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Compreendendo o paradoxo exercício-hipertensão

27 de outubro de 2023 atualizado por: VA Office of Research and Development

Compreendendo o Paradoxo Exercício-Hipertensão: Implicações para a Reabilitação

A hipertensão afeta 37% da população de veteranos, tornando-se a condição médica mais comum tratada pelo VA Health Care System. A atividade física é a primeira linha de defesa no tratamento e controle da hipertensão. No entanto, indivíduos com hipertensão têm fluxo sanguíneo muscular prejudicado e exibem aumentos exagerados da pressão arterial durante o exercício (reflexo pressor do exercício ou EPR), levando à intolerância ao exercício e aumento do risco de acidente vascular cerebral e ataque cardíaco. A causa dessas deficiências não é conhecida, mas é altamente provável que a produção de radicais livres e o subsequente aumento do estresse oxidativo desempenhem um papel significativo. Dois objetivos são propostos; O objetivo 1 identificará as consequências fisiológicas do estresse oxidativo elevado na hipertensão, e o objetivo 2 utilizará um tratamento antioxidante para melhorar os efeitos de um APE exagerado, permitindo o desempenho seguro de um programa de reabilitação de exercícios clínicos que, por si só, atenuará o APE e reduzir a hipertensão.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Quase 37% de todos os veteranos são clinicamente hipertensos, tornando a hipertensão a condição médica mais comum no VA Health Care System. É importante ressaltar que dos 67 milhões de americanos diagnosticados com hipertensão, menos da metade está sendo efetivamente tratada para sua condição. A hipertensão constitui um importante fator de risco para doenças cardiovasculares e, quando não tratada, leva ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca, doença coronariana, doença arterial periférica, acidente vascular cerebral e doença renal. Exercício e atividade física regular são considerados os pilares da prevenção e tratamento da hipertensão. No entanto, indivíduos com hipertensão exibem intolerância ao exercício caracterizada por fluxo sanguíneo muscular esquelético prejudicado e sensibilidade aumentada das fibras aferentes, levando a um aumento fisiológico exagerado ou maior do que o normal na pressão sanguínea durante o exercício (ou seja, reflexo pressor de exercício ou EPR). Esse desequilíbrio entre os efeitos benéficos do exercício e a intolerância ao exercício cria um paradoxo interessante, cujas causas e consequências são pouco compreendidas. A etiologia da hipertensão é indubitavelmente complexa, no entanto, um denominador comum nesta condição, o estresse oxidativo elevado, pode contribuir para o fluxo sanguíneo muscular prejudicado e o feedback aferente do músculo esquelético aumentado, levando ao EPR exagerado. Trabalhos anteriores do laboratório dos pesquisadores e outros sugerem que o estresse oxidativo elevado associado ao envelhecimento prejudica o fluxo sanguíneo muscular. Além disso, os radicais livres, os iniciadores do estresse oxidativo, podem estimular diretamente as fibras aferentes do músculo esquelético levando ao EPR exagerado. É importante ressaltar que o papel do estresse oxidativo na regulação do fluxo sanguíneo muscular e na função das fibras aferentes na hipertensão humana não foi determinado. Estudos preliminares suportam um papel significativo do estresse oxidativo em prejudicar o fluxo sanguíneo muscular e contribuir para o EPR exagerado na hipertensão. Com esta informação como contexto, são propostos dois objetivos que identificarão sistematicamente as consequências do elevado estresse oxidativo na hipertensão. O Objetivo Específico 1 determinará as consequências do estresse oxidativo, examinando como os radicais livres elevados contribuem para o feedback aferente do músculo esquelético aumentado e o fluxo sanguíneo muscular prejudicado durante o exercício na hipertensão, levando ao EPR exagerado. Além disso, as células endoteliais vasculares coletadas de uma veia antecubital fornecerão novas informações sobre o endotélio como fonte potencial de estresse oxidativo elevado na hipertensão. O Objetivo Específico 2 determinará a eficácia da terapia combinada de antioxidantes e exercícios de reabilitação no tratamento da hipertensão. O objetivo geral desta proposta é fornecer novas informações sobre o papel do estresse oxidativo como um regulador crítico das respostas cardiovasculares e hemodinâmicas ao exercício na hipertensão. Ao identificar potenciais causas e consequências do estresse oxidativo, informações importantes serão obtidas, facilitando o desenvolvimento de novas abordagens e estratégias terapêuticas para o tratamento da hipertensão. É importante ressaltar que as aplicações práticas testadas nesses estudos (ou seja, tratamento antioxidante e reabilitação de exercícios combinados) são projetados para identificar e documentar contramedidas eficazes para auxiliar no tratamento e controle da hipertensão, permitindo o desempenho seguro do exercício em um grande número de veteranos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um total de 72 homens e mulheres saudáveis ​​e hipertensos de meia-idade (40 a 60 anos de idade) participarão desses protocolos após o consentimento informado por escrito.
  • Os investigadores pretendem incluir uma proporção de 1 para 1 de mulheres e homens em cada grupo.
  • Indivíduos diagnosticados ou apresentando hipertensão estágio 1 e estágio 2 (intervalo de 140/90 a 179/109 mmHg, de acordo com o sétimo relatório do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Hipertensão Arterial) podem ser elegíveis para este estudar.
  • O estado da pressão arterial será avaliado em triplicado no laboratório durante o exame médico e durante um período de 24 horas usando monitoramento ambulatorial da pressão arterial.

