Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forståelse af trænings-hypertension-paradokset

27. oktober 2023 opdateret af: VA Office of Research and Development

Forståelse af trænings-hypertensionsparadokset: Implikation for rehabilitering

Hypertension påvirker 37% af veteranbefolkningen, hvilket gør det til den mest almindelige medicinske tilstand, der behandles af VA Health Care System. Fysisk aktivitet er den første forsvarslinje i behandlingen og håndteringen af ​​hypertension. Personer med hypertension har dog nedsat muskelblodgennemstrømning og udviser overdrevne stigninger i blodtrykket under træning (træningspressorrefleks eller EPR), hvilket fører til træningsintolerance og øget risiko for slagtilfælde og hjerteanfald. Årsagen til disse svækkelser kendes ikke, men det er højst sandsynligt, at produktionen af ​​frie radikaler og den efterfølgende stigning i oxidativt stress spiller en væsentlig rolle. Der foreslås to mål; Mål 1 vil identificere de fysiologiske konsekvenser af forhøjet oxidativt stress i hypertension, og mål 2 vil anvende en antioxidantbehandling til at lindre virkningerne af en overdreven EPJ, hvilket muliggør sikker udførelse af et klinisk træningsrehabiliteringsprogram, som derefter i sig selv vil dæmpe EPJ og reducere hypertension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Næsten 37% af alle veteraner er klinisk hypertensive, hvilket gør hypertension til den mest almindelige medicinske tilstand i VA Health Care System. Det er vigtigt, at af de 67 millioner amerikanere, der er diagnosticeret med hypertension, bliver mindre end halvdelen effektivt behandlet for deres tilstand. Hypertension udgør en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdom, og når den ikke behandles, fører den til udvikling af hjertesvigt, koronar hjertesygdom, perifer arteriesygdom, slagtilfælde og nyresygdom. Motion og regelmæssig fysisk aktivitet betragtes som hjørnestenene i forebyggelse og håndtering af hypertension. Imidlertid udviser personer med hypertension træningsintolerance karakteriseret ved nedsat blodgennemstrømning i skeletmuskulaturen og øget afferent fiberfølsomhed, hvilket fører til en overdreven eller større end normal fysiologisk stigning i blodtrykket under træning (dvs. træningspressorrefleks eller EPJ). Denne ubalance mellem de gavnlige virkninger af træning og træningsintolerance skaber et interessant paradoks, hvis årsager og konsekvenser er dårligt forstået. Ætiologien af ​​hypertension er utvivlsomt kompleks, men en fællesnævner i denne tilstand, forhøjet oxidativ stress, kan bidrage til nedsat muskelblodgennemstrømning og øget skeletmuskulatur afferent feedback, der fører til den overdrevne EPR. Tidligere arbejde fra efterforskernes laboratorium og andre tyder på, at forhøjet oxidativ stress forbundet med aldring hæmmer muskelblodgennemstrømningen. Derudover kan frie radikaler, initiatorerne af oxidativt stress, direkte stimulere skeletmuskulaturens afferente fibre, hvilket fører til den overdrevne EPR. Det er vigtigt, at oxidativt stresss rolle i regulering af muskelblodgennemstrømning og afferent fiberfunktion ved human hypertension ikke er blevet bestemt. Foreløbige undersøgelser understøtter en væsentlig rolle af oxidativt stress i at svække muskelblodgennemstrømningen og bidrage til den overdrevne EPR ved hypertension. Med denne information som kontekst foreslås to mål, som systematisk vil identificere konsekvenserne af forhøjet oxidativt stress ved hypertension. Specifikt mål 1 vil bestemme konsekvenserne af oxidativt stress ved at undersøge, hvordan forhøjede frie radikaler bidrager til øget skeletmuskulatur afferent feedback og nedsat muskelblodgennemstrømning under træning i hypertension, der fører til den overdrevne EPJ. Derudover vil vaskulære endotelceller opsamlet fra en antecubital vene give ny indsigt vedrørende endotelet som potentiel kilde til forhøjet oxidativt stress ved hypertension. Specifikt mål 2 vil bestemme effektiviteten af ​​kombineret antioxidantterapi og træningsrehabilitering i behandlingen af ​​hypertension. Det overordnede mål med dette forslag er at give ny information om rollen af ​​oxidativ stress som en kritisk regulator af kardiovaskulære og hæmodynamiske reaktioner på træning ved hypertension. Ved at identificere potentielle årsager og konsekvenser af oxidativ stress, vil vigtig indsigt blive opnået, der letter udviklingen af ​​nye tilgange og terapeutiske strategier til behandling af hypertension. Det er vigtigt, at de praktiske applikationer testet i disse undersøgelser (dvs. antioxidantbehandling og kombineret træningsrehabilitering) er designet til at identificere og dokumentere effektive modforanstaltninger til at hjælpe med behandling og håndtering af hypertension, hvilket giver mulighed for sikker udførelse af træning hos et stort antal veteraner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alt 72 midaldrende (40 - 60 år) raske og hypertensive mænd og kvinder vil deltage i disse protokoller efter at have givet skriftligt informeret samtykke.
  • Efterforskerne sigter mod at inkludere et forhold på 1 til 1 af kvinder og mænd i hver gruppe.
  • Personer diagnosticeret eller præsenteret med stadium 1 og stadium 2 hypertension (interval 140/90 til 179/109 mmHg, ifølge den syvende rapport fra Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High BP) kan være berettiget til dette undersøgelse.
  • Blodtryksstatus vil blive vurderet i tre eksemplarer i laboratoriet under lægeundersøgelsen og i løbet af en 24-timers periode ved hjælp af ambulatorisk blodtryksovervågning.

    • Begge metoder skal give hypertension til studieoptagelse.
  • Bortset fra hypertension vil alle hypertensive patienter ellers være raske og fri for åbenlys sygdom som vurderet ved:

    • medicinsk historie;
    • standard blodkemi (kem. 7 panel),
    • EKG i hvile;
    • lemmer vaskulær undersøgelse (ankel-brachial BP indeks > 0,9);
    • hvilende BP > 140/90 mmHg; og
    • hudfold % kropsfedt vurdering.
  • Forsøgspersoner vil have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 30 og have plasmaglukosekoncentrationer < 7,0 mmol/L under fastende forhold og < 11,1 mmol/L efter 120 minutter af en oral glucosetolerancetest (OGTT), som defineret af American Diabetes Association.
  • For at reducere heterogeniteten af ​​hypertensive individer og samtidig opretholde en "virkelig verden" tilgang vil følgende klasser af lægemidler være tilladt;

    • diuretika,
    • angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere,
    • og angiotensin II-receptorblokkere (ARB).
  • Raske normotensive forsøgspersoner vil blive matchet med deres hypertensive modstykker og vil være fri for åbenlys hjerte-kar-sygdom i henhold til kriterierne beskrevet ovenfor.

Inklusions-/udelukkelseskriterier med specifik reference til den overdrevne træningspressorrefleks:

