Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zrozumienie paradoksu ćwiczeń i nadciśnienia

27 października 2023 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development

Zrozumienie paradoksu ćwiczeń i nadciśnienia tętniczego: implikacje dla rehabilitacji

Nadciśnienie dotyka 37% populacji weteranów, co czyni je najczęstszym schorzeniem leczonym przez VA Health Care System. Aktywność fizyczna jest pierwszą linią obrony w leczeniu i leczeniu nadciśnienia tętniczego. Jednak osoby z nadciśnieniem mają upośledzony przepływ krwi w mięśniach i wykazują nadmierny wzrost ciśnienia krwi podczas ćwiczeń (odruch presyjny lub EPR), co prowadzi do nietolerancji wysiłku i zwiększonego ryzyka udaru mózgu i zawału serca. Przyczyna tych upośledzeń nie jest znana, ale jest wysoce prawdopodobne, że istotną rolę odgrywa wytwarzanie wolnych rodników i wynikający z tego wzrost stresu oksydacyjnego. Proponuje się dwa cele; Cel 1 określi fizjologiczne konsekwencje podwyższonego stresu oksydacyjnego w nadciśnieniu tętniczym, a Cel 2 wykorzysta leczenie przeciwutleniające w celu złagodzenia skutków nadmiernej EPR, umożliwiając bezpieczne przeprowadzenie programu rehabilitacji ćwiczeń klinicznych, który następnie sam osłabi EPR i zmniejszyć nadciśnienie.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Prawie 37% wszystkich weteranów ma klinicznie nadciśnienie, co czyni nadciśnienie najczęstszą chorobą w systemie opieki zdrowotnej VA. Co ważne, z 67 milionów Amerykanów, u których zdiagnozowano nadciśnienie, mniej niż połowa jest skutecznie leczona. Nadciśnienie tętnicze stanowi główny czynnik ryzyka chorób układu krążenia, a nieleczone prowadzi do rozwoju niewydolności serca, choroby niedokrwiennej serca, choroby tętnic obwodowych, udaru mózgu i chorób nerek. Ćwiczenia i regularna aktywność fizyczna są uważane za podstawę profilaktyki i leczenia nadciśnienia tętniczego. Jednak osoby z nadciśnieniem wykazują nietolerancję wysiłku, charakteryzującą się upośledzonym przepływem krwi w mięśniach szkieletowych i zwiększoną wrażliwością włókien doprowadzających, co prowadzi do przesadnego lub większego niż normalnie fizjologicznego wzrostu ciśnienia krwi podczas ćwiczeń (tj. ćwiczyć odruch ciśnieniowy lub EPR). Ta nierównowaga między korzystnymi efektami ćwiczeń a nietolerancją ćwiczeń tworzy interesujący paradoks, którego przyczyny i konsekwencje są słabo poznane. Etiologia nadciśnienia tętniczego jest niewątpliwie złożona, jednak wspólny mianownik w tym stanie, podwyższony stres oksydacyjny, może przyczyniać się do upośledzonego przepływu krwi w mięśniach i wzmożonego sprzężenia zwrotnego doprowadzającego do mięśni szkieletowych, prowadzącego do nadmiernego EPR. Wcześniejsze prace z laboratorium badaczy i innych sugerują, że podwyższony stres oksydacyjny związany ze starzeniem się osłabia przepływ krwi w mięśniach. Dodatkowo wolne rodniki, inicjatory stresu oksydacyjnego, mogą bezpośrednio stymulować włókna doprowadzające mięśni szkieletowych, prowadząc do nadmiernej EPR. Co ważne, rola stresu oksydacyjnego w regulacji przepływu krwi w mięśniach i funkcji włókien doprowadzających w nadciśnieniu u ludzi nie została określona. Wstępne badania potwierdzają istotną rolę stresu oksydacyjnego w upośledzaniu przepływu krwi w mięśniach i przyczynianiu się do nadmiernego EPR w nadciśnieniu. Wykorzystując te informacje jako kontekst, proponuje się dwa cele, które będą systematycznie identyfikować konsekwencje podwyższonego stresu oksydacyjnego w nadciśnieniu. Cel szczegółowy 1 określi konsekwencje stresu oksydacyjnego poprzez zbadanie, w jaki sposób podwyższony poziom wolnych rodników przyczynia się do zwiększonego doprowadzającego sprzężenia zwrotnego mięśni szkieletowych i upośledzonego przepływu krwi w mięśniach podczas ćwiczeń w nadciśnieniu tętniczym, co prowadzi do nadmiernego EPR. Ponadto komórki śródbłonka naczyniowego pobrane z żyły przedłokciowej dostarczą nowych informacji na temat śródbłonka jako potencjalnego źródła podwyższonego stresu oksydacyjnego w nadciśnieniu. Cel szczegółowy 2 określi skuteczność skojarzonej terapii antyoksydacyjnej i rehabilitacji wysiłkowej w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Ogólnym celem tej propozycji jest dostarczenie nowych informacji dotyczących roli stresu oksydacyjnego jako krytycznego regulatora reakcji sercowo-naczyniowych i hemodynamicznych na ćwiczenia w nadciśnieniu tętniczym. Identyfikacja potencjalnych przyczyn i konsekwencji stresu oksydacyjnego pozwoli uzyskać ważne informacje ułatwiające rozwój nowych podejść i strategii terapeutycznych w leczeniu nadciśnienia. Co ważne, praktyczne zastosowania testowane w tych badaniach (tj. leczenie przeciwutleniające i łączona rehabilitacja ruchowa) mają na celu zidentyfikowanie i udokumentowanie skutecznych środków zaradczych wspomagających leczenie i kontrolowanie nadciśnienia tętniczego, umożliwiając bezpieczne wykonywanie ćwiczeń u dużej liczby weteranów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Łącznie 72 zdrowych mężczyzn i kobiet w średnim wieku (40-60 lat) z nadciśnieniem tętniczym weźmie udział w tych protokołach po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody.
  • Badacze dążą do uwzględnienia stosunku 1 do 1 kobiet i mężczyzn w każdej grupie.
  • Osoby, u których zdiagnozowano lub stwierdzono nadciśnienie tętnicze stopnia 1 i stopnia 2 (zakres od 140/90 do 179/109 mmHg, zgodnie z siódmym raportem Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High BP) mogą kwalifikować się do tego badanie.
  • Stan ciśnienia krwi zostanie oceniony w trzech powtórzeniach w laboratorium podczas badania lekarskiego oraz w ciągu 24 godzin za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi.

    • Obie metody muszą potwierdzać nadciśnienie przed włączeniem do badania.
  • Poza nadciśnieniem, wszyscy pacjenci z nadciśnieniem tętniczym będą poza tym zdrowi i wolni od jawnej choroby, co ocenia się na podstawie:

    • Historia medyczna;
    • standardowa chemia krwi (chem. 7 paneli),
    • EKG w spoczynku;
    • badanie naczyniowe kończyny (wskaźnik BP kostka-ramię > 0,9);
    • ciśnienie spoczynkowe > 140/90 mmHg; I
    • fałd skórny ocena % tkanki tłuszczowej.
  • Pacjenci będą mieli wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 30 i stężenie glukozy w osoczu < 7,0 mmol/l na czczo i < 11,1 mmol/l po 120 minutach doustnego testu obciążenia glukozą (OGTT), zgodnie z definicją Amerykańskie Stowarzyszenie Diabetyków.
  • Aby zmniejszyć heterogeniczność pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przy zachowaniu podejścia „rzeczywistego świata”, dozwolone będą następujące klasy leków;

    • diuretyki,
    • inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE),
    • i blokery receptora angiotensyny II (ARB).
  • Zdrowi pacjenci z prawidłowym ciśnieniem zostaną dopasowani do swoich odpowiedników z nadciśnieniem i będą wolni od jawnej choroby sercowo-naczyniowej zgodnie z kryteriami opisanymi powyżej.

Kryteria włączenia/wyłączenia ze szczególnym odniesieniem do nadmiernego odruchu presji wysiłkowej:

  • Pacjenci z nadciśnieniem muszą wykazywać wzrost MAP o 10 mmHg lub większy przy 25% maksymalnej szybkości pracy podczas ćwiczeń rozciągających staw kolanowy, aby mogli zostać włączeni do tego badania.
  • Nie istnieją ustalone kryteria określające granicę dla „przesadnego” odruchu wysiłkowego.
  • Dlatego badacze ustalili definicję operacyjną na wzrost MAP o 10 mmHg lub więcej podczas 25% maksymalnego tempa ćwiczeń prostowników stawu kolanowego.
  • Wybrano ten wzrost MAP o 10 mmHg, ponieważ wartość ta ściśle odpowiada wstępnym danym badaczy (ryc. 1) i wcześniejszym doniesieniom, a jednocześnie odpowiada wzrostowi BP, który jest o co najmniej 2 odchylenia standardowe większy niż odpowiedź normotensyjna (tj. 6 2 ( SD) wzrost mmHg w MAP przy 25% maksymalnego tempa pracy).
  • Wielkość wywołanego wysiłkiem fizycznym wzrostu MAP zostanie określona podczas testów wstępnych.
  • Należy zauważyć, że wielkość odpowiedzi presyjnej jest stopniowana w zależności od intensywności ćwiczeń, dlatego też, ustalając kryterium włączenia 10 mmHg przy 25% maksymalnego tempa pracy, czyli najniższej intensywności do zastosowania w proponowanych badaniach, badacze ustalili, że ustanowić konserwatywny standard zapisów na studia.

Kryteria wyłączenia:

  • Kandydaci, którzy wykażą dyslipidemię w oparciu o Wytyczne Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej o stężeniu cholesterolu całkowitego w osoczu > 240 mg/dl przy stężeniu cholesterolu LDL > 160 mg/dl, zostaną wykluczeni z udziału.
  • Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym otrzymujący podwójną lub monoterapię z powodu nadciśnienia tętniczego mogą być włączeni.
  • Rzadziej przepisywane klasy leków na nadciśnienie (beta-adrenolityki, blokery receptora aldosteronu, sympatykolityki działające ośrodkowo, blokery kanału wapniowego, bezpośrednie leki rozszerzające naczynia krwionośne, inhibitory reniny i alfa-adrenolityki) zostaną wykluczone.
  • Dodatkowo wykluczeni zostaną pacjenci zgłaszający zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilne niedokrwienie mięśnia sercowego, niedawne cewnikowanie serca, chorobę tętnic szyjnych, przemijający atak niedokrwienny.
  • Uczestnicy nie mogą mieć żadnych ograniczeń ortopedycznych, które uniemożliwiałyby im wykonywanie ćwiczeń na prostowniki kolan lub aktywność aerobową, w tym ergometrię rowerową lub ćwiczenia na bieżni.
  • Ze względu na wymagania wiekowe badanych kobiet mogą być przed lub po menopauzie.
  • Wszystkie kobiety przed menopauzą będą badane w dniach 1-7 cyklu miesiączkowego w celu standaryzacji wpływu żeńskich hormonów.
  • Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) obecnie lub w poprzednim roku zostaną wykluczone z proponowanych badań ze względu na bezpośredni efekt naczyniowy HTZ i różnorodność stosowanych schematów.
  • Uczestnikami będą przede wszystkim weterani.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cel szczegółowy nr 1
Cel szczegółowy 1: Określenie wpływu stresu oksydacyjnego na aferentne sprzężenie zwrotne mięśni szkieletowych i przepływ krwi w mięśniach podczas ćwiczeń w nadciśnieniu tętniczym. Hipoteza: Wrażliwość aferentnego sprzężenia zwrotnego, określona przez bierny ruch nóg (izolacja wrażliwości mechanoreceptorów) i okluzja krążenia powysiłkowego (izolacja wrażliwości metaboreceptorów) będzie większa w nadciśnieniu, prowadząc do nadmiernej EPR. Przepływ krwi w mięśniach, oceniany za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej podczas ćwiczeń o różnej intensywności, będzie upośledzony w nadciśnieniu tętniczym, prowadząc do nietolerancji wysiłku. Zmniejszenie stresu oksydacyjnego, osiągnięte poprzez doustne leczenie przeciwutleniaczami (witaminy C, E i kwas alfa-liponowy), zmniejszy wrażliwość włókien doprowadzających i poprawi przepływ krwi w mięśniach w nadciśnieniu. Ponadto żylne komórki śródbłonka będą wyrażać podwyższone markery stresu oksydacyjnego, dostarczając nowych dowodów na to, że śródbłonek naczyniowy przyczynia się do większego stresu oksydacyjnego w nadciśnieniu.
Zawiera witaminy C, E i kwas alfa-liponowy.
Eksperymentalny: Konkretny cel nr 2
Cel szczegółowy 2: Określenie zaradczego efektu skojarzonej terapii antyoksydacyjnej i rehabilitacji ruchowej w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Hipoteza: Ostra terapia przeciwutleniająca podana przed wysiłkiem fizycznym u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym złagodzi przesadną EPR, skutkując normalną i bezpieczną odpowiedzią ciśnienia krwi na rehabilitację opartą na wysiłku fizycznym. To dwutorowe podejście (przeciwutleniacze i trening fizyczny) spowoduje bezpiecznie osiągniętą redukcję aferentnego sprzężenia zwrotnego mięśni szkieletowych, ułatwiając poprawę tolerancji wysiłku, poprawę przepływu krwi w mięśniach i ostatecznie zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego w tej populacji.
Zawiera witaminy C, E i kwas alfa-liponowy.
8 tygodni rehabilitacji ruchowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Od zaraz do 8 tygodnia
Ciśnienie krwi należy ocenić przed interwencją badawczą i podczas ćwiczeń (Cel nr 1). Dodatkowo po 8 tygodniach rehabilitacji wysiłkowej będzie mierzone ciśnienie krwi
Od zaraz do 8 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Doustny przeciwutleniacz

Subskrybuj