Tocilizumab som tilläggsbehandling för kvarvarande positiva, negativa och kognitiva symtom på schizofreni
3 december 2018 uppdaterad av: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute
Tocilizumab, en IL-6-receptorantikropp, som tilläggsbehandling för kvarvarande positiva, negativa och kognitiva symtom på schizofreni: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning
Randomiserad, dubbelblind klinisk prövning av tocilizumab vs. placebo som tilläggsbehandling för kvarvarande positiva, negativa och kognitiva symtom vid schizofreni.
Studiens primära hypotes är att individer som får tocilizumab kommer att visa större förbättringar i sina PANSS totalpoäng än de som tar placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En av de främsta mediatorerna av effekterna av infektion/inflammation i människokroppen är cytokiner.
Nya data tyder på att cytokiner, och i synnerhet IL-6, kan mediera effekterna av livstids- eller prenatal infektion på schizofrenirisken.
Prekliniska modeller av schizofreni stödjer en konvergens mellan en roll för IL-6 i patofysiologin för schizofreni och de viktigaste neurokemiska hypoteserna om schizofreni - dopamin- och glutamathypoteserna.
IL-6-dysfunktion eller överskott främjar nämligen schizofreniliknande beteenden och schizofreniliknande biokemiska och elektrofysiologiska profiler, medan IL-6 knockout eller neutralisering mildrar dessa abnormiteter.
Dessutom är plasma IL-6-nivåer förhöjda hos akut psykotiska men inte behandlade patienter, och Positron Emission Tomography (PET) studier har visat aktiv inflammation i hjärnan hos individer med psykos.
Slutligen har behandling av individer med schizofreni med icke-specifika antiinflammatoriska medel, såsom celecoxib och aspirin, föreslagit en roll för antiinflammatoriska medel vid schizofreni.
Dessa data tyder också på att studier av immunologiska medel som mer specifikt inriktar sig på den underliggande patofysiologin för schizofreni kan vara mer effektiva.
Tocilizumab (Actemra®) är en FDA-godkänd humaniserad monoklonal antikropp mot IL-6-receptorn som används för behandling av reumatoid artrit hos individer som inte har svarat på minst en TNF-alfa-behandling och för juvenil idiopatisk artrit
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
59
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 59 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfylla DSM-IV kriterier för schizofreni, schizoaffektiv sjukdom
- Negativ urintoxikologi
- Förmåga att förstå studien och ge skriftligt informerat samtycke
- Måste vara på en stabil dos av antipsykotiska läkemedel, upp till två mediciner, förutom klozapin, i minst 4 veckor om oral eller 2 cykler om depå. Humörstabilisatorer, bensodiazepiner och antidepressiva medel är tillåtna så länge ingen förändring under 4 veckor.
- Måttlig nivå av symptomatologi
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning, avsaknad av effektiv preventivmedel under de 15 dagarna före studiens första dag och under läkemedelsprövningens varaktighet
- Instabilt medicinskt eller neurologiskt tillstånd (inklusive andra kroniska utslag än milda eksem, ANC < 2000, trombocytantal < 120 000, allvarlig leversjukdom eller ASAT/ALT högre än 1,5 gånger ULN vid baslinjen, eller någon kronisk inflammatorisk eller immunologisk störning som försämrar immunsystemet system, en aktuell allvarlig infektion, tarmdivertikula eller tuberkulos (latenta eller aktiva patienter med positiv ppd men negativ lungröntgen kan delta) eller ett levande vaccin inom en månad efter att de fått studieläkemedlet
- All aktuell icke-medicinsk användning av amfetamin, opiater, kokain, lugnande medel, hypnotika, cannabis eller andra psykoaktiva droger (andra än nikotin)
- Tar för närvarande en medicin som är känd för att orsaka neutropeni (klozapin, karbamazepin) eller annan sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD)
- Någon historia av drogberoende (annat än nikotin eller cannabis) under de senaste 6 månaderna eller en historia av drogmissbruk under den föregående 1 månaden (annat än nikotin)
- Nedsatt intellektuell funktion
- Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering
- Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre)
- Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel eller godkända terapier, några exempel är CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 och anti-CD20
- Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn inom 6 månader efter baslinjen
- Tidigare behandling med tocilizumab (ett undantag från detta kriterium kan beviljas för exponering för engångsdos efter ansökan till sponsorn från fall till fall
- All tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil eller med total lymfoid bestrålning
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
- Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystemet, lung (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njursjukdom, lever, endokrin (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive komplicerad divertikulit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom)
- Aktuell leversjukdom
- Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, Hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar).
- Varje större infektionsepisod som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor eller orala antibiotika inom 2 veckor
- Aktiv TB som kräver behandling under de senaste 3 åren.
- Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv)
- Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter diagnostiserade under de senaste 10 åren (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, utom basal- och skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats) eller bröstcancer som diagnostiserats inom de föregående 20 åren
- Neuropatier eller andra tillstånd som kan störa smärtutvärderingen såvida de inte är relaterade till primärsjukdom som undersöks
- Brist på perifer venös åtkomst
- Kroppsvikt >150 kg
- Serumkreatinin > 1/6 mg/dL (141 umol/L) hos kvinnliga patienter och > 1,9 mg/dL (168 umol/L) hos manliga patienter. Patienter med serumkreatininvärden som överskrider gränsvärdena kan vara berättigade till studien om deras uppskattade glomerulära filtrationshastighet (GFR) är > 30
- Totalt bilirubin >ULN
- Hemoglobin < 85g/L
- Vita blodkroppar <3,0 x 10^9/L
- Absolut antal lymfocyter < 0,5 x 10^9/L
- Positiv hepatit BsAg eller hepatit C antikropp
Ytterligare uteslutningskriterier för MRT-del
- Metallimplantat eller en historia av metallbearbetning
- Livstidsdiagnos av astma med astmatiska symtom under de senaste 3 åren
- Livstidsdiagnos av njursvikt eller njursjukdom
- Livstidsdiagnos av hypertoni eller diabetes
- Njurinsufficiens
- Mer än en tidigare gadoliniumskanning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: tocilizumab
Tocilizumab kommer att administreras dag 0, vecka 4 och vecka 8 via ett intravenöst dropp under 60 min.
Dosen är 8 mg/kg men kan minskas till 4 mg/kg om det inte tåls.
Maximal dos kommer att vara 800 mg.
|
8mg/kg intravenöst via iv dropp under 60 min
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo kommer att administreras intravenöst via ett iv-dropp under 60 minuter
|
intravenöst via iv dropp under 60 min
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk respons på Tocilizumab
Tidsram: Baslinje (start av tocilizumab) till och med 12 veckor. Vi presenterar förändringspoängen
|
Att utvärdera ett förväntat kliniskt svar på tocilizumab-behandling inklusive positiva, negativa och kognitiva symtom genom förändringen av den totala poängen för positiva och negativa syndromskalan (PANSS).
Poäng varierar från 30 till 210 för PANSS totalt, 16-112 för allmänt, 7-49 för positiva och 7-49 för negativa symtom underskalor.
En lägre poäng betyder mindre symptomatisk.
Det finns ett totalpoäng och generella psykopatologipoäng, ett positivt symtompoäng och ett negativt symptompoäng.
Måttenheten är enheter på en skala från 1-7, endast heltal.
Summerade poäng läggs helt enkelt till varandra
|
Baslinje (start av tocilizumab) till och med 12 veckor. Vi presenterar förändringspoängen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kognitiv symtomatologi - Övergripande MATRIK t Poängförändring
Tidsram: Baslinje (start av tocilizumab) till och med 12 veckor
|
MATRICS kognitivt konsensusbatteri, total t-poängförändring.
Den sammansatta T-poängen vid varje tidpunkt (baslinje och vecka 12) är en T-poäng (från 0 till 100) som återspeglar den övergripande neuropsykologiska funktionen, aggregerad från deltagarens T-poäng på MATRICS-underskalorna för Bearbetningshastighet, Uppmärksamhet/ Vaksamhet, arbetsminne, verbalt lärande, visuellt lärande, resonemang och problemlösning samt social kognition.
Resultatet är skillnaden mellan totalt sammansatt T-poäng vid baslinjen och vecka 12, med högre skillnadspoäng som återspeglar en större förbättring av neuropsykologisk prestation.
|
Baslinje (start av tocilizumab) till och med 12 veckor
|
|
Kognitiv symtomatologi - UPSA-B-poängförändring
Tidsram: Baslinje (start av tocilizumab) till och med 12 veckor
|
Vid Baseline och vecka 12 får deltagarna UPSA-B-objekt som återspeglar förmågan att utföra uppgifter i det dagliga livet, över två domäner, finansiella färdigheter och kommunikationsfärdigheter.
% korrekt beräknas för varje domän och omvandlas till en standardiserad poäng från 0-50.
Dessa poäng summeras för att ge en total summarisk poäng som sträcker sig från 0-100.
Resultatet är skillnaden mellan detta sammanfattande resultat vid baslinjen och vecka 12, med ett högre skillnadspoäng som återspeglar en större ökning av funktionell kapacitet.
|
Baslinje (start av tocilizumab) till och med 12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållandet mellan baslinjenivåer av IL-6 och positiva, negativa och kognitiva symtom och funktionsnedsättning
Tidsram: Baslinje (start av tocilizumab) till och med 12 veckor
|
Jämförelse av cytokiner, i synnerhet IL-6-nivåer och positiva, negativa och kognitiva symtom och försämringar i daglig funktion vid schizofreni.
Dessa resultat kommer att mätas med Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Global Assessment of Functioning (GAF), Clinical Global Impression (CGI), University of California Performance Skills Assessments (UPSA) och MATRICS.
|
Baslinje (start av tocilizumab) till och med 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 februari 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
6 februari 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
6 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 januari 2014
Första postat (UPPSKATTA)
13 januari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
26 december 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2018
Senast verifierad
1 december 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 6729
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .