Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Das Belastungs-Hypertonie-Paradoxon verstehen

27. Oktober 2023 aktualisiert von: VA Office of Research and Development

Das Belastungs-Hypertonie-Paradoxon verstehen: Implikationen für die Rehabilitation

Bluthochdruck betrifft 37 % der Veteranenbevölkerung und ist damit die häufigste medizinische Erkrankung, die vom VA Health Care System behandelt wird. Körperliche Aktivität ist die erste Verteidigungslinie bei der Behandlung und Behandlung von Bluthochdruck. Allerdings haben Menschen mit Bluthochdruck eine beeinträchtigte Muskeldurchblutung und einen übertriebenen Anstieg des Blutdrucks während des Trainings (Trainingspressorreflex oder EPR), was zu einer Belastungsunverträglichkeit und einem erhöhten Risiko für Schlaganfall und Herzinfarkt führt. Die Ursache dieser Beeinträchtigungen ist nicht bekannt, es ist jedoch sehr wahrscheinlich, dass die Produktion freier Radikale und der daraus resultierende Anstieg des oxidativen Stresses eine wesentliche Rolle spielen. Es werden zwei Ziele vorgeschlagen; Ziel 1 wird die physiologischen Folgen von erhöhtem oxidativem Stress bei Bluthochdruck identifizieren, und Ziel 2 wird eine antioxidative Behandlung verwenden, um die Auswirkungen eines übertriebenen EPR zu lindern und so die sichere Durchführung eines Rehabilitationsprogramms für klinische Übungen zu ermöglichen, das dann selbst den EPR abschwächt Bluthochdruck reduzieren.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Fast 37 % aller Veteranen leiden klinisch an Bluthochdruck, was Bluthochdruck zur häufigsten Erkrankung im VA-Gesundheitssystem macht. Wichtig ist, dass von den 67 Millionen Amerikanern, bei denen Bluthochdruck diagnostiziert wurde, weniger als die Hälfte wirksam gegen ihre Erkrankung behandelt wird. Bluthochdruck stellt einen Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar und führt unbehandelt zur Entwicklung von Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Schlaganfall und Nierenerkrankungen. Bewegung und regelmäßige körperliche Aktivität gelten als Eckpfeiler der Prävention und Behandlung von Bluthochdruck. Personen mit Bluthochdruck weisen jedoch eine Belastungsintoleranz auf, die durch eine beeinträchtigte Durchblutung der Skelettmuskulatur und eine erhöhte Empfindlichkeit der afferenten Fasern gekennzeichnet ist, was zu einem übertriebenen oder über dem normalen physiologischen Anstieg des Blutdrucks während der Belastung (d. h. Druckreflex oder EPR ausüben). Dieses Ungleichgewicht zwischen den positiven Auswirkungen von körperlicher Betätigung und körperlicher Unverträglichkeit führt zu einem interessanten Paradoxon, dessen Ursachen und Folgen kaum verstanden sind. Die Ätiologie der Hypertonie ist zweifellos komplex, doch ein gemeinsamer Nenner dieser Erkrankung, erhöhter oxidativer Stress, kann zu einer beeinträchtigten Muskeldurchblutung und einer erhöhten afferenten Rückkopplung der Skelettmuskulatur führen, was zu einem überhöhten EPR führt. Frühere Arbeiten aus dem Labor der Forscher und anderen legen nahe, dass erhöhter oxidativer Stress, der mit dem Altern einhergeht, die Muskeldurchblutung beeinträchtigt. Darüber hinaus können freie Radikale, die Auslöser von oxidativem Stress, die afferenten Fasern der Skelettmuskulatur direkt stimulieren, was zu einem überhöhten EPR führt. Wichtig ist, dass die Rolle von oxidativem Stress bei der Regulierung des Muskelblutflusses und der afferenten Faserfunktion bei Bluthochdruck beim Menschen nicht geklärt wurde. Vorläufige Studien belegen, dass oxidativer Stress eine wichtige Rolle bei der Beeinträchtigung der Muskeldurchblutung spielt und zum überhöhten EPR bei Bluthochdruck beiträgt. Mit diesen Informationen als Kontext werden zwei Ziele vorgeschlagen, die die Folgen von erhöhtem oxidativem Stress bei Bluthochdruck systematisch identifizieren werden. Spezifisches Ziel 1 wird die Folgen von oxidativem Stress bestimmen, indem untersucht wird, wie erhöhte freie Radikale zu einem erhöhten afferenten Feedback der Skelettmuskulatur und einer beeinträchtigten Muskeldurchblutung während des Trainings bei Bluthochdruck beitragen, was zu einem übertriebenen EPR führt. Darüber hinaus werden vaskuläre Endothelzellen, die aus einer Vena antecubitalis entnommen wurden, neue Erkenntnisse über das Endothel als potenzielle Quelle für erhöhten oxidativen Stress bei Bluthochdruck liefern. Spezifisches Ziel 2 wird die Wirksamkeit einer kombinierten Antioxidantientherapie und körperlichen Rehabilitation bei der Behandlung von Bluthochdruck bestimmen. Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags besteht darin, neue Informationen über die Rolle von oxidativem Stress als kritischem Regulator kardiovaskulärer und hämodynamischer Reaktionen auf körperliche Betätigung bei Bluthochdruck bereitzustellen. Durch die Identifizierung potenzieller Ursachen und Folgen von oxidativem Stress werden wichtige Erkenntnisse gewonnen, die die Entwicklung neuer Ansätze und Therapiestrategien zur Behandlung von Bluthochdruck erleichtern. Wichtig ist, dass die in diesen Studien getesteten praktischen Anwendungen (d. h. Antioxidantien-Behandlung und kombinierte Trainingsrehabilitation) sollen wirksame Gegenmaßnahmen identifizieren und dokumentieren, die bei der Behandlung und Bewältigung von Bluthochdruck helfen und die sichere Durchführung von Übungen bei einer großen Anzahl von Veteranen ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Insgesamt 72 gesunde und hypertensive Männer und Frauen mittleren Alters (40–60 Jahre) werden nach schriftlicher Einverständniserklärung an diesen Protokollen teilnehmen.
  • Ziel der Forscher ist es, in jeder Gruppe ein Verhältnis von Frauen und Männern von 1 zu 1 einzubeziehen.
  • Personen, bei denen Bluthochdruck im Stadium 1 und 2 diagnostiziert wurde oder vorkommt (Bereich 140/90 bis 179/109 mmHg, gemäß dem siebten Bericht des Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High BP), könnten dafür in Frage kommen lernen.
  • Der Blutdruckstatus wird im Labor während der ärztlichen Untersuchung in dreifacher Ausfertigung und während eines 24-Stunden-Zeitraums mittels ambulanter Blutdrucküberwachung beurteilt.

    • Beide Methoden müssen für die Studieneinschreibung Bluthochdruck hervorrufen.
  • Abgesehen von Bluthochdruck sind alle Bluthochdruckpatienten ansonsten gesund und frei von offensichtlichen Erkrankungen, wie Folgendes beurteilt wird:

    • Krankengeschichte;
    • Standard-Blutchemie (chem. 7 Tafel),
    • Ruhe-EKG;
    • Gefäßuntersuchung der Extremitäten (Knöchel-Arm-Blutdruckindex > 0,9);
    • Ruhe-Blutdruck > 140/90 mmHg; Und
    • Beurteilung des Körperfettanteils der Hautfalte.
  • Die Probanden haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 und eine Plasmaglukosekonzentration von < 7,0 mmol/L unter Nüchternbedingungen und < 11,1 mmol/L nach 120 Minuten eines oralen Glukosetoleranztests (OGTT), wie in der Definition definiert Amerikanische Diabetes-Vereinigung.
  • Um die Heterogenität der hypertensiven Probanden zu verringern und gleichzeitig einen „realen“ Ansatz beizubehalten, werden die folgenden Medikamentenklassen zugelassen;

    • Diuretika,
    • Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer,
    • und Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB).
  • Gesunde normotensive Probanden werden ihren hypertensiven Kollegen zugeordnet und sind gemäß den oben beschriebenen Kriterien frei von offensichtlichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Einschluss-/Ausschlusskriterien mit besonderem Bezug auf den übertriebenen Belastungsreflex:

  • Um in diese Studie aufgenommen zu werden, müssen hypertensive Probanden einen MAP-Anstieg von 10 mmHg oder mehr bei 25 % ihrer maximalen Arbeitsfrequenz während der Kniestreckübung aufweisen.
  • Es gibt keine etablierten Kriterien, die einen Grenzwert für einen „übertriebenen“ körperlichen Druckreflex definieren.
  • Daher haben die Forscher die operative Definition auf einen Anstieg des MAP um 10 mmHg oder mehr während 25 % der maximalen Kniestrecker-Übung eingestellt.
  • Dieser Anstieg des MAP um 10 mmHg wurde gewählt, da dieser Wert weitgehend mit den vorläufigen Daten der Forscher (Abbildung 1) und früheren Berichten übereinstimmt und gleichzeitig einem Anstieg des Blutdrucks entspricht, der mindestens 2 Standardabweichungen größer ist als die normotensive Reaktion (d. h. 6 2 ( SD) mmHg-Anstieg des MAP bei 25 % ihrer maximalen Arbeitsfrequenz).
  • Das Ausmaß des durch körperliche Betätigung verursachten Anstiegs des MAP wird im Rahmen vorläufiger Tests bestimmt.
  • Es ist zu beachten, dass das Ausmaß der Druckreaktion im Verhältnis zur Trainingsintensität abgestuft wird. Daher wurde ein Einschlusskriterium von 10 mmHg bei 25 % der maximalen Arbeitsfrequenz festgelegt, der niedrigsten Intensität, die den Forschern in den vorgeschlagenen Studien zur Verfügung steht einen konservativen Standard für die Studieneinschreibung festlegen.

Ausschlusskriterien:

  • Kandidaten, die eine Dyslipidämie auf der Grundlage der Richtlinien des National Cholesterol Education Program mit einem Plasma-Gesamtcholesterin > 240 mg/dl und einem LDL-Cholesterin > 160 mg/dl nachweisen, werden von der Teilnahme ausgeschlossen.
  • Hypertonie-Patienten, die eine Doppel- oder Monotherapie gegen Bluthochdruck erhalten, können eingeschlossen werden.
  • Weniger häufig verschriebene Arzneimittelklassen gegen Bluthochdruck (Betablocker, Aldosteronrezeptorblocker, zentral wirkende Sympatholytika, Kalziumkanalblocker, direkte Vasodilatatoren, Reninhemmer und Alphablocker) werden ausgeschlossen.
  • Darüber hinaus werden Probanden ausgeschlossen, die über eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Herzischämie, kürzlich durchgeführter Herzkatheterisierung, Erkrankung der Halsschlagader oder vorübergehendem ischämischen Anfall berichten.
  • Die Teilnehmer dürfen keine orthopädischen Einschränkungen haben, die sie an Kniestreckerübungen oder Aerobic-Aktivitäten einschließlich Fahrradergometrie oder Laufbandübungen hindern würden.
  • Aufgrund der Altersanforderungen der Probanden können sich Frauen entweder vor oder nach der Menopause befinden.
  • Alle Frauen vor der Menopause werden an den Tagen 1 bis 7 ihres Menstruationszyklus untersucht, um den Einfluss weiblicher Hormone zu standardisieren.
  • Frauen, die derzeit oder im Vorjahr eine Hormonersatztherapie (HRT) einnehmen, werden aufgrund der direkten vaskulären Auswirkungen der HRT und der Vielfalt der eingesetzten Therapien von den vorgeschlagenen Studien ausgeschlossen.
  • Die Teilnehmer werden hauptsächlich aus Veteranen bestehen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Spezifisches Ziel Nr. 1
Spezifisches Ziel 1: Bestimmen Sie die Folgen von oxidativem Stress auf das afferente Feedback der Skelettmuskulatur und den Muskelblutfluss während des Trainings bei Bluthochdruck. Hypothese: Afferente Feedback-Empfindlichkeit, bestimmt durch passive Beinbewegung (Isolierung der Mechanorezeptor-Empfindlichkeit) und Kreislaufverschluss nach dem Training (Isolierung der Metaborezeptor-Empfindlichkeit) wird bei Bluthochdruck größer sein, was zu einem übertriebenen EPR führt. Der durch Doppler-Ultraschall bei mehreren Belastungsintensitäten beurteilte Muskelblutfluss wird bei Bluthochdruck beeinträchtigt, was zu einer Belastungsunverträglichkeit führt. Die Reduzierung des oxidativen Stresses, die durch eine orale Antioxidansbehandlung (Vitamine C, E und Alpha-Liponsäure) erreicht wird, verringert die Empfindlichkeit der afferenten Fasern und verbessert die Muskeldurchblutung bei Bluthochdruck. Darüber hinaus exprimieren venöse Endothelzellen erhöhte Marker für oxidativen Stress, was einen neuen Beweis dafür liefert, dass das Gefäßendothel zum größeren oxidativen Stress bei Bluthochdruck beiträgt.
Bestehend aus den Vitaminen C, E und Alpha-Liponsäure.
Experimental: Spezifisches Ziel Nr. 2
Spezifisches Ziel 2: Bestimmen Sie die heilende Wirkung einer kombinierten antioxidativen Behandlung und körperlicher Rehabilitation bei der Behandlung von Bluthochdruck. Hypothese: Eine akute antioxidative Behandlung, die vor dem Training bei Bluthochdruckpatienten verabreicht wird, verbessert den übertriebenen EPR, was zu einer normalen und sicheren Blutdruckreaktion auf die übungsbasierte Rehabilitation führt. Dieser zweigleisige Ansatz (Antioxidantien und körperliches Training) wird zu einer sicher erreichten Reduzierung des afferenten Feedbacks der Skelettmuskulatur führen, was zu einer verbesserten Belastungstoleranz, einer verbesserten Muskeldurchblutung und letztendlich zu einem geringeren kardiovaskulären Risiko in dieser Bevölkerungsgruppe führt.
Bestehend aus den Vitaminen C, E und Alpha-Liponsäure.
8 Wochen sportliche Rehabilitation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutdruck
Zeitfenster: Sofort bis 8 Wochen
Der Blutdruck muss vor der Studienintervention und während des Trainings bestimmt werden (Ziel Nr. 1). Zusätzlich wird der Blutdruck nach 8 Wochen körperlicher Rehabilitation beurteilt
Sofort bis 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Joel Douglas Trinity, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • O1215-W
  • 1IK2RX001215 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hypertonie

Klinische Studien zur Orales Antioxidans

3
Abonnieren