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了解运动-高血压悖论

2023年10月27日 更新者:VA Office of Research and Development

理解运动-高血压悖论:对康复的意义

高血压影响了 37% 的退伍军人人口,使其成为 VA 医疗保健系统治疗的最常见的疾病。 身体活动是治疗和管理高血压的第一道防线。 然而,患有高血压的人肌肉血流受损,并且在运动期间表现出过度的血压升高(运动升压反射或 EPR),导致运动不耐受并增加中风和心脏病发作的风险。 这些损害的原因尚不清楚,但很可能是自由基的产生和随后氧化应激的增加起着重要作用。 提出了两个目标;目标 1 将确定高血压氧化应激升高的生理后果,目标 2 将利用抗氧化治疗来改善过度 EPR 的影响,从而允许临床运动康复计划的安全执行,该计划本身会减弱 EPR 和降低高血压。

研究概览

详细说明

将近 37% 的退伍军人患有临床高血压,这使得高血压成为 VA 医疗保健系统中最常见的疾病。 重要的是,在被诊断患有高血压的 6700 万美国人中,只有不到一半的人正在接受有效的治疗。 高血压是心血管疾病的主要危险因素,如果不加以治疗,会导致心力衰竭、冠心病、外周动脉疾病、中风和肾病的发展。 锻炼和规律的身体活动被认为是预防和管理高血压的基石。 然而,患有高血压的个体表现出运动不耐受,其特征是骨骼肌血流受损和传入纤维敏感性增强,导致运动期间血压生理性升高或超过正常值(即 锻炼升压反射或 EPR)。 运动的有益效果和运动不耐受之间的这种不平衡造成了一个有趣的悖论,其原因和后果知之甚少。 高血压的病因无疑是复杂的,但这种情况的一个共同点是氧化应激升高,可能导致肌肉血流受损和骨骼肌传入反馈增强,从而导致 EPR 升高。 研究人员实验室和其他人之前的工作表明,与衰老相关的氧化应激升高会损害肌肉血流。 此外,自由基是氧化应激的引发剂,可直接刺激骨骼肌传入纤维,导致 EPR 升高。 重要的是,尚未确定氧化应激在调节人类高血压中的肌肉血流和传入纤维功能中的作用。 初步研究支持氧化应激在损害肌肉血流和导致高血压患者 EPR 升高方面的重要作用。 以这些信息为背景,提出了两个目标,它们将系统地确定高血压中氧化应激升高的后果。 具体目标 1 将通过检查升高的自由基如何导致高血压运动期间骨骼肌传入反馈增强和肌肉血流受损导致 EPR 升高来确定氧化应激的后果。 此外,从肘前静脉收集的血管内皮细胞将提供关于内皮作为高血压氧化应激升高潜在来源的新见解。 具体目标 2 将确定联合抗氧化疗法和运动康复治疗高血压的有效性。 该提案的总体目标是提供有关氧化应激作为高血压运动对心血管和血液动力学反应的关键调节剂的作用的新信息。 通过确定氧化应激的潜在原因和后果,将获得重要的见解,促进开发治疗高血压的新方法和治疗策略。 重要的是,这些研究中测试的实际应用(即 抗氧化治疗和联合运动康复)旨在确定和记录有效的对策,以帮助治疗和管理高血压,从而使大量退伍军人能够安全地进行运动。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

75

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 在提供书面知情同意后,共有 72 名中年(40-60 岁)健康和高血压男性和女性将参与这些方案。
  • 研究人员的目标是在每组中包括 1 比 1 的女性和男性比例。
  • 被诊断或患有 1 期和 2 期高血压(范围为 140/90 至 179/109 mmHg,根据国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会的第七次报告)的个人可能有资格参加此活动学习。
  • 将在体检期间和 24 小时内使用动态血压监测在实验室中一式三份地评估血压状态。

    • 两种方法都必须为研究注册提供高血压。
  • 除高血压外,所有高血压患者在其他方面都是健康的并且没有明显的疾病,通过以下方式评估:

    • 病史;
    • 标准血液化学(化学。 7面板),
    • 静息心电图;
    • 四肢血管检查(踝臂血压指数 > 0.9);
    • 静息血压 > 140/90 毫米汞柱;和
    • 皮褶 % 体脂评估。
  • 受试者的体重指数 (BMI) 介于 19 和 30 之间,空腹条件下血浆葡萄糖浓度 < 7.0 mmol/L,口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 120 分钟时血浆葡萄糖浓度 < 11.1 mmol/L,如定义美国糖尿病协会。
  • 为了在保持“真实世界”方法的同时减少高血压受试者的异质性,将允许使用以下类别的药物;

    • 利尿剂,
    • 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂,
    • 和血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB)。
  • 健康的血压正常受试者将与他们的高血压受试者相匹配,并且根据上述标准将没有明显的心血管疾病。

具体参考夸大的运动加压反射的纳入/排除标准:

  • 高血压受试者在膝关节伸展运动期间必须表现出 10 mmHg 或更大的 MAP 增加,达到其最大工作率的 25%,才能纳入本研究。
  • 不存在定义“夸大的”运动加压反射截止的既定标准。
  • 因此,研究人员将操作定义设置为在 25% 的工作率最大膝伸肌运动期间 MAP 增加 10 mmHg 或更多。
  • 选择 MAP 增加 10 mmHg 是因为该值与研究人员的初步数据(图 1)和之前的报告非常匹配,同时对应于 BP 增加至少比正常血压反应大 2 个标准差(即 6 2 ( SD) 在最大工作率的 25% 时 MAP 增加 mmHg)。
  • 运动引起的 MAP 增加幅度将在初步测试期间确定。
  • 应该注意的是,升压反应的大小是根据运动强度分级的,因此,通过在 25% 的最大工作率(拟议研究中使用的最低强度)下建立 10 mmHg 的纳入标准,研究人员已经为学习入学设定一个保守的标准。

排除标准:

  • 根据血浆总胆固醇 > 240 mg/dl 和 LDL-胆固醇 > 160 mg/dl 的国家胆固醇教育计划指南,证明血脂异常的候选人将被排除在外。
  • 可能包括接受双重或单一疗法治疗高血压的高血压患者。
  • 不太常用的高血压药物类别(β受体阻滞剂、醛固酮受体阻滞剂、中枢作用交感神经阻滞剂、钙通道阻滞剂、直接血管扩张剂、肾素抑制剂和α受体阻滞剂)将被排除在外。
  • 此外,报告有心肌梗塞病史、不稳定心肌缺血、近期心导管插入术、颈动脉疾病、短暂性脑缺血发作的受试者将被排除在外。
  • 参与者必须没有骨科限制,这些限制会阻止他们进行膝伸肌运动或有氧运动,包括自行车测力计或跑步机运动。
  • 由于受试者的年龄要求,女性可能处于绝经前或绝经后。
  • 将在月经周期的第 1-7 天对所有绝经前妇女进行研究,以标准化女性荷尔蒙的影响。
  • 由于 HRT 的直接血管效应和所采用的各种方案,目前或前一年接受激素替代疗法 (HRT) 的女性将被排除在拟议的研究之外。
  • 参与者将主要由退伍军人组成。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:具体目标#1
具体目标 1:确定高血压运动期间氧化应激对骨骼肌传入反馈和肌肉血流的影响。 假设:由被动腿部运动(机械感受器敏感性的分离)和运动后循环闭塞(代谢感受器敏感性的分离)决定的传入反馈敏感性在导致夸大 EPR 的高血压中会更大。 在多种运动强度期间通过多普勒超声评估的肌肉血流将在导致运动不耐受的高血压中受损。 通过口服抗氧化治疗(维生素 C、E 和α-硫辛酸)实现的氧化应激减少将降低传入纤维敏感性并改善高血压患者的肌肉血流。 此外,静脉内皮细胞将表达升高的氧化应激标志物,提供新的证据表明血管内皮有助于高血压中更大的氧化应激。
由维生素 C、E 和硫辛酸组成。
实验性的:具体目标#2
具体目标 2:确定联合抗氧化治疗和运动康复治疗高血压的疗效。 假设:高血压患者运动前进行的急性抗氧化治疗将改善过度的 EPR,从而对基于运动的康复产生正常和安全的血压反应。 这种双管齐下的方法(抗氧化剂和运动训练)将安全地减少骨骼肌传入反馈,从而促进提高运动耐量、改善肌肉血流量并最终降低该人群的心血管风险。
由维生素 C、E 和硫辛酸组成。
8周运动康复

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血压
大体时间:立即至 8 周
在研究干预之前和运动期间评估血压(目标#1)。 此外,将在 8 周的运动康复后评估血压
立即至 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Joel Douglas Trinity, PhD、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月1日

初级完成 (实际的)

2021年12月31日

研究完成 (实际的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2014年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年1月9日

首次发布 (估计的)

2014年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月27日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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口服抗氧化剂的临床试验

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