Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tocilizumab jako leczenie uzupełniające resztkowych pozytywnych, negatywnych i poznawczych objawów schizofrenii

3 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute

Tocilizumab, przeciwciało przeciwko receptorowi IL-6, jako leczenie uzupełniające resztkowych pozytywnych, negatywnych i poznawczych objawów schizofrenii: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne

Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne tocilizumabu w porównaniu z placebo jako leczenie dodatkowe resztkowych objawów pozytywnych, negatywnych i poznawczych w schizofrenii. Podstawowa hipoteza badania jest taka, że ​​osoby otrzymujące tocilizumab wykażą większą poprawę całkowitych wyników PANSS niż osoby przyjmujące placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jednym z głównych mediatorów skutków infekcji/stanu zapalnego w organizmie człowieka są cytokiny. Ostatnie dane sugerują, że cytokiny, aw szczególności IL-6, mogą pośredniczyć w wpływie infekcji trwającej całe życie lub infekcji prenatalnej na ryzyko schizofrenii. Przedkliniczne modele schizofrenii potwierdzają zbieżność między rolą IL-6 w patofizjologii schizofrenii a głównymi neurochemicznymi hipotezami schizofrenii - hipotezami dotyczącymi dopaminy i glutaminianu. Mianowicie dysfunkcja lub nadmiar IL-6 promuje zachowania podobne do schizofrenii oraz profile biochemiczne i elektrofizjologiczne podobne do schizofrenii, podczas gdy nokaut lub neutralizacja IL-6 łagodzi te nieprawidłowości. Ponadto poziomy IL-6 w osoczu są podwyższone u pacjentów z ostrą psychozą, ale nieleczonych, a badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) wykazały aktywny stan zapalny w mózgach osób z psychozą. Wreszcie, leczenie osób ze schizofrenią nieswoistymi środkami przeciwzapalnymi, takimi jak celekoksyb i aspiryna, zasugerowało rolę środków przeciwzapalnych w schizofrenii. Dane te sugerują również, że badania czynników immunologicznych, które są bardziej ukierunkowane na podstawową patofizjologię schizofrenii, mogą być bardziej skuteczne. Tocilizumab (Actemra®) jest zatwierdzonym przez FDA humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko receptorowi IL-6, stosowanym w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów u osób, które nie zareagowały na co najmniej jedną terapię TNF-alfa oraz w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 59 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Spełniają kryteria DSM-IV dla choroby schizofrenicznej, zaburzenia schizoafektywnego
  • Ujemna toksykologia moczu
  • Zdolność zrozumienia badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Musi przyjmować stałą dawkę leków przeciwpsychotycznych, do dwóch leków, z wyjątkiem klozapiny, przez co najmniej 4 tygodnie w przypadku podawania doustnego lub 2 cykle w przypadku depot. Stabilizatory nastroju, benzodiazepiny i antydepresanty są dozwolone pod warunkiem braku zmian przez 4 tygodnie.
  • Umiarkowany poziom symptomatologii

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub laktacja, brak skutecznej antykoncepcji w ciągu 15 dni przed pierwszym dniem badania oraz w czasie trwania badania leku
  • Niestabilny stan medyczny lub neurologiczny (w tym przewlekłe wysypki inne niż łagodny wyprysk, ANC < 2000, liczba płytek krwi < 120 000, ciężka choroba wątroby lub aktywność AspAT/AlAT większa niż 1,5 razy górna granica wartości wyjściowej lub jakiekolwiek przewlekłe zaburzenie zapalne lub immunologiczne upośledzające układ odpornościowy) obecne ciężkie zakażenie, uchyłki jelit lub gruźlica (pacjenci utajeni lub czynni – mogą brać udział pacjenci z dodatnim wynikiem ppd, ale ujemnym prześwietleniem klatki piersiowej) lub żywą szczepionką w ciągu jednego miesiąca od otrzymania badanego leku
  • Jakiekolwiek aktualne pozamedyczne używanie amfetamin, opiatów, kokainy, środków uspokajających i nasennych, konopi indyjskich lub innych środków psychoaktywnych (innych niż nikotyna)
  • Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że powodują neutropenię (klozapina, karbamazepina) lub inne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD)
  • Jakakolwiek historia uzależnienia od substancji (innych niż nikotyna lub konopie indyjskie) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub historia nadużywania substancji odurzających w ciągu poprzedniego 1 miesiąca (innego niż nikotyna)
  • Upośledzone funkcjonowanie intelektualne
  • Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
  • Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami eksperymentalnymi lub zatwierdzonymi terapiami, na przykład CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20
  • Leczenie dożylną globuliną gamma, plazmaferezą lub kolumną Prosorba w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej
  • Wcześniejsze leczenie tocilizumabem (wyjątek od tego kryterium może być dopuszczony w przypadku narażenia na pojedynczą dawkę po indywidualnym złożeniu wniosku do sponsora
  • Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjnej choroby płuc), nerek, wątroby, endokrynologicznej (w tym niekontrolowanej cukrzycy) lub żołądkowo-jelitowej (w tym powikłanego zapalenia uchyłków, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna)
  • Obecna choroba wątroby
  • Znane czynne obecnie lub w przeszłości nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym między innymi gruźlica i atypowa choroba mykobakteryjna, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci