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運動と高血圧のパラドックスを理解する

2023年10月27日 更新者:VA Office of Research and Development

運動と高血圧のパラドックスを理解する: リハビリテーションへの影響

高血圧は退役軍人人口の 37% に影響を及ぼしており、退役軍人医療システムで治療される最も一般的な病状となっています。 身体活動は高血圧の治療と管理における防御の第一線です。 しかし、高血圧の人は筋肉の血流が損なわれており、運動中に過度の血圧上昇(運動昇圧反射またはEPR)を示し、運動不耐症や脳卒中や心臓発作のリスク増加につながります。 これらの障害の原因は不明ですが、フリーラジカルの生成とその後の酸化ストレスの増加が重要な役割を果たしている可能性が非常に高いです。 2 つの目的が提案されています。目的 1 では、高血圧における酸化ストレスの上昇による生理学的影響を特定し、目的 2 では、抗酸化治療を利用して過剰な EPR の影響を改善し、臨床運動リハビリテーション プログラムを安全に実施できるようにします。これにより、それ自体が EPR を軽減し、高血圧を軽減します。

調査の概要

詳細な説明

全退役軍人のほぼ 37% が臨床的に高血圧であるため、高血圧は退役軍人医療制度において最も一般的な病状となっています。 重要なのは、高血圧と診断された6,700万人のアメリカ人のうち、その症状に対して効果的な治療を受けているのは半数未満であることです。 高血圧は心血管疾患の主要な危険因子であり、治療せずに放置すると、心不全、冠状動脈性心疾患、末梢動脈疾患、脳卒中、腎疾患の発症につながります。 運動と定期的な身体活動は、高血圧の予防と管理の基礎であると考えられています。 しかし、高血圧の人は、骨格筋の血流障害と求心性線維の感受性の亢進を特徴とする運動不耐症を示し、運動中の血圧の過度の、または通常よりも大きな生理学的上昇を引き起こします(つまり、 運動昇圧反射または EPR)。 運動の有益な効果と運動不耐症の間のこの不均衡は、興味深い矛盾を生み出しますが、その原因と結果はほとんど理解されていません。 高血圧の病因は間違いなく複雑ですが、この状態の共通点である酸化ストレスの上昇は、筋血流の障害と骨格筋の求心性フィードバックの亢進に寄与し、EPRの過剰化につながる可能性があります。 研究者らの研究室などによるこれまでの研究では、加齢に伴う酸化ストレスの上昇が筋肉の血流を損なうことが示唆されている。 さらに、酸化ストレスの開始因子であるフリーラジカルは、骨格筋の求心性線維を直接刺激し、EPRの過剰化を引き起こす可能性があります。 重要なことは、ヒトの高血圧症における筋血流と求心性線維機能の調節における酸化ストレスの役割はまだ解明されていないことである。 予備研究では、筋肉の血流を阻害し、高血圧における過剰な EPR の一因となる酸化ストレスの重要な役割が裏付けられています。 この情報を背景として、高血圧における酸化ストレスの上昇の影響を体系的に特定する 2 つの目的が提案されています。 具体的な目的 1 では、高血圧下での運動中に、増加したフリーラジカルが骨格筋求心性フィードバックの亢進と筋血流障害にどのように寄与し、EPR の過剰化につながるかを調べることにより、酸化ストレスの影響を明らかにします。 さらに、肘前静脈から採取された血管内皮細胞は、高血圧における酸化ストレスの上昇の潜在的な原因としての内皮に関する新たな洞察を提供するであろう。 具体的な目的 2 では、高血圧の治療における抗酸化療法と運動リハビリテーションの併用の有効性を判定します。 この提案の全体的な目標は、高血圧における運動に対する心血管および血行力学的反応の重要な調節因子としての酸化ストレスの役割に関する新しい情報を提供することである。 酸化ストレスの潜在的な原因と結果を特定することで、高血圧治療のための新しいアプローチや治療戦略の開発を促進する重要な洞察が得られます。 重要なのは、これらの研究でテストされた実際のアプリケーション(つまり、 抗酸化治療と運動リハビリテーションの組み合わせ)は、高血圧の治療と管理を支援する効果的な対策を特定し文書化することを目的として設計されており、多くの退役軍人が安全に運動を行えるようになります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 合計 72 名の中年 (40 ~ 60 歳) の健康で高血圧症の男性と女性が、書面によるインフォームドコンセントを提供した後、これらのプロトコルに参加します。
  • 研究者らは、各グループに女性と男性の比率が 1 対 1 になるようにすることを目指しています。
  • ステージ 1 およびステージ 2 の高血圧 (高血圧の予防、検出、評価、治療に関する全国合同委員会の第 7 報告書によると範囲 140/90 ~ 179/109 mmHg) と診断された、またはその症状を呈している個人は、この対象となる可能性があります。勉強。
  • 血圧状態は、健康診断中および外来血圧モニタリングを使用して 24 時間にわたって研究室で 3 回評価されます。

    • どちらの方法でも、研究に登録するには高血圧を引き起こす必要があります。
  • 高血圧以外のすべての高血圧患者は、それ以外の点では健康であり、次の方法で評価されるように、明白な病気に罹っていません。

