Tocilizumab a skizofrénia fennmaradó pozitív, negatív és kognitív tüneteinek kiegészítő kezeléseként
2018. december 3. frissítette: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute
A tocilizumab, egy IL-6 receptor antitest, a skizofrénia fennmaradó pozitív, negatív és kognitív tüneteinek kiegészítő kezeléseként: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat
Véletlenszerű, kettős-vak klinikai vizsgálat a tocilizumab kontra placebóval a skizofrénia fennmaradó pozitív, negatív és kognitív tüneteinek kiegészítő kezelésében.
A vizsgálat elsődleges hipotézise az, hogy a tocilizumabot kapó egyének PANSS összpontszáma nagyobb javulást mutat, mint a placebót szedők.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A fertőzés/gyulladás emberi szervezetben kifejtett hatásainak egyik fő közvetítője a citokinek.
A legújabb adatok arra utalnak, hogy a citokinek, és különösen az IL-6, közvetíthetik az élethosszig tartó vagy a születés előtti fertőzés hatásait a skizofrénia kockázatára.
A skizofrénia preklinikai modelljei alátámasztják az IL-6 szkizofrénia patofiziológiájában betöltött szerepe és a skizofrénia fő neurokémiai hipotézisei – a dopamin és glutamát hipotézisek – közötti konvergenciáját.
Nevezetesen, az IL-6 diszfunkció vagy felesleg elősegíti a skizofrénia-szerű viselkedést és a skizofrénia-szerű biokémiai és elektrofiziológiai profilokat, míg az IL-6 kiütése vagy semlegesítése enyhíti ezeket a rendellenességeket.
Ezenkívül a plazma IL-6 szintje emelkedett akut pszichotikus, de nem kezelt betegekben, és a pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatok aktív gyulladást mutattak ki pszichózisban szenvedő egyének agyában.
Végül a skizofréniában szenvedő egyének nem specifikus gyulladásgátló szerekkel, például celekoxibbal és aszpirinnel történő kezelése felveti a gyulladásgátló szerek szerepét a skizofrénia kezelésében.
Ezek az adatok azt is sugallják, hogy az immunológiai ágensek vizsgálata, amelyek pontosabban a skizofrénia mögöttes patofiziológiát célozzák, hatékonyabbak lehetnek.
A tocilizumab (Actemra®) az FDA által jóváhagyott, humanizált, IL-6 receptor elleni monoklonális antitest, amelyet rheumatoid arthritis kezelésére használnak olyan egyéneknél, akik nem reagáltak legalább egy TNF-alfa-terápiára, valamint juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
59
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Teljesítse a skizofrén betegség, skizoaffektív rendellenesség DSM-IV kritériumait
- Negatív vizelet toxikológia
- Képesség a tanulmány megértésére és írásos beleegyező nyilatkozat megadására
- Stabil dózisú antipszichotikus gyógyszert kell szednie, legfeljebb két gyógyszert, kivéve a klozapint, legalább 4 hétig, ha szájon át, vagy 2 cikluson keresztül, ha depót. Hangulatstabilizátorok, benzodiazepinek és antidepresszánsok mindaddig megengedettek, amíg 4 hétig nem változnak.
- Mérsékelt szintű tünetek
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás, a hatékony fogamzásgátlás hiánya a vizsgálat kezdete előtti 15 napon belül és a gyógyszerkísérlet időtartama alatt
- Instabil egészségügyi vagy neurológiai állapot (beleértve az enyhe ekcémától eltérő krónikus kiütéseket, az ANC < 2000, a vérlemezkeszám < 120 000, a súlyos májbetegség vagy az AST/ALT érték meghaladja a kiindulási ULN 1,5-szeresét, vagy bármilyen krónikus gyulladásos vagy immunológiai rendellenesség, amely rontja az immunrendszert rendszer, aktuális súlyos fertőzés, béldivertikulum vagy tuberkulózis (pozitív ppd-vel rendelkező, de negatív mellkasröntgenben látens vagy aktív betegek vehetnek részt) vagy élő vakcina a vizsgálati gyógyszer beadását követő egy hónapon belül
- Amfetaminok, opiátok, kokain, nyugtató-altatók, kannabisz vagy más pszichoaktív szerek (a nikotin kivételével) bármely jelenlegi nem gyógyászati felhasználása
- Jelenleg olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy neutropeniát okoz (klozapin, karbamazepin) vagy más betegséget módosító reumaellenes szert (DMARD)
- Bármilyen szerfüggőség (kivéve a nikotin vagy a kannabisz) az elmúlt 6 hónapban, vagy az előző 1 hónapban kábítószerrel való visszaélés (a nikotin kivételével)
- Károsodott intellektuális működés
- Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül, vagy a véletlen besorolást követő 6 hónapon belül tervezett nagy műtét
- Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés 4 héten belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
- Korábbi kezelések bármilyen sejtpusztító terápiával, beleértve a vizsgálati szereket vagy a jóváhagyott terápiákat, néhány példa a CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 és anti-CD20
- Kezelés intravénás gamma-globulinnal, plazmaferézissel vagy Prosorba oszloppal a kiindulási értéktől számított 6 hónapon belül
- Korábbi tocilizumab kezelés (e kritérium alól kivétel adható egyszeri dózisú expozíció esetén, eseti alapon a szponzornál
- Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással
- Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében
- Súlyos, kontrollálatlan egyidejű szív- és érrendszeri, idegrendszeri, tüdő- (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget), vese-, máj-, endokrin- (beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus-t) vagy gyomor-bélrendszeri betegségek (beleértve a szövődményes divertikulitist, fekélyes vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget) bizonyítékai
- Jelenlegi májbetegség
- Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy kórtörténetében (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atipikus mycobacterium betegséget, a hepatitisz B és C-t, valamint a herpes zoster-t, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve).
- Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel 4 héten belül vagy orális antibiotikum kezelést 2 héten belül
- Kezelést igénylő aktív TBC az elmúlt 3 évben.
- Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív)
- Aktív rosszindulatú betegség, az elmúlt 10 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok (beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatokat és a szolid daganatokat is, kivéve a bazális és laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a kimetszett és gyógyított méhnyak in situ karcinómáját) vagy a 10 éven belül diagnosztizált emlőrákot. az előző 20 év
- Neuropátiák vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a fájdalom értékelését, hacsak nem kapcsolódnak a vizsgált elsődleges betegséghez
- A perifériás vénás hozzáférés hiánya
- Testtömeg >150 kg
- A szérum kreatinin > 1/6 mg/dl (141 umol/L) nőbetegeknél és >1,9 mg/dl (168 umol/l) férfi betegeknél. A határértéket meghaladó szérum kreatinin-értékkel rendelkező betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha becsült glomeruláris filtrációs rátájuk (GFR) > 30
- Összes bilirubin > ULN
- Hemoglobin < 85g/l
- Fehérvérsejtek <3,0 x 10^9/l
- Abszolút limfocitaszám < 0,5 x 10^9/l
- Pozitív Hepatitis BsAg vagy Hepatitis C antitest
További kizárási kritériumok az MRI részhez
- Fém implantátumok vagy fémmegmunkálás története
- Asztmás tünetekkel járó asztma élethosszig tartó diagnózisa az elmúlt 3 évben
- Veseelégtelenség vagy vesebetegség élethosszig tartó diagnózisa
- A magas vérnyomás vagy a cukorbetegség élethosszig tartó diagnózisa
- Veseelégtelenség
- Több mint egy korábbi gadolínium szkennelés
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: tocilizumab
A tocilizumabot a 0. napon, a 4. héten és a 8. héten iv. csepegtetőn keresztül kell beadni 60 percen keresztül.
Az adag 8 mg/ttkg, de 4 mg/kg-ra csökkenthető, ha nem tolerálható.
A maximális adag 800 mg.
|
8 mg/ttkg intravénásan, iv. csepegtetőn keresztül 60 perc alatt
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A placebót intravénásan, iv. csepegtetőn keresztül, 60 percen keresztül adják be
|
intravénásan iv. csepegtetőn keresztül 60 perc alatt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válasz a tocilizumabra
Időkeret: Kiindulási állapot (tocilizumab kezdete) 12 hétig. Bemutatjuk a változási pontszámokat
|
A tocilizumab-kezelésre adott várható klinikai válasz értékelése, beleértve a pozitív, negatív és kognitív tüneteket is, a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) összpontszámának változása alapján.
A pontszám 30-tól 210-ig terjed a PANSS teljes, 16-112 az általános, 7-49 a pozitív és 7-49 a negatív tünetek alskálája esetén.
Az alacsonyabb pontszám kevésbé tünetmentes.
Van egy összpontszám és egy általános pszichopatológiai pontszám, egy pozitív tünetek pontszáma és egy negatív tünetpontszám.
A mértékegység egy 1-től 7-ig terjedő skálán lévő egységek, csak egész számok.
Az összesített pontszámok egyszerűen hozzáadódnak egymáshoz
|
Kiindulási állapot (tocilizumab kezdete) 12 hétig. Bemutatjuk a változási pontszámokat
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kognitív Tünettan – Átfogó MÁTRIK t Pontszám változás
Időkeret: Kiindulási állapot (tocilizumab kezdete) 12 hétig
|
MATRICS kognitív konszenzus akkumulátor, általános t pontszám változás.
Az összetett T-pontszám minden egyes időpontban (alapvonal és a 12. hét) egy T-pontszám (0-tól 100-ig), amely az általános neuropszichológiai funkciót tükrözi, a résztvevő T-pontszámaiból aggregálva a feldolgozás sebessége, figyelem/feldolgozási sebessége/MATRICS alskáláján. Éberség, munkamemória, verbális tanulás, vizuális tanulás, érvelés és problémamegoldás, valamint társadalmi megismerés.
Az eredmény a kiindulási és a 12. hét összesített összetett T-pontszáma közötti különbség, a magasabb különbségi pontszám a neuropszichológiai teljesítmény nagyobb javulását tükrözi.
|
Kiindulási állapot (tocilizumab kezdete) 12 hétig
|
|
Kognitív Tünettan – UPSA-B pontszám változás
Időkeret: Kiindulási állapot (tocilizumab kezdete) 12 hétig
|
Az alaphelyzetben és a 12. héten a résztvevők UPSA-B-t kapnak, amelyek tükrözik a mindennapi életben előforduló feladatok elvégzésének képességét két területen, a pénzügyi készségek és a kommunikációs készségek terén.
A helyes % minden tartományra kiszámításra kerül, és 0-50 közötti standardizált pontszámmá konvertálva.
Ezeket a pontszámokat összeadva 0 és 100 közötti összpontszámot kapunk.
Az eredmény a különbség a kiindulási és a 12. heti összefoglaló pontszám között, ahol a magasabb pontszám a funkcionális kapacitás nagyobb növekedését tükrözi.
|
Kiindulási állapot (tocilizumab kezdete) 12 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IL-6 alapszintek és a pozitív, negatív és kognitív tünetek és károsodás közötti kapcsolat
Időkeret: Kiindulási állapot (tocilizumab kezdete) 12 hétig
|
A citokinek, különösen az IL-6 szint és a pozitív, negatív és kognitív tünetek, valamint a napi működés károsodásának összehasonlítása skizofrénia esetén.
Ezeket az eredményeket a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS), a működés globális értékelése (GAF), a klinikai globális benyomás (CGI), a Kaliforniai Egyetem teljesítménykészség-értékelése (UPSA) és a MATRICS segítségével mérik.
|
Kiindulási állapot (tocilizumab kezdete) 12 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2014. február 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. február 6.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. február 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. január 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. január 10.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. január 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. december 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 3.
Utolsó ellenőrzés
2018. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 6729
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .