Tocilizumab como tratamiento adicional para los síntomas residuales positivos, negativos y cognitivos de la esquizofrenia

Criterios de inclusión:

• Cumplir con los criterios del DSM-IV para enfermedad esquizofrénica, trastorno esquizoafectivo
• Toxicología de orina negativa
• Capacidad para comprender el estudio y dar su consentimiento informado por escrito
• Debe estar en una dosis estable de medicamentos antipsicóticos, hasta dos medicamentos, excepto clozapina, durante al menos 4 semanas si es oral o 2 ciclos si es de depósito. Los estabilizadores del estado de ánimo, las benzodiazepinas y los antidepresivos están permitidos siempre que no haya cambios durante 4 semanas.
• Nivel moderado de sintomatología

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia, falta de control de la natalidad efectivo durante los 15 días anteriores al día inicial del estudio y durante la duración del ensayo del fármaco
• Condición médica o neurológica inestable (incluidas erupciones crónicas que no sean eccema leve, ANC < 2000, recuento de plaquetas < 120 000, enfermedad hepática grave o AST/ALT superior a 1,5 veces el ULN al inicio del estudio, o cualquier trastorno inflamatorio o inmunológico crónico que deteriore el sistema inmunitario) sistema, una infección grave actual, divertículos intestinales o tuberculosis (pacientes latentes o activos con un ppd positivo pero una radiografía de tórax negativa pueden participar) o una vacuna viva dentro de un mes de recibir el fármaco del estudio
• Cualquier uso no medicinal actual de anfetaminas, opiáceos, cocaína, hipnóticos sedantes, cannabis u otras drogas psicoactivas (que no sean nicotina)
• Está tomando actualmente un medicamento que se sabe que causa neutropenia (clozapina, carbamazepina) u otro medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD)
• Cualquier historial de dependencia de sustancias (aparte de la nicotina o el cannabis) en los 6 meses anteriores o un historial de abuso de sustancias en el 1 mes anterior (aparte de la nicotina)
• Deterioro del funcionamiento intelectual
• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo)
• Tratamiento previo con cualquier terapia que agota las células, incluidos agentes en investigación o terapias aprobadas, algunos ejemplos son CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20
• Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba en los 6 meses anteriores al inicio
• Tratamiento previo con tocilizumab (se puede otorgar una excepción a este criterio para la exposición a dosis única previa solicitud al patrocinador caso por caso)
• Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucilo, o con una irradiación linfoide total
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
• Evidencia de enfermedad grave concomitante cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluyendo diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal (incluyendo diverticulitis complicada, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) concomitante no controlada
• Enfermedad hepática actual
• Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, y herpes zóster, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal).
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos IV dentro de las 4 semanas o antibióticos orales dentro de las 2 semanas
• Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los últimos 3 años.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa)
• Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 10 años anteriores (incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha extirpado y curado) o el cáncer de mama diagnosticado dentro de los 20 años anteriores
• Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación
• Falta de acceso venoso periférico
• Peso corporal > 150 kg
• Creatinina sérica > 1/6 mg/dL (141 umol/L) en pacientes mujeres y > 1,9 mg/dL (168 umol/L) en pacientes varones. Los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles para el estudio si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son > 30
• Bilirrubina total >LSN
• Hemoglobina < 85g/L
• Glóbulos blancos <3,0 x 10^9/L
• Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 10^9/L
• Anticuerpo positivo para Hepatitis BsAg o Hepatitis C

Criterios de exclusión adicionales para la parte de resonancia magnética

• Implantes de metal o una historia del trabajo del metal.
• Diagnóstico de por vida de asma con síntomas asmáticos en los últimos 3 años
• Diagnóstico de por vida de insuficiencia renal o enfermedad renal.
• Diagnóstico de por vida de hipertensión o diabetes
• Insuficiencia renal
• Más de una gammagrafía previa con gadolinio