Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forstå trenings-hypertensjonsparadokset

27. oktober 2023 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Forstå trenings-hypertensjonsparadokset: Implikasjon for rehabilitering

Hypertensjon rammer 37 % av veteranbefolkningen, noe som gjør det til den vanligste medisinske tilstanden som behandles av VA Health Care System. Fysisk aktivitet er den første forsvarslinjen i behandling og håndtering av hypertensjon. Imidlertid har personer med hypertensjon nedsatt muskelblodstrøm og viser overdreven økning i blodtrykket under trening (treningspressorrefleks eller EPR) som fører til treningsintoleranse og økt risiko for hjerneslag og hjerteinfarkt. Årsaken til disse svekkelsene er ikke kjent, men det er høyst sannsynlig at frie radikaler og den påfølgende økningen i oksidativt stress spiller en betydelig rolle. To mål er foreslått; Mål 1 vil identifisere de fysiologiske konsekvensene av forhøyet oksidativt stress ved hypertensjon, og mål 2 vil bruke en antioksidantbehandling for å lindre effekten av en overdreven EPJ som muliggjør sikker utførelse av et klinisk treningsrehabiliteringsprogram som i seg selv vil svekke EPJ og redusere hypertensjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Nesten 37% av alle veteraner er klinisk hypertensive, noe som gjør hypertensjon til den vanligste medisinske tilstanden i VA Health Care System. Viktigere, av de 67 millioner amerikanere diagnostisert med hypertensjon blir mindre enn halvparten effektivt behandlet for tilstanden deres. Hypertensjon utgjør en viktig risikofaktor for kardiovaskulær sykdom, og når ubehandlet fører til utvikling av hjertesvikt, koronar hjertesykdom, perifer arteriesykdom, hjerneslag og nyresykdom. Trening og regelmessig fysisk aktivitet anses som hjørnesteinene i forebygging og behandling av hypertensjon. Imidlertid viser individer med hypertensjon treningsintoleranse preget av nedsatt blodstrøm i skjelettmuskulaturen og økt afferent fiberfølsomhet som fører til en overdreven eller større enn normal fysiologisk økning i blodtrykket under trening (dvs. treningspressorrefleks eller EPJ). Denne ubalansen mellom de gunstige effektene av trening og treningsintoleranse skaper et interessant paradoks, hvis årsaker og konsekvenser er dårlig forstått. Etiologien til hypertensjon er utvilsomt kompleks, men en fellesnevner i denne tilstanden, forhøyet oksidativt stress, kan bidra til nedsatt muskelblodstrøm og økt skjelettmuskelafferent tilbakemelding som fører til overdreven EPJ. Tidligere arbeid fra etterforskernes laboratorium og andre antyder at forhøyet oksidativt stress assosiert med aldring svekker muskelblodstrømmen. I tillegg kan frie radikaler, initiatorene til oksidativt stress, direkte stimulere skjelettmuskelafferente fibre som fører til overdreven EPJ. Det er viktig at oksidativt stresss rolle i regulering av muskelblodstrøm og afferent fiberfunksjon ved human hypertensjon ikke er bestemt. Foreløpige studier støtter en betydelig rolle av oksidativt stress i å svekke muskelblodstrømmen og bidra til den overdrevne EPR ved hypertensjon. Med denne informasjonen som kontekst foreslås to mål som systematisk vil identifisere konsekvensene av forhøyet oksidativt stress ved hypertensjon. Spesifikt mål 1 vil bestemme konsekvensene av oksidativt stress ved å undersøke hvordan forhøyede frie radikaler bidrar til økt skjelettmuskelafferent tilbakemelding og nedsatt muskelblodstrøm under trening ved hypertensjon som fører til overdreven EPJ. I tillegg vil vaskulære endotelceller samlet fra en antecubital vene gi ny innsikt angående endotelet som potensiell kilde til forhøyet oksidativt stress ved hypertensjon. Spesifikt mål 2 vil bestemme effektiviteten av kombinert antioksidantterapi og treningsrehabilitering i behandlingen av hypertensjon. Det overordnede målet med dette forslaget er å gi ny informasjon om rollen til oksidativt stress som en kritisk regulator av kardiovaskulære og hemodynamiske responser på trening ved hypertensjon. Ved å identifisere potensielle årsaker og konsekvenser av oksidativt stress, vil viktig innsikt bli oppnådd som tilrettelegger for utviklingen av nye tilnærminger og terapeutiske strategier for behandling av hypertensjon. Det er viktig at de praktiske applikasjonene testet i disse studiene (dvs. antioksidantbehandling og kombinert treningsrehabilitering) er designet for å identifisere og dokumentere effektive mottiltak for å hjelpe til med behandling og håndtering av hypertensjon, noe som muliggjør sikker utførelse av trening hos et stort antall veteraner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Totalt 72 middelaldrende (40 - 60 år) friske og hypertensive menn og kvinner vil delta i disse protokollene etter å ha gitt skriftlig informert samtykke.
  • Etterforskerne tar sikte på å inkludere et 1 til 1 forhold mellom kvinner og menn i hver gruppe.
  • Personer diagnostisert eller presentert med stadium 1 og stadium 2 hypertensjon (område 140/90 til 179/109 mmHg, i henhold til den syvende rapporten fra Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High BP) kan være kvalifisert for dette studere.
  • Blodtrykksstatus vil bli vurdert i tre eksemplarer i laboratoriet under medisinsk undersøkelse og i løpet av en 24-timers periode ved bruk av ambulatorisk blodtrykksmåling.

    • Begge metodene må gi hypertensjon for studieopptak.
  • Bortsett fra hypertensjon, vil alle hypertensive pasienter ellers være friske og fri for åpenbar sykdom, vurdert av:

    • medisinsk historie;
    • standard blodkjemi (kjem. 7 panel),
    • EKG i hvile;
    • lem vaskulær undersøkelse (ankel-brachial BP-indeks > 0,9);
    • hvilende BP > 140/90 mmHg; og
    • hudfold % kroppsfett vurdering.
  • Forsøkspersonene vil ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 30 og ha plasmaglukosekonsentrasjoner < 7,0 mmol/L under fastende forhold og < 11,1 mmol/L ved 120 minutter av en oral glukosetoleransetest (OGTT), som definert av American Diabetes Association.
  • For å redusere heterogeniteten til hypertensive individer og samtidig opprettholde en "virkelig verden"-tilnærming vil følgende klasser av medikamenter tillates;

    • diuretika,
    • angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere,
    • og angiotensin II-reseptorblokkere (ARB).
  • Friske normotensive forsøkspersoner vil bli matchet med sine hypertensive motparter og vil være fri for åpenhjertig kardiovaskulær sykdom i henhold til kriteriene beskrevet ovenfor.

Inkluderings-/eksklusjonskriterier med spesifikk referanse til den overdrevne treningspressorrefleksen:

  • Hypertensive personer må vise en økning på 10 mmHg eller mer i MAP ved 25 % av maksimal arbeidsrate under kneekstensjonstrening for å bli inkludert i denne studien.
  • Etablerte kriterier som definerer et cut-off for en "overdrevet" treningspressorrefleks eksisterer ikke.
  • Derfor har etterforskerne satt den operasjonelle definisjonen til en økning på 10 mmHg eller mer i MAP under 25 % av arbeidsfrekvensen for maksimal kneekstensortrening.
  • Denne 10 mmHg-økningen i MAP ble valgt da denne verdien samsvarer tett med etterforskernes foreløpige data (figur 1) og tidligere rapporter, mens den samtidig tilsvarer en økning i BP som er minst 2 standardavvik større enn den normotensive responsen (dvs. 6 2 ( SD) mmHg økning i MAP ved 25 % av maksimal arbeidsrate).
  • Størrelsen på den treningsinduserte økningen i MAP vil bli bestemt under foreløpig testing.
  • Det bør bemerkes at størrelsen på pressorresponsen er gradert i forhold til treningsintensiteten, derfor, ved å etablere et inklusjonskriterium på 10 mmHg ved 25 % av maksimal arbeidsrate, den laveste intensiteten som skal brukes i de foreslåtte studiene, har etterforskerne sette en konservativ standard for studieopptak.

