Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De oefening-hypertensieparadox begrijpen

27 oktober 2023 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

De oefening-hypertensieparadox begrijpen: gevolgen voor revalidatie

Hypertensie treft 37% van de veteranenpopulatie, waardoor het de meest voorkomende medische aandoening is die wordt behandeld door het VA Health Care System. Lichamelijke activiteit is de eerste verdedigingslinie bij de behandeling en het beheer van hypertensie. Personen met hypertensie hebben echter een verminderde doorbloeding van de spieren en vertonen een overdreven stijging van de bloeddruk tijdens inspanning (inspanningsreflex of EPR), wat leidt tot inspanningsintolerantie en een verhoogd risico op een beroerte en een hartaanval. De oorzaak van deze stoornissen is niet bekend, maar het is zeer waarschijnlijk dat de productie van vrije radicalen en de daaropvolgende toename van oxidatieve stress een belangrijke rol speelt. Er worden twee doelen voorgesteld; Aim 1 identificeert de fysiologische gevolgen van verhoogde oxidatieve stress bij hypertensie, en Aim 2 gebruikt een antioxidantbehandeling om de effecten van een overdreven EPR te verbeteren, waardoor de veilige uitvoering van een klinisch oefenrevalidatieprogramma mogelijk wordt, dat vervolgens zelf de EPR zal verzwakken en hypertensie verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Bijna 37% van alle veteranen is klinisch hypertensief, waardoor hypertensie de meest voorkomende medische aandoening is in het VA Health Care System. Belangrijk is dat van de 67 miljoen Amerikanen bij wie hypertensie is vastgesteld, minder dan de helft effectief wordt behandeld voor hun aandoening. Hypertensie vormt een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten en leidt, indien onbehandeld, tot de ontwikkeling van hartfalen, coronaire hartziekte, perifere arteriële ziekte, beroerte en nierziekte. Lichaamsbeweging en regelmatige lichaamsbeweging worden beschouwd als de hoekstenen van de preventie en behandeling van hypertensie. Personen met hypertensie vertonen echter inspanningsintolerantie die wordt gekenmerkt door een verminderde doorbloeding van de skeletspieren en een verhoogde gevoeligheid van de afferente vezels, wat leidt tot een overdreven of meer dan normale fysiologische stijging van de bloeddruk tijdens inspanning (d.w.z. oefen pressorreflex of EPR). Deze onevenwichtigheid tussen de gunstige effecten van lichaamsbeweging en inspanningsintolerantie creëert een interessante paradox, waarvan de oorzaken en gevolgen slecht worden begrepen. De etiologie van hypertensie is ongetwijfeld complex, maar een gemeenschappelijke noemer van deze aandoening, verhoogde oxidatieve stress, kan bijdragen aan een verminderde doorbloeding van de spieren en verhoogde afferente feedback van de skeletspieren, wat leidt tot de overdreven EPR. Eerder werk van het laboratorium van de onderzoekers en anderen suggereert dat verhoogde oxidatieve stress geassocieerd met veroudering de doorbloeding van de spieren schaadt. Bovendien kunnen vrije radicalen, de initiators van oxidatieve stress, rechtstreeks afferente vezels van de skeletspieren stimuleren, wat leidt tot de overdreven EPR. Belangrijk is dat de rol van oxidatieve stress bij het reguleren van de spierdoorbloeding en de afferente vezelfunctie bij hypertensie bij de mens niet is vastgesteld. Voorlopige studies ondersteunen een belangrijke rol van oxidatieve stress bij het belemmeren van de doorbloeding van spieren en het bijdragen aan de overdreven EPR bij hypertensie. Met deze informatie als context worden twee doelen voorgesteld die de gevolgen van verhoogde oxidatieve stress bij hypertensie systematisch zullen identificeren. Specifiek doel 1 zal de gevolgen van oxidatieve stress bepalen door te onderzoeken hoe verhoogde vrije radicalen bijdragen aan verhoogde skeletspier-afferente feedback en verminderde spierdoorbloeding tijdens inspanning bij hypertensie, wat leidt tot de overdreven EPR. Bovendien zullen vasculaire endotheelcellen verzameld uit een antecubitale ader nieuw inzicht verschaffen in het endotheel als potentiële bron van verhoogde oxidatieve stress bij hypertensie. Specifiek doel 2 zal de effectiviteit bepalen van gecombineerde antioxidanttherapie en oefenrevalidatie bij de behandeling van hypertensie. Het algemene doel van dit voorstel is om nieuwe informatie te verschaffen over de rol van oxidatieve stress als een kritische regulator van cardiovasculaire en hemodynamische reacties op inspanning bij hypertensie. Door mogelijke oorzaken en gevolgen van oxidatieve stress te identificeren, zullen belangrijke inzichten worden verkregen die de ontwikkeling van nieuwe benaderingen en therapeutische strategieën voor de behandeling van hypertensie vergemakkelijken. Belangrijk is dat de praktische toepassingen die in deze onderzoeken zijn getest (d.w.z. behandeling met antioxidanten en gecombineerde inspanningsrevalidatie) zijn ontworpen om effectieve tegenmaatregelen te identificeren en te documenteren om te helpen bij de behandeling en het beheer van hypertensie, waardoor het veilig uitvoeren van oefeningen bij een groot aantal veteranen mogelijk wordt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In totaal zullen 72 gezonde en hypertensieve mannen en vrouwen van middelbare leeftijd (40 - 60 jaar) aan deze protocollen deelnemen na schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • De onderzoekers streven ernaar om in elke groep een verhouding van 1 op 1 van vrouwtjes en mannetjes op te nemen.
  • Personen met hypertensie in stadium 1 en stadium 2 (bereik 140/90 tot 179/109 mmHg, volgens het zevende rapport van het Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High BP) kunnen hiervoor in aanmerking komen studie.
  • De bloeddrukstatus wordt in drievoud beoordeeld in het laboratorium tijdens het medisch onderzoek en gedurende een periode van 24 uur met behulp van ambulante bloeddrukmeting.

    • Beide methoden moeten hypertensie veroorzaken voor studie-inschrijving.
  • Afgezien van hypertensie, zullen alle hypertensieve patiënten verder gezond zijn en vrij van openlijke ziekte zoals beoordeeld door:

    • medische geschiedenis;
    • standaard bloedchemie (chem. 7 paneel),
    • ECG in rust;
    • vasculair onderzoek van ledematen (enkel-arm BP-index > 0,9);
    • bloeddruk in rust > 140/90 mmHg; En
    • beoordeling huidplooi % lichaamsvet.
  • Proefpersonen hebben een body mass index (BMI) tussen 19 en 30 en hebben plasmaglucoseconcentraties < 7,0 mmol/L onder nuchtere omstandigheden en < 11,1 mmol/L na 120 minuten van een orale glucosetolerantietest (OGTT), zoals gedefinieerd door de Amerikaanse diabetesvereniging.
  • Om de heterogeniteit van hypertensieve proefpersonen te verminderen, terwijl een "echte wereld"-benadering behouden blijft, zullen de volgende klassen geneesmiddelen worden toegestaan;

    • diuretica,
    • angiotensine converting enzyme (ACE)-remmers,
    • en angiotensine II-receptorblokkers (ARB).
  • Gezonde normotensieve proefpersonen zullen worden gematcht met hun hypertensieve tegenhangers en zullen vrij zijn van openlijke cardiovasculaire aandoeningen volgens de hierboven beschreven criteria.

In-/uitsluitingscriteria met specifieke verwijzing naar de overdreven inspanningsreflex:

  • Patiënten met hypertensie moeten een MAP-toename van 10 mmHg of meer vertonen bij 25% van hun maximale werktempo tijdens knie-extensieoefeningen om in dit onderzoek te worden opgenomen.
  • Gevestigde criteria die een grens definiëren voor een "overdreven" oefenpressorreflex bestaan ​​niet.
  • Daarom hebben de onderzoekers de operationele definitie gesteld op een toename van 10 mmHg of meer in MAP gedurende 25% van de maximale knie-extensoroefening in werktempo.
  • Deze MAP-toename van 10 mmHg werd gekozen omdat deze waarde nauw overeenkomt met de voorlopige gegevens van de onderzoekers (figuur 1) en eerdere rapporten, terwijl deze tegelijkertijd overeenkomt met een stijging van de bloeddruk die ten minste 2 standaarddeviaties groter is dan de normotensieve respons (d.w.z. 6 2 ( SD) mmHg toename in MAP bij 25% van hun maximale werktempo).
  • De omvang van de door inspanning geïnduceerde toename van MAP zal worden bepaald tijdens voorbereidende tests.
  • Opgemerkt moet worden dat de omvang van de pressorrespons wordt beoordeeld in verhouding tot de trainingsintensiteit. Daarom hebben de onderzoekers, door een inclusiecriterium vast te stellen van 10 mmHg bij 25% van de maximale werksnelheid, de laagste intensiteit die in de voorgestelde onderzoeken moet worden gebruikt, een conservatieve norm stellen voor studie-inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  • Kandidaten die dyslipidemie vertonen op basis van de National Cholesterol Education Program Guidelines van plasma totaal cholesterol > 240 mg/dl met LDL-cholesterol > 160 mg/dl worden uitgesloten van deelname.
  • Hypertensieve patiënten die een dubbele of monotherapiebehandeling voor hypertensie krijgen, kunnen worden opgenomen.
  • Minder vaak voorgeschreven geneesmiddelenklassen voor hypertensie (bètablokkers, aldosteronreceptorblokkers, centraal werkende sympathicolytica, calciumkanaalblokkers, directe vasodilatatoren, renineremmers en alfablokkers) worden uitgesloten.
  • Bovendien zullen proefpersonen die een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele cardiale ischemie, recente hartkatheterisatie, halsslagaderziekte, voorbijgaande ischemische aanval rapporteren, worden uitgesloten.
  • Deelnemers mogen geen orthopedische beperkingen hebben waardoor ze geen knie-extensoroefeningen of aerobe activiteiten kunnen uitvoeren, waaronder fietsergometrie of loopbandoefeningen.
  • Vanwege de leeftijdseis van de proefpersonen kunnen vrouwen pre- of postmenopauzaal zijn.
  • Alle pre-menopauzale vrouwen zullen gedurende dag 1 - 7 van hun menstruatiecyclus worden bestudeerd om de invloed van vrouwelijke hormonen te standaardiseren.
  • Vrouwen die op dit moment of in het voorgaande jaar hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, worden uitgesloten van de voorgestelde onderzoeken vanwege de directe vasculaire effecten van HST en de verscheidenheid aan toegepaste regimes.
  • De deelnemers zullen voornamelijk bestaan ​​uit veteranen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Specifiek doel #1
Specifiek doel 1: Bepaal de gevolgen van oxidatieve stress op skeletspier-afferente feedback en spierdoorbloeding tijdens inspanning bij hypertensie. Hypothese: Afferente feedbackgevoeligheid, bepaald door passieve beenbeweging (isolatie van mechanoreceptorgevoeligheid) en occlusie van de bloedsomloop na inspanning (isolatie van metaboreceptorgevoeligheid) zal groter zijn bij hypertensie, wat leidt tot de overdreven EPR. Spierdoorbloeding, beoordeeld door Doppler-echografie tijdens meerdere trainingsintensiteiten, zal worden verstoord bij hypertensie, wat leidt tot inspanningsintolerantie. Vermindering van oxidatieve stress, bereikt door een orale antioxidantbehandeling (vitamine C, E en alfaliponzuur), zal de gevoeligheid van afferente vezels verminderen en de doorbloeding van de spieren bij hypertensie verbeteren. Bovendien zullen veneuze endotheelcellen verhoogde markers van oxidatieve stress tot expressie brengen, wat nieuw bewijs levert dat het vasculaire endotheel bijdraagt ​​aan de grotere oxidatieve stress bij hypertensie.
Bestaande uit vitamine C, E en alfaliponzuur.
Experimenteel: Specifiek doel #2
Specifiek doel 2: Vaststellen van het herstelbare effect van gecombineerde behandeling met antioxidanten en inspanningsrevalidatie bij de behandeling van hypertensie. Hypothese: Een acute behandeling met antioxidanten voorafgaand aan inspanning bij hypertensieve patiënten zal de overdreven EPR verbeteren, wat resulteert in een normale en veilige bloeddrukrespons op op inspanning gebaseerde revalidatie. Deze tweeledige aanpak (antioxidanten en training) zal resulteren in een veilig bereikte vermindering van afferente feedback van de skeletspieren, wat een betere inspanningstolerantie, een verbeterde doorbloeding van de spieren en uiteindelijk een verminderd cardiovasculair risico in deze populatie mogelijk maakt.
Bestaande uit vitamine C, E en alfaliponzuur.
8 weken oefenrevalidatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddruk
Tijdsspanne: Meteen tot 8 weken
De bloeddruk moet voorafgaand aan de studie-interventie en tijdens inspanning worden beoordeeld (Doel #1). Bovendien zal de bloeddruk worden beoordeeld na 8 weken oefenrevalidatie
Meteen tot 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

13 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Orale antioxidant

Abonneren