Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tocilizumab als aanvullende behandeling voor resterende positieve, negatieve en cognitieve symptomen van schizofrenie

3 december 2018 bijgewerkt door: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute

Tocilizumab, een IL-6-receptorantilichaam, als aanvullende behandeling voor resterende positieve, negatieve en cognitieve symptomen van schizofrenie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie

Gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie van tocilizumab versus placebo als aanvullende behandeling voor resterende positieve, negatieve en cognitieve symptomen bij schizofrenie. De primaire onderzoekshypothese is dat personen die tocilizumab krijgen grotere verbeteringen in hun PANSS-totaalscores zullen laten zien dan degenen die placebo gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een van de belangrijkste bemiddelaars van de effecten van infectie/ontsteking in het menselijk lichaam zijn cytokines. Recente gegevens suggereren dat cytokines, en in het bijzonder IL-6, de effecten van levenslange of prenatale infectie op het risico op schizofrenie kunnen mediëren. Preklinische modellen van schizofrenie ondersteunen een convergentie tussen een rol voor IL-6 in de pathofysiologie van schizofrenie en de belangrijkste neurochemische hypothesen van schizofrenie - de dopamine- en glutamaathypothesen. Namelijk, IL-6 disfunctie of overmaat bevordert schizofrenie-achtig gedrag en schizofrenie-achtige biochemische en elektrofysiologische profielen, terwijl IL-6 knock-out of neutralisatie deze afwijkingen verzacht. Bovendien zijn plasma-IL-6-spiegels verhoogd bij acuut psychotische maar niet behandelde patiënten, en studies met positronemissietomografie (PET) hebben actieve ontsteking in de hersenen van personen met psychose aangetoond. Ten slotte heeft de behandeling van personen met schizofrenie met niet-specifieke ontstekingsremmende middelen, zoals celecoxib en aspirine, gesuggereerd dat er een rol is weggelegd voor ontstekingsremmende middelen bij schizofrenie. Deze gegevens suggereren ook dat studies van immunologische agentia die meer specifiek gericht zijn op de onderliggende pathofysiologie van schizofrenie, effectiever kunnen zijn. Tocilizumab (Actemra®) is een door de FDA goedgekeurd gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de IL-6-receptor dat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis bij personen die niet hebben gereageerd op ten minste één TNF-alfa-therapie en voor juveniele idiopathische artritis

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 59 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoe aan de DSM-IV-criteria voor schizofrene ziekte, schizoaffectieve stoornis
  • Negatieve urinetoxicologie
  • Capaciteit om de studie te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Moet een stabiele dosis antipsychotica gebruiken, maximaal twee medicijnen, behalve clozapine, gedurende ten minste 4 weken indien oraal of 2 cycli indien depot. Stemmingsstabilisatoren, benzodiazepinen en antidepressiva zijn toegestaan ​​zolang er 4 weken geen verandering is.
  • Matig niveau van symptomatologie

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding, gebrek aan effectieve anticonceptie gedurende de 15 dagen vóór de eerste dag van het onderzoek en gedurende de duur van de geneesmiddelenstudie
  • Onstabiele medische of neurologische aandoening (inclusief chronische huiduitslag anders dan licht eczeem, ANC < 2000, aantal bloedplaatjes < 120.000, ernstige leverziekte of ASAT/ALAT hoger dan 1,5 keer de ULN bij baseline, of een chronische inflammatoire of immunologische aandoening die het immuunsysteem aantast) systeem, een huidige ernstige infectie, intestinale divertikels of tuberculose (latente of actieve patiënten met een positieve ppd maar negatieve thoraxfoto kunnen deelnemen) of een levend vaccin binnen een maand na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elk huidig ​​niet-medicinaal gebruik van amfetaminen, opiaten, cocaïne, sedativa-hypnotica, cannabis of andere psychoactieve drugs (anders dan nicotine)
  • Gebruikt momenteel een medicijn waarvan bekend is dat het neutropenie veroorzaakt (clozapine, carbamazepine), of een andere ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD)
  • Elke geschiedenis van afhankelijkheid van middelen (anders dan nicotine of cannabis) in de afgelopen 6 maanden of een geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 1 maand (anders dan nicotine)
  • Verminderd intellectueel functioneren
  • Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is)
  • Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en anti-CD20
  • Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline
  • Eerdere behandeling met tocilizumab (een uitzondering op dit criterium kan worden toegestaan ​​voor blootstelling aan een enkelvoudige dosis op aanvraag bij de sponsor per geval
  • Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met een totale lymfoïde bestraling
  • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • Bewijs van ernstige ongecontroleerde gelijktijdige cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn)
  • Huidige leverziekte
  • Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden).
  • Elke ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken of orale antibiotica binnen 2 weken vereist
  • Actieve tbc waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
  • Primaire of secundaire immunodeficiëntie (geschiedenis van of momenteel actief)
  • Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 10 jaar (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri dat is weggesneden en genezen) of borstkanker gediagnosticeerd binnen de voorgaande 20 jaar
  • Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht
  • Gebrek aan perifere veneuze toegang
  • Lichaamsgewicht van >150 kg
  • Serumcreatinine > 1/6 mg/dl (141 umol/l) bij vrouwelijke patiënten en > 1,9 mg/dl (168 umol/l) bij mannelijke patiënten. Patiënten met serumcreatininewaarden die de limieten overschrijden, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 30 is
  • Totaal Bilirubine >ULN
  • Hemoglobine < 85g/L
  • Witte bloedcellen <3,0 x 10^9/L
  • Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 x 10^9/L
  • Positief Hepatitis BsAg- of Hepatitis C-antilichaam

Aanvullende uitsluitingscriteria voor MRI-gedeelte

  • Metalen implantaten of een geschiedenis van metaalbewerking
  • Levenslange diagnose van astma met astmatische symptomen in de afgelopen 3 jaar
  • Levenslange diagnose van nierfalen of nierziekte
  • Levenslange diagnose van hypertensie of diabetes
  • Nierinsufficiëntie
  • Meer dan één eerdere gadoliniumscan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: tocilizumab
Tocilizumab wordt toegediend op dag 0, week 4 en week 8 via een infuus gedurende 60 minuten. De dosis is 8 mg/kg, maar kan worden verlaagd tot 4 mg/kg als dit ondraaglijk is. De maximale dosis is 800 mg.
Geneesmiddel: Tocilizumab
8 mg/kg intraveneus via intraveneus infuus gedurende 60 minuten
Andere namen:
  • Actemra
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo wordt intraveneus toegediend via een infuus gedurende 60 minuten
Geneesmiddel: Placebo
intraveneus via infuus gedurende 60 min
Andere namen:
  • Zoute druppel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons op Tocilizumab
Tijdsspanne: Baseline (start van tocilizumab) tot en met 12 weken. We presenteren de wijzigingsscores
Evalueren van een verwachte klinische respons op behandeling met tocilizumab, inclusief positieve, negatieve en cognitieve symptomen door de verandering in de totaalscore van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Score varieert van 30 tot 210 voor PANSS totaal, 16-112 voor Algemeen, 7-49 voor positieve en 7-49 voor negatieve symptomen subschalen. Een lagere score betekent minder symptomatisch. Er is een totaalscore en algemene psychopathologiescores, een positieve symptomenscore en een negatieve symptoomscore. De maateenheid is eenheden op een schaal van 1-7, alleen gehele getallen. Opgetelde scores worden gewoon bij elkaar opgeteld
Baseline (start van tocilizumab) tot en met 12 weken. We presenteren de wijzigingsscores

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve Symptomatologie - Algehele MATRICS t Scoreverandering
Tijdsspanne: Baseline (start van tocilizumab) tot en met 12 weken
MATRICS cognitieve consensusbatterij, algehele verandering in t-score. De samengestelde T-score op elk tijdstip (basislijn en week 12) is een T-score (variërend van 0 tot 100) die de algemene neuropsychologische functie weergeeft, samengesteld uit de T-scores van de deelnemer op de MATRICS-subschalen voor verwerkingssnelheid, aandacht/ Waakzaamheid, werkgeheugen, verbaal leren, visueel leren, redeneren en probleemoplossing, en sociale cognitie. De uitkomst is het verschil tussen de algehele samengestelde T-score bij baseline en week 12, waarbij een hogere verschilscore een grotere verbetering in neuropsychologische prestaties weergeeft.
Baseline (start van tocilizumab) tot en met 12 weken
Cognitieve Symptomatologie - Verandering van de UPSA-B-score
Tijdsspanne: Baseline (start van tocilizumab) tot en met 12 weken
In de basislijn en in week 12 krijgen de deelnemers UPSA-B-items die het vermogen weerspiegelen om taken uit te voeren die ze in het dagelijks leven tegenkomen, in twee domeinen: financiële vaardigheden en communicatieve vaardigheden. Per domein wordt het % juist berekend en omgezet naar een gestandaardiseerde score van 0-50. Deze scores worden bij elkaar opgeteld om een ​​totale samenvattingsscore van 0-100 te produceren. De uitkomst is het verschil tussen deze samenvattende score op baseline en week 12, waarbij een hogere verschilscore een grotere toename in functionele capaciteit weergeeft.
Baseline (start van tocilizumab) tot en met 12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatie tussen baseline IL-6-niveaus en positieve, negatieve en cognitieve symptomen en stoornissen
Tijdsspanne: Baseline (start van tocilizumab) tot en met 12 weken
Vergelijking van cytokines, in het bijzonder IL-6-spiegels en de positieve, negatieve en cognitieve symptomen en stoornissen in het dagelijks functioneren bij schizofrenie. Deze uitkomsten worden gemeten door middel van Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Global Assessment of Functioning (GAF), Clinical Global Impression (CGI), University of California Performance Skills Assessments (UPSA) en MATRICS.
Baseline (start van tocilizumab) tot en met 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Medewerkers

Stanley Medical Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 februari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

6 februari 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

6 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6729

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tocilizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren