Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pochopení paradoxu cvičení-hypertenze

27. října 2023 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Pochopení paradoxu cvičení-hypertenze: implikace pro rehabilitaci

Hypertenze postihuje 37 % populace veteránů, což z ní činí nejčastější zdravotní stav léčený systémem zdravotní péče VA. Fyzická aktivita je první linií obrany při léčbě a zvládání hypertenze. Avšak jedinci s hypertenzí mají zhoršený průtok krve svalem a vykazují přehnané zvýšení krevního tlaku během cvičení (cvičení pressor reflex neboli EPR), což vede k nesnášenlivosti cvičení a zvýšenému riziku mrtvice a srdečního infarktu. Příčina těchto poruch není známa, ale je vysoce pravděpodobné, že významnou roli hraje produkce volných radikálů a následné zvýšení oxidačního stresu. Jsou navrženy dva cíle; Cíl 1 bude identifikovat fyziologické důsledky zvýšeného oxidačního stresu u hypertenze a Cíl 2 bude využívat antioxidační léčbu ke zlepšení účinků přehnané EPR umožňující bezpečné provedení klinického cvičebního rehabilitačního programu, který pak sám o sobě zmírní EPR a snížit hypertenzi.

Přehled studie

Detailní popis

Téměř 37 % všech veteránů trpí klinickou hypertenzí, díky čemuž je hypertenze nejčastějším zdravotním stavem v systému zdravotní péče VA. Důležité je, že z 67 milionů Američanů s diagnózou hypertenze je méně než polovina účinně léčena pro svůj stav. Hypertenze představuje hlavní rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění, a pokud se neléčí, vede k rozvoji srdečního selhání, ischemické choroby srdeční, onemocnění periferních tepen, mrtvice a onemocnění ledvin. Cvičení a pravidelná fyzická aktivita jsou považovány za základní kameny prevence a léčby hypertenze. Jedinci s hypertenzí však vykazují nesnášenlivost cvičení charakterizovanou narušeným průtokem krve kosterními svaly a zvýšenou citlivostí aferentních vláken, což vede k přehnanému nebo většímu než normálnímu fyziologickému zvýšení krevního tlaku během cvičení (tj. zátěžový tlakový reflex nebo EPR). Tato nerovnováha mezi blahodárnými účinky cvičení a nesnášenlivostí cvičení vytváří zajímavý paradox, jehož příčiny a důsledky jsou špatně pochopeny. Etiologie hypertenze je nepochybně komplexní, nicméně společný jmenovatel tohoto stavu, zvýšený oxidační stres, může přispívat ke zhoršenému prokrvení svalů a zvýšené aferentní zpětné vazbě kosterního svalstva vedoucí k přehnané EPR. Předchozí práce z laboratoře vyšetřovatelů a dalších naznačují, že zvýšený oxidační stres spojený se stárnutím zhoršuje prokrvení svalů. Kromě toho mohou volné radikály, iniciátory oxidačního stresu, přímo stimulovat aferentní vlákna kosterního svalstva, což vede k přehnané EPR. Důležité je, že role oxidačního stresu v regulaci svalového krevního toku a funkce aferentních vláken u lidské hypertenze nebyla stanovena. Předběžné studie podporují významnou roli oxidačního stresu při zhoršování prokrvení svalů a přispívání k přehnané EPR u hypertenze. Na základě těchto informací jako kontextu jsou navrženy dva cíle, které budou systematicky identifikovat důsledky zvýšeného oxidačního stresu u hypertenze. Specifický cíl 1 určí důsledky oxidačního stresu zkoumáním toho, jak zvýšené volné radikály přispívají ke zvýšené aferentní zpětné vazbě kosterního svalstva a zhoršenému prokrvení svalů během cvičení u hypertenze vedoucí k přehnané EPR. Kromě toho vaskulární endoteliální buňky odebrané z antekubitální žíly poskytnou nový pohled na endotel jako potenciální zdroj zvýšeného oxidačního stresu u hypertenze. Specifický cíl 2 určí účinnost kombinované antioxidační terapie a pohybové rehabilitace v léčbě hypertenze. Celkovým cílem tohoto návrhu je poskytnout nové informace týkající se role oxidačního stresu jako kritického regulátoru kardiovaskulárních a hemodynamických odpovědí na cvičení u hypertenze. Identifikací potenciálních příčin a důsledků oxidačního stresu bude získán důležitý náhled, který usnadní vývoj nových přístupů a terapeutických strategií pro léčbu hypertenze. Důležité je, že praktické aplikace testované v těchto studiích (tj. antioxidační léčba a kombinovaná rehabilitace cvičením) jsou navrženy tak, aby identifikovaly a dokumentovaly účinná protiopatření na pomoc při léčbě a zvládání hypertenze, což umožňuje bezpečný výkon cvičení u velkého počtu veteránů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těchto protokolů se po písemném informovaném souhlasu zúčastní celkem 72 zdravých a hypertenzních mužů a žen středního věku (40 - 60 let).
  • Cílem výzkumníků je zahrnout do každé skupiny poměr žen a mužů v poměru 1:1.
  • Jedinci s diagnózou nebo s hypertenzí stadia 1 a stadia 2 (rozsah 140/90 až 179/109 mmHg, podle sedmé zprávy Společného národního výboru pro prevenci, detekci, hodnocení a léčbu vysokého TK) mohou mít nárok na toto studie.
  • Stav krevního tlaku bude hodnocen třikrát v laboratoři během lékařského vyšetření a během 24 hodin za použití ambulantního monitorování krevního tlaku.

    • Obě metody musí udělit hypertenzi pro zápis do studia.
  • Kromě hypertenze budou všichni pacienti s hypertenzí jinak zdraví a bez zjevného onemocnění podle:

    • zdravotní historie;
    • standardní krevní chemie (chem. 7 panel),
    • EKG v klidu;
    • cévní vyšetření končetiny (kotník-pažní index TK > 0,9);
    • klidový TK > 140/90 mmHg; a
    • hodnocení kožních řas % tělesného tuku.
  • Subjekty budou mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 a koncentrace glukózy v plazmě < 7,0 mmol/l za podmínek nalačno a < 11,1 mmol/l po 120 minutách orálního glukózového tolerančního testu (OGTT), jak je definováno American Diabetes Association.
  • Pro snížení heterogenity pacientů s hypertenzí při zachování přístupu "reálného světa" budou povoleny následující třídy léků;

    • diuretika,
    • inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE),
    • a blokátory receptoru pro angiotenzin II (ARB).
  • Zdraví normotenzní jedinci budou odpovídat svým hypertenzním protějškům a nebudou mít zjevné kardiovaskulární onemocnění podle kritérií popsaných výše.

Kritéria pro zařazení/vyloučení se specifickým odkazem na přehnaný zátěžový tlakový reflex:

  • Aby mohli být jedinci s hypertenzí zahrnuti do této studie, musí vykazovat zvýšení MAP o 10 mmHg nebo větší při 25 % maximální pracovní frekvence během cvičení extenze kolene.
  • Zavedená kritéria definující cut-off pro "přehnaný" zátěžový tlakový reflex neexistují.
  • Vyšetřovatelé proto stanovili operační definici na zvýšení MAP o 10 mmHg nebo vyšší během 25% zátěže maximálního extenzoru kolena při pracovní frekvenci.
  • Toto zvýšení MAP o 10 mmHg bylo zvoleno, protože tato hodnota úzce odpovídá předběžným údajům výzkumníků (obrázek 1) a předchozím zprávám, přičemž současně odpovídá zvýšení TK, které je alespoň o 2 směrodatné odchylky větší než normotenzní odpověď (tj. 6 2 ( SD) zvýšení MAP v mmHg na 25 % jejich maximální pracovní rychlosti).
  • Velikost nárůstu MAP vyvolaného cvičením bude určena během předběžného testování.
  • Je třeba poznamenat, že velikost tlakové odezvy je odstupňována ve vztahu k intenzitě cvičení, a proto výzkumníci stanovením kritéria pro zařazení 10 mmHg při 25 % maximální pracovní frekvence, což je nejnižší intenzita, která má být použita v navrhovaných studiích. nastavit konzervativní standard pro zápis do studia.

Kritéria vyloučení:

  • Kandidáti prokazující dyslipidémii na základě směrnic National Cholesterol Education Program Guidelines pro celkový cholesterol v plazmě > 240 mg/dl s LDL-cholesterolem > 160 mg/dl budou z účasti vyloučeni.
  • Mohou být zahrnuti pacienti s hypertenzí, kteří dostávají duální nebo monoterapii hypertenze.
  • Méně často předepisované skupiny léků na hypertenzi (betablokátory, blokátory aldosteronových receptorů, centrálně působící sympatolytika, blokátory kalciových kanálů, přímé vazodilatátory, inhibitory reninu a alfablokátory) budou vyloučeny.
  • Kromě toho budou vyloučeni jedinci hlásící v anamnéze infarkt myokardu, nestabilní srdeční ischemii, nedávnou srdeční katetrizaci, onemocnění karotid, přechodný ischemický záchvat.
  • Účastníci nesmějí mít žádná ortopedická omezení, která by jim zakazovala cvičení natahovače kolen nebo aerobní aktivitu včetně cyklické ergometrie nebo cvičení na běžícím pásu.
  • Vzhledem k požadavku na věk subjektů mohou být ženy před nebo po menopauze.
  • Všechny premenopauzální ženy budou studovány během 1. až 7. dne jejich menstruačního cyklu, aby se standardizoval vliv ženských hormonů.
  • Ženy užívající hormonální substituční terapii (HRT) v současnosti nebo v předchozím roce budou z navrhovaných studií vyloučeny kvůli přímým vaskulárním účinkům HRT a rozmanitosti používaných režimů.
  • Účastníky budou především veteráni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Konkrétní cíl č. 1
Specifický cíl 1: Zjistit důsledky oxidačního stresu na aferentní zpětnou vazbu kosterního svalstva a prokrvení svalů při zátěži při hypertenzi. Hypotéza: Citlivost aferentní zpětné vazby, určená pasivním pohybem nohou (izolace citlivosti mechanoreceptorů) a okluzní okluzí po zátěži (izolace citlivosti metaboreceptorů), bude vyšší u hypertenze vedoucí k přehnané EPR. Prokrvení svalů, hodnocené dopplerovským ultrazvukem při více intenzitách zátěže, bude u hypertenze narušeno, což vede k nesnášenlivosti zátěže. Snížení oxidačního stresu, dosažené perorální antioxidační léčbou (vitamíny C, E a kyselina alfa lipoová), sníží citlivost aferentních vláken a zlepší prokrvení svalů při hypertenzi. Kromě toho budou žilní endoteliální buňky exprimovat zvýšené markery oxidačního stresu, což poskytuje nový důkaz, že vaskulární endotel přispívá k většímu oxidačnímu stresu u hypertenze.
Skládá se z vitamínů C, E a kyseliny alfa lipoové.
Experimentální: Konkrétní cíl č. 2
Specifický cíl 2: Zjistit léčitelný efekt kombinované antioxidační léčby a pohybové rehabilitace při léčbě hypertenze. Hypotéza: Akutní antioxidační léčba podaná před cvičením u hypertoniků zlepší přehnanou EPR, což povede k normální a bezpečné reakci krevního tlaku na rehabilitaci založenou na cvičení. Tento dvousměrný přístup (antioxidanty a cvičební trénink) bude mít za následek bezpečně dosaženou redukci aferentní zpětné vazby kosterního svalstva, což usnadní lepší toleranci cvičení, zlepší prokrvení svalů a v konečném důsledku sníží kardiovaskulární riziko u této populace.
Skládá se z vitamínů C, E a kyseliny alfa lipoové.
8 týdnů pohybové rehabilitace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krevní tlak
Časové okno: Okamžitě do 8 týdnů
Krevní tlak se měří před intervencí ve studii a během cvičení (cíl č. 1). Krevní tlak bude navíc změřen po 8 týdnech rehabilitace cvičením
Okamžitě do 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Orální antioxidant

Předplatit