    • 病歴;
    • 標準的な血液化学 (chem. 7パネル)、
    • 安静時の心電図。
    • 四肢の血管検査(足首上腕血圧指数 > 0.9)。
    • 安静時血圧 > 140/90 mmHg;と
    • スキンフォールド%体脂肪の評価。
  • 被験者は、肥満指数(BMI)が 19 ~ 30 で、絶食条件下で血漿グルコース濃度が 7.0 mmol/L 未満、経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)の 120 分間で 11.1 mmol/L 未満であることが規定されています。アメリカ糖尿病協会。
  • 「現実世界」のアプローチを維持しながら高血圧患者の不均一性を軽減するために、以下のクラスの薬剤が許可されます。

    • 利尿薬、
    • アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤、
    • アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB)。
  • 健康な正常血圧の対象は、上記の基準に従って、高血圧の対象と同等であり、明白な心血管疾患がないことになる。

過剰な運動昇圧反射を特に参照した包含/除外基準:

  • この研究に含まれるためには、高血圧患者は、膝伸展運動中に最大作業量の 25% で MAP が 10 mmHg 以上増加していなければなりません。
  • 「誇張された」運動の昇圧反射のカットオフを定義する確立された基準は存在しません。
  • したがって、研究者らは、最大作業量の 25% の膝伸展運動中に MAP が 10 mmHg 以上増加することを操作上の定義と設定しました。
  • MAP のこの 10 mmHg 増加は、この値が研究者の予備データ (図 1) および以前の報告と厳密に一致すると同時に、正常血圧反応より少なくとも 2 標準偏差大きい血圧の増加 (つまり 6 2 ( SD) 最大作業量の 25% で MAP の mmHg 増加)。
  • 運動による MAP の増加の大きさは、予備テスト中に決定されます。
  • 昇圧反応の大きさは運動強度に関連して等級付けされることに注意すべきである。したがって、提案された研究で使用される最低強度である最大仕事量の 25% で 10 mmHg という包含基準を確立することで、研究者らは研究登録に関して控えめな基準を設定する。

除外基準:

  • 国家コレステロール教育プログラムガイドラインに基づき、血漿総コレステロール>240mg/dl、LDLコレステロール>160mg/dlの脂質異常症を示す受験者は、参加から除外される。
  • 高血圧の二重療法または単独療法を受けている高血圧患者が含まれる場合があります。
  • 処方頻度の低い高血圧治療薬クラス(ベータ遮断薬、アルドステロン受容体遮断薬、中枢作用性交感神経遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、直接血管拡張薬、レニン阻害薬、アルファ遮断薬)は除外されます。
  • さらに、心筋梗塞、不安定心虚血、最近の心臓カテーテル検査、頸動脈疾患、一過性虚血発作の病歴を報告している被験者は除外されます。
  • 参加者は、膝伸展運動やサイクルエルゴメトリーやトレッドミル運動などの有酸素運動を禁止するような整形外科的制限を受けていてはなりません。
  • 被験者の年齢要件により、女性は閉経前または閉経後のいずれかである可能性があります。
  • 女性ホルモンの影響を標準化するために、すべての閉経前の女性を月経周期の 1 ~ 7 日目に研究します。
  • 現在または前年にホルモン補充療法(HRT)を受けている女性は、HRTの血管への直接的な影響と採用される療法の多様性のため、提案された研究から除外される。
  • 参加者は主に退役軍人で構成されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:具体的な目的 #1
具体的な目的 1: 高血圧における運動中の骨格筋求心性フィードバックと筋血流に対する酸化ストレスの影響を明らかにする。 仮説:受動的な脚の動き(機械受容体感度の分離)と運動後​​の循環閉塞(メタボ受容体感度の分離)によって決定される求心性フィードバック感度は、高血圧症ではより大きくなり、EPRの過剰化につながります。 筋血流は、複数の強度の運動中にドップラー超音波によって評価され、高血圧では損なわれ、運動不耐症につながります。 経口抗酸化治療(ビタミンC、E、アルファリポ酸)によって酸化ストレスが軽減されると、求心性線維の感受性が低下し、高血圧症の筋血流が改善されます。 さらに、静脈内皮細胞は酸化ストレスの上昇したマーカーを発現し、血管内皮が高血圧におけるより大きな酸化ストレスに寄与しているという新たな証拠を提供する。
ビタミンC、ビタミンE、αリポ酸を配合。
実験的:具体的な目的 #2
具体的な目的 2: 高血圧の治療における抗酸化治療と運動リハビリテーションの併用の治癒効果を判定する。 仮説: 高血圧患者の運動前に急性抗酸化治療を行うと、過剰な EPR が改善され、運動ベースのリハビリテーションに対する正常かつ安全な血圧反応が得られます。 この 2 つのアプローチ (抗酸化物質と運動トレーニング) により、骨格筋の求心性フィードバックの減少が安全に達成され、この集団における運動耐容能の向上、筋血流の改善、そして最終的に心血管リスクの軽減が促進されます。
ビタミンC、ビタミンE、αリポ酸を配合。
8週間の運動リハビリテーション

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血圧
時間枠:即時~8週間
血圧は、研究介入前および運動中に評価されます(目的 #1)。 さらに、8週間の運動リハビリテーション後に血圧が評価されます。
即時~8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Joel Douglas Trinity, PhD、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月1日

一次修了 (実際)

2021年12月31日

研究の完了 (実際)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2014年1月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月9日

最初の投稿 (推定)

2014年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月27日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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