014

Primo Inserito (Stimato)

13 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Antiossidante orale

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