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Comprender la paradoja del ejercicio y la hipertensión

27 de octubre de 2023 actualizado por: VA Office of Research and Development

Comprender la paradoja del ejercicio y la hipertensión: implicaciones para la rehabilitación

La hipertensión afecta al 37 % de la población de veteranos, lo que la convierte en la afección médica más común tratada por el Sistema de atención médica de VA. La actividad física es la primera línea de defensa en el tratamiento y manejo de la hipertensión. Sin embargo, las personas con hipertensión tienen un flujo sanguíneo muscular deteriorado y muestran aumentos exagerados de la presión arterial durante el ejercicio (reflejo presor de ejercicio o EPR), lo que lleva a una intolerancia al ejercicio y un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y ataque cardíaco. Se desconoce la causa de estas deficiencias, pero es muy probable que la producción de radicales libres y el posterior aumento del estrés oxidativo desempeñen un papel importante. Se proponen dos objetivos; El Objetivo 1 identificará las consecuencias fisiológicas del estrés oxidativo elevado en la hipertensión, y el Objetivo 2 utilizará un tratamiento antioxidante para mejorar los efectos de un EPR exagerado que permita la realización segura de un programa de rehabilitación de ejercicio clínico que luego, por sí mismo, atenuará el EPR y reducir la hipertensión.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Casi el 37 % de todos los veteranos son clínicamente hipertensos, lo que hace que la hipertensión sea la afección médica más común en el sistema de atención médica de VA. Es importante destacar que, de los 67 millones de estadounidenses diagnosticados con hipertensión, menos de la mitad están recibiendo tratamiento efectivo para su condición. La hipertensión constituye un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular y, cuando no se trata, conduce al desarrollo de insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca coronaria, enfermedad arterial periférica, accidente cerebrovascular y enfermedad renal. El ejercicio y la actividad física regular se consideran los pilares de la prevención y el tratamiento de la hipertensión. Sin embargo, las personas con hipertensión exhiben intolerancia al ejercicio caracterizada por un flujo sanguíneo del músculo esquelético deteriorado y una mayor sensibilidad de las fibras aferentes que conduce a un aumento fisiológico exagerado o mayor de lo normal en la presión arterial durante el ejercicio (es decir, aumento de la presión arterial). ejercicio reflejo presor o EPR). Este desequilibrio entre los efectos beneficiosos del ejercicio y la intolerancia al ejercicio crea una paradoja interesante, cuyas causas y consecuencias son poco conocidas. La etiología de la hipertensión es indudablemente compleja, sin embargo, un denominador común en esta afección, el estrés oxidativo elevado, puede contribuir al deterioro del flujo sanguíneo muscular y al aumento de la retroalimentación aferente del músculo esquelético que conduce a la EPR exagerada. El trabajo previo del laboratorio de los investigadores y otros sugiere que el estrés oxidativo elevado asociado con el envejecimiento afecta el flujo sanguíneo muscular. Además, los radicales libres, los iniciadores del estrés oxidativo, pueden estimular directamente las fibras aferentes del músculo esquelético, lo que lleva a una EPR exagerada. Es importante destacar que no se ha determinado el papel del estrés oxidativo en la regulación del flujo sanguíneo muscular y la función de las fibras aferentes en la hipertensión humana. Los estudios preliminares respaldan un papel importante del estrés oxidativo en el deterioro del flujo sanguíneo muscular y contribuyendo a la EPR exagerada en la hipertensión. Con esta información como contexto se proponen dos objetivos que permitirán identificar sistemáticamente las consecuencias del estrés oxidativo elevado en la hipertensión. El Objetivo Específico 1 determinará las consecuencias del estrés oxidativo al examinar cómo los radicales libres elevados contribuyen a una mayor retroalimentación aferente del músculo esquelético y al deterioro del flujo sanguíneo muscular durante el ejercicio en la hipertensión que conduce a una EPR exagerada. Además, las células endoteliales vasculares recolectadas de una vena antecubital proporcionarán una nueva perspectiva sobre el endotelio como fuente potencial de estrés oxidativo elevado en la hipertensión. El objetivo específico 2 determinará la eficacia de la terapia antioxidante combinada y la rehabilitación con ejercicios en el tratamiento de la hipertensión. El objetivo general de esta propuesta es proporcionar información novedosa sobre el papel del estrés oxidativo como regulador crítico de las respuestas cardiovasculares y hemodinámicas al ejercicio en la hipertensión. Mediante la identificación de las posibles causas y consecuencias del estrés oxidativo, se obtendrá información importante que facilitará el desarrollo de nuevos enfoques y estrategias terapéuticas para el tratamiento de la hipertensión. Es importante destacar que las aplicaciones prácticas probadas en estos estudios (es decir, tratamiento antioxidante y rehabilitación de ejercicios combinados) están diseñados para identificar y documentar contramedidas efectivas para ayudar en el tratamiento y control de la hipertensión, lo que permite la realización segura de ejercicios en una gran cantidad de veteranos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un total de 72 hombres y mujeres de mediana edad (40 - 60 años) sanos e hipertensos participarán en estos protocolos después de dar su consentimiento informado por escrito.
  • El objetivo de los investigadores es incluir una proporción de 1 a 1 de mujeres y hombres en cada grupo.
  • Las personas diagnosticadas o que presenten hipertensión en estadio 1 y estadio 2 (rango de 140/90 a 179/109 mmHg, según el séptimo informe del Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la PA Alta) pueden ser elegibles para este estudiar.
  • El estado de la presión arterial se evaluará por triplicado en el laboratorio durante el examen médico y durante un período de 24 horas mediante un control ambulatorio de la presión arterial.

    • Ambos métodos deben conferir hipertensión para la inscripción en el estudio.
  • Aparte de la hipertensión, todos los pacientes hipertensos estarán sanos y libres de enfermedades manifiestas según lo evaluado por:

    • historial médico;
    • química sanguínea estándar (chem. 7 paneles),
    • ECG en reposo;
    • exploración vascular de las extremidades (índice de PA tobillo-brazo > 0,9);
    • PA en reposo > 140/90 mmHg; y
    • Evaluación del % de grasa corporal en pliegues cutáneos.
  • Los sujetos tendrán un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 y concentraciones de glucosa en plasma < 7,0 mmol/l en ayunas y < 11,1 mmol/l a los 120 minutos de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), según lo definido por la Asociación Americana de Diabetes.
  • Para reducir la heterogeneidad de los sujetos hipertensos mientras se mantiene un enfoque del "mundo real", se permitirán las siguientes clases de fármacos;

    • diuréticos,
    • inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA),
    • y bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB).
  • Los sujetos normotensos sanos se compararán con sus contrapartes hipertensos y estarán libres de enfermedad cardiovascular manifiesta de acuerdo con los criterios descritos anteriormente.

Criterios de inclusión/exclusión con referencia específica al reflejo presor de ejercicio exagerado:

  • Los sujetos hipertensos deben exhibir un aumento de 10 mmHg o más en la PAM al 25 % de su tasa de trabajo máxima durante el ejercicio de extensión de rodilla para ser incluidos en este estudio.
  • No existen criterios establecidos que definan un punto de corte para un reflejo presor de ejercicio "exagerado".
  • Por lo tanto, los investigadores establecieron la definición operativa en un aumento de 10 mmHg o más en la PAM durante el ejercicio extensor de la rodilla al 25% de la tasa de trabajo máxima.
  • Se eligió este aumento de 10 mmHg en la PAM porque este valor coincide estrechamente con los datos preliminares de los investigadores (Figura 1) y los informes anteriores, mientras que al mismo tiempo corresponde a un aumento de la PA que es al menos 2 desviaciones estándar mayor que la respuesta normotensa (es decir, 6 2 ( SD) aumento de mmHg en MAP al 25% de su tasa de trabajo máxima).
  • La magnitud del aumento de MAP inducido por el ejercicio se determinará durante las pruebas preliminares.
  • Cabe señalar que la magnitud de la respuesta presora se gradúa en relación con la intensidad del ejercicio, por lo tanto, al establecer un criterio de inclusión de 10 mmHg al 25 % de la tasa de trabajo máxima, la intensidad más baja que se utilizará en los estudios propuestos, los investigadores han establecer un estándar conservador para la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Los candidatos que demuestren dislipidemia según las Directrices del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol de colesterol total en plasma > 240 mg/dl con colesterol LDL > 160 mg/dl serán excluidos de la participación.
  • Se pueden incluir pacientes hipertensos que reciben tratamiento dual o monoterapia para la hipertensión.
  • Se excluirán las clases de medicamentos recetados con menos frecuencia para la hipertensión (bloqueadores beta, bloqueadores de los receptores de aldosterona, simpaticolíticos de acción central, bloqueadores de los canales de calcio, vasodilatadores directos, inhibidores de la renina y bloqueadores alfa).
  • Además, se excluirán los sujetos que informen antecedentes de infarto de miocardio, isquemia cardíaca inestable, cateterismo cardíaco reciente, enfermedad de la arteria carótida, ataque isquémico transitorio.
  • Los participantes no deben tener limitaciones ortopédicas que les prohíban realizar ejercicios de extensión de rodilla o actividad aeróbica, incluidos ejercicios en bicicleta ergométrica o en cinta rodante.
  • Debido al requisito de edad de los sujetos, las mujeres pueden ser premenopáusicas o posmenopáusicas.
  • Todas las mujeres premenopáusicas serán estudiadas durante los días 1 a 7 de su ciclo menstrual para estandarizar la influencia de las hormonas femeninas.
  • Las mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal (TRH) actualmente o en el año anterior serán excluidas de los estudios propuestos debido a los efectos vasculares directos de la TRH y la variedad de regímenes empleados.
  • Los participantes estarán compuestos principalmente por veteranos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Objetivo Específico #1
Objetivo Específico 1: Determinar las consecuencias del estrés oxidativo sobre la retroalimentación aferente del músculo esquelético y el flujo sanguíneo muscular durante el ejercicio en hipertensión. Hipótesis: La sensibilidad de retroalimentación aferente, determinada por el movimiento pasivo de las piernas (aislamiento de la sensibilidad de los mecanorreceptores) y la oclusión circulatoria posterior al ejercicio (aislamiento de la sensibilidad de los metaborreceptores) será mayor en la hipertensión, lo que conducirá a una EPR exagerada. El flujo sanguíneo muscular, evaluado por ultrasonido Doppler durante múltiples intensidades de ejercicio, se verá afectado en la hipertensión, lo que conducirá a la intolerancia al ejercicio. Las reducciones en el estrés oxidativo, logradas por un tratamiento antioxidante oral (vitaminas C, E y ácido alfa lipoico), reducirán la sensibilidad de las fibras aferentes y mejorarán el flujo sanguíneo muscular en la hipertensión. Además, las células endoteliales venosas expresarán marcadores elevados de estrés oxidativo, lo que proporciona nuevas pruebas de que el endotelio vascular contribuye al mayor estrés oxidativo en la hipertensión.
Compuesto por vitaminas C, E y ácido alfa lipoico.
Experimental: Objetivo Específico #2
Objetivo Específico 2: Determinar el efecto remediable del tratamiento combinado con antioxidantes y ejercicio de rehabilitación en el tratamiento de la hipertensión. Hipótesis: El tratamiento agudo con antioxidantes administrado antes del ejercicio en pacientes hipertensos mejorará la EPR exagerada, lo que dará como resultado una respuesta normal y segura de la presión arterial a la rehabilitación basada en el ejercicio. Este enfoque doble (antioxidantes y entrenamiento físico) dará como resultado una reducción segura de la retroalimentación aferente del músculo esquelético que facilitará una mejor tolerancia al ejercicio, un mejor flujo sanguíneo muscular y, en última instancia, una reducción del riesgo cardiovascular en esta población.
Compuesto por vitaminas C, E y ácido alfa lipoico.
8 semanas de ejercicio de rehabilitación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión arterial
Periodo de tiempo: Inmediato a 8 semanas
La presión arterial se evaluará antes de la intervención del estudio y durante el ejercicio (objetivo n.º 1). Además, se evaluará la presión arterial después de 8 semanas de rehabilitación con ejercicios.
Inmediato a 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2014

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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