Ekskluderingskriterier:

  • Kandidater som viser dyslipidemi basert på National Cholesterol Education Program Guidelines for totalt plasmakolesterol > 240 mg/dl med LDL-kolesterol > 160 mg/dl vil bli ekskludert fra deltakelse.
  • Hypertensive pasienter som får dobbelt- eller monoterapibehandling for hypertensjon kan inkluderes.
  • Mindre hyppig foreskrevne klasser av legemidler for hypertensjon (betablokkere, aldosteronreseptorblokkere, sentralt virkende sympatolytika, kalsiumkanalblokkere, direkte vasodilatorer, reninhemmere og alfablokkere) vil bli ekskludert.
  • I tillegg vil personer som rapporterer en historie med hjerteinfarkt, ustabil hjerteiskemi, nylig hjertekateterisering, halspulsåresykdom, forbigående iskemisk angrep bli ekskludert.
  • Deltakerne må ikke ha noen ortopediske begrensninger som hindrer dem fra kne-ekstensortrening eller aerobic aktivitet inkludert syklusergometri eller tredemølletrening.
  • På grunn av alderskravet til forsøkspersonene kan kvinner være enten før eller post-menopausale.
  • Alle pre-menopausale kvinner vil bli studert i løpet av dag 1 - 7 av deres menstruasjonssyklus for å standardisere påvirkningen av kvinnelige hormoner.
  • Kvinner som tar hormonerstatningsterapi (HRT) for tiden eller i det foregående året vil bli ekskludert fra de foreslåtte studiene på grunn av de direkte vaskulære effektene av HRT og variasjonen av regimer som brukes.
  • Deltakerne vil i hovedsak bestå av veteraner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Spesifikt mål #1
Spesifikt mål 1: Bestem konsekvensene av oksidativt stress på skjelettmuskelafferent tilbakemelding og muskelblodstrøm under trening ved hypertensjon. Hypotese: Afferent feedback-sensitivitet, bestemt av passiv benbevegelse (isolering av mekanoreseptorfølsomhet) og sirkulatorisk okklusjon etter trening (isolering av metaboreseptorsensitivitet) vil være større ved hypertensjon som fører til den overdrevne EPJ. Muskelblodstrøm, vurdert ved Doppler-ultralyd under flere treningsintensiteter, vil bli svekket ved hypertensjon som fører til treningsintoleranse. Reduksjoner i oksidativt stress, oppnådd ved en oral antioksidantbehandling (vitaminer C, E og alfaliponsyre), vil redusere afferent fiberfølsomhet og forbedre muskelblodstrømmen ved hypertensjon. I tillegg vil venøse endotelceller uttrykke forhøyede markører for oksidativt stress og gir nye bevis på at det vaskulære endotelet bidrar til det større oksidative stresset ved hypertensjon.
Består av vitamin C, E og alfaliponsyre.
Eksperimentell: Spesifikt mål #2
Spesifikt mål 2: Bestem den utbedrende effekten av kombinert antioksidantbehandling og treningsrehabilitering ved behandling av hypertensjon. Hypotese: Akutt antioksidantbehandling gitt før trening hos hypertensive pasienter vil lindre den overdrevne EPJ, noe som resulterer i en normal og sikker blodtrykksrespons på treningsbasert rehabilitering. Denne todelte tilnærmingen (antioksidanter og treningstrening) vil resultere i en trygt oppnådd reduksjon i skjelettmuskelafferent tilbakemelding som letter forbedret treningstoleranse, forbedret muskelblodstrøm og til slutt redusert kardiovaskulær risiko i denne populasjonen.
Består av vitamin C, E og alfaliponsyre.
8 uker med treningsrehabilitering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodtrykk
Tidsramme: Umiddelbart til 8 uker
Blodtrykket skal vurderes før studieintervensjonen og under trening (Mål #1). I tillegg vil blodtrykket bli vurdert etter 8 ukers treningsrehabilitering
Umiddelbart til 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2014

Først lagt ut (Antatt)

13. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Kliniske studier på Oral antioksidant

Abonnere