    • Ambos os métodos devem conferir hipertensão para inclusão no estudo.
  • Com exceção da hipertensão, todos os pacientes hipertensos serão saudáveis ​​e livres de doença manifesta conforme avaliado por:

    • histórico médico;
    • químicas de sangue padrão (chem. 7 painel),
    • ECG em repouso;
    • exame vascular dos membros (índice de PA tornozelo-braquial > 0,9);
    • PA em repouso > 140/90 mmHg; e
    • dobra cutânea % de gordura corporal avaliação.
  • Os indivíduos terão um índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 e terão concentrações plasmáticas de glicose < 7,0 mmol/L em condições de jejum e < 11,1 mmol/L aos 120 minutos de um teste oral de tolerância à glicose (OGTT), conforme definido pelo Associação Americana de Diabetes.
  • Para reduzir a heterogeneidade dos hipertensos, mantendo uma abordagem do "mundo real", as seguintes classes de medicamentos serão permitidas;

    • diuréticos,
    • inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA),
    • e bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA).
  • Indivíduos normotensos saudáveis ​​serão pareados com seus homólogos hipertensos e estarão livres de doença cardiovascular evidente de acordo com os critérios descritos acima.

Critérios de inclusão/exclusão com referência específica ao reflexo hipertensor do exercício:

  • Indivíduos hipertensos devem exibir um aumento de 10 mmHg ou mais na PAM em 25% de sua taxa de trabalho máxima durante o exercício de extensão do joelho para serem incluídos neste estudo.
  • Critérios estabelecidos que definem um corte para um reflexo pressor de exercício "exagerado" não existem.
  • Portanto, os investigadores definiram a definição operacional em um aumento de 10 mmHg ou mais na PAM durante 25% do exercício máximo do extensor do joelho em ritmo de trabalho.
  • Esse aumento de 10 mmHg na PAM foi escolhido porque esse valor se aproxima dos dados preliminares dos investigadores (Figura 1) e relatórios anteriores, enquanto corresponde concomitantemente a um aumento da PA que é pelo menos 2 desvios padrão maior que a resposta normotensa (ou seja, 6 2 ( SD) aumento de mmHg em MAP em 25% de sua taxa de trabalho máxima).
  • A magnitude do aumento induzido pelo exercício na PAM será determinada durante o teste preliminar.
  • Cabe ressaltar que a magnitude da resposta pressórica é graduada em relação à intensidade do exercício, portanto, ao estabelecer um critério de inclusão de 10 mmHg a 25% da carga máxima, a menor intensidade a ser utilizada nos estudos propostos, os pesquisadores têm definir um padrão conservador para a inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

  • Candidatos que demonstrem dislipidemia com base nas Diretrizes do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol de colesterol total plasmático > 240 mg/dl com colesterol LDL > 160 mg/dl serão excluídos da participação.
  • Pacientes hipertensos recebendo tratamento duplo ou monoterapia para hipertensão podem ser incluídos.
  • Classes de medicamentos menos frequentemente prescritas para hipertensão (betabloqueadores, bloqueadores dos receptores de aldosterona, simpatolíticos de ação central, bloqueadores dos canais de cálcio, vasodilatadores diretos, inibidores da renina e bloqueadores alfa) serão excluídas.
  • Além disso, serão excluídos os indivíduos que relatam histórico de infarto do miocárdio, isquemia cardíaca instável, cateterismo cardíaco recente, doença da artéria carótida, ataque isquêmico transitório.
  • Os participantes não devem ter limitações ortopédicas que os proíbam de exercícios extensores de joelho ou atividades aeróbicas, incluindo cicloergometria ou exercícios em esteira.
  • Devido ao requisito de idade dos indivíduos, as mulheres podem estar na pré ou pós-menopausa.
  • Todas as mulheres na pré-menopausa serão estudadas durante os dias 1 a 7 de seu ciclo menstrual para padronizar a influência dos hormônios femininos.
  • As mulheres que fazem terapia de reposição hormonal (TRH) atualmente ou no ano anterior serão excluídas dos estudos propostos devido aos efeitos vasculares diretos da TRH e à variedade de regimes empregados.
  • Os participantes serão compostos principalmente por veteranos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Objetivo Específico #1
Objetivo Específico 1: Determinar as consequências do estresse oxidativo no feedback aferente do músculo esquelético e no fluxo sanguíneo muscular durante o exercício na hipertensão. Hipótese: A sensibilidade do feedback aferente, determinada pelo movimento passivo das pernas (isolamento da sensibilidade dos mecanorreceptores) e oclusão circulatória pós-exercício (isolamento da sensibilidade dos metaborreceptores) será maior na hipertensão levando ao APE exagerado. O fluxo sanguíneo muscular, avaliado por ultrassom Doppler durante múltiplas intensidades de exercício, será prejudicado na hipertensão, levando à intolerância ao exercício. As reduções no estresse oxidativo, alcançadas por um tratamento antioxidante oral (Vitaminas C, E e ácido alfa-lipóico), reduzirão a sensibilidade das fibras aferentes e melhorarão o fluxo sanguíneo muscular na hipertensão. Além disso, as células endoteliais venosas expressarão marcadores elevados de estresse oxidativo, fornecendo novas evidências de que o endotélio vascular contribui para o maior estresse oxidativo na hipertensão.
Composto por vitaminas C, E e ácido alfa-lipóico.
Experimental: Objetivo Específico #2
Objetivo Específico 2: Determinar o efeito remediável do tratamento combinado de antioxidantes e exercícios de reabilitação no tratamento da hipertensão. Hipótese: O tratamento antioxidante agudo administrado antes do exercício em pacientes hipertensos melhorará o APE exagerado, resultando em uma resposta normal e segura da pressão arterial à reabilitação baseada em exercícios. Essa abordagem dupla (antioxidantes e treinamento físico) resultará em uma redução segura no feedback aferente do músculo esquelético, facilitando a tolerância ao exercício aprimorada, o fluxo sanguíneo muscular aprimorado e, por fim, a redução do risco cardiovascular nessa população.
Composto por vitaminas C, E e ácido alfa-lipóico.
8 semanas de exercícios de reabilitação

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão arterial
Prazo: Imediato a 8 semanas
A pressão arterial deve ser avaliada antes da intervenção do estudo e durante o exercício (objetivo #1). Além disso, a pressão arterial será avaliada após 8 semanas de reabilitação de exercícios
Imediato a 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

13 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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