  • Hypertensive personer skal udvise en stigning på 10 mmHg eller mere i MAP ved 25 % af deres maksimale arbejdshastighed under knæforlængelseøvelser for at blive inkluderet i denne undersøgelse.
  • Etablerede kriterier, der definerer et cut-off for en "overdrevet" træningspressorrefleks, eksisterer ikke.
  • Derfor har efterforskerne sat operationsdefinitionen til en stigning på 10 mmHg eller mere i MAP under 25 % af arbejdshastighedens maksimale knæekstensorøvelse.
  • Denne stigning på 10 mmHg i MAP blev valgt, da denne værdi nøje matcher efterforskernes foreløbige data (figur 1) og tidligere rapporter, mens den samtidig svarer til en stigning i BP, der er mindst 2 standardafvigelser større end den normotensive respons (dvs. 6 2 (dvs. SD) mmHg stigning i MAP ved 25 % af deres maksimale arbejdshastighed).
  • Størrelsen af ​​den træningsinducerede stigning i MAP vil blive bestemt under den foreløbige test.
  • Det skal bemærkes, at størrelsen af ​​pressorresponset er graderet i forhold til træningsintensiteten, og derfor har efterforskerne ved at etablere et inklusionskriterium på 10 mmHg ved 25 % af maksimal arbejdshastighed, den laveste intensitet, der skal bruges i de foreslåede undersøgelser, sætte en konservativ standard for studieoptagelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Kandidater, der udviser dyslipidæmi baseret på National Cholesterol Education Program Guidelines for totalt plasmakolesterol > 240 mg/dl med LDL-kolesterol > 160 mg/dl vil blive udelukket fra deltagelse.
  • Hypertensive patienter, der får dobbelt- eller monoterapibehandling for hypertension, kan inkluderes.
  • Mindre hyppigt ordinerede klasser af lægemidler til hypertension (betablokkere, aldosteronreceptorblokkere, centralt virkende sympatolytika, calciumkanalblokkere, direkte vasodilatorer, reninhæmmere og alfablokkere) vil blive udelukket.
  • Derudover vil forsøgspersoner, der rapporterer en historie med myokardieinfarkt, ustabil hjerteiskæmi, nylig hjertekateterisering, carotisarteriesygdom, forbigående iskæmisk anfald blive udelukket.
  • Deltagerne må ikke have nogen ortopædiske begrænsninger, der ville forbyde dem fra knæ-extensor træning eller aerob aktivitet, herunder cyklusergometri eller løbebåndsøvelse.
  • På grund af forsøgspersonernes alderskrav kan kvinder være enten før eller efter overgangsalderen.
  • Alle præmenopausale kvinder vil blive undersøgt i løbet af dag 1 - 7 i deres menstruationscyklus for at standardisere indflydelsen af ​​kvindelige hormoner.
  • Kvinder, der tager hormonsubstitutionsterapi (HRT) i øjeblikket eller i det foregående år, vil blive udelukket fra de foreslåede undersøgelser på grund af de direkte vaskulære virkninger af HRT og de mange forskellige anvendte regimer.
  • Deltagerne vil primært bestå af veteraner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Specifikt mål #1
Specifikt mål 1: Bestem konsekvenserne af oxidativ stress på skeletmuskulatur afferent feedback og muskelblodgennemstrømning under træning ved hypertension. Hypotese: Afferent feedback-sensitivitet, bestemt af passiv benbevægelse (isolering af mekanoreceptorfølsomhed) og post-motion cirkulatorisk okklusion (isolering af metaboreceptorfølsomhed) vil være større ved hypertension, der fører til den overdrevne EPJ. Muskelblodgennemstrømningen, vurderet ved Doppler-ultralyd under flere træningsintensiteter, vil blive svækket ved hypertension, hvilket fører til træningsintolerance. Reduktioner i oxidativt stress, opnået ved en oral antioxidantbehandling (vitamin C, E og alfaliponsyre), vil reducere afferent fiberfølsomhed og forbedre muskelblodgennemstrømningen ved hypertension. Derudover vil venøse endotelceller udtrykke forhøjede markører for oxidativt stress, hvilket giver nye beviser for, at det vaskulære endotel bidrager til det større oxidative stress ved hypertension.
Består af vitamin C, E og alfa-liponsyre.
Eksperimentel: Specifikt mål #2
Specifikt mål 2: Bestem den afhjælpelige effekt af kombineret antioxidantbehandling og træningsrehabilitering i behandlingen af ​​hypertension. Hypotese: Akut antioxidantbehandling administreret før træning hos hypertensive patienter vil lindre den overdrevne EPR, hvilket resulterer i en normal og sikker blodtryksreaktion på træningsbaseret genoptræning. Denne tostrengede tilgang (antioxidanter og træning) vil resultere i en sikker opnået reduktion i skeletmuskulatur afferent feedback, hvilket letter forbedret træningstolerance, forbedret muskelblodgennemstrømning og i sidste ende reduceret kardiovaskulær risiko i denne population.
Består af vitamin C, E og alfa-liponsyre.
8 ugers træningsrehabilitering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodtryk
Tidsramme: Straks til 8 uger
Blodtrykket skal vurderes før undersøgelsens intervention og under træning (Mål #1). Derudover vil blodtrykket blive vurderet efter 8 ugers træningsrehabilitering
Straks til 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2014

Først opslået (Anslået)

13. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Oral antioxidant

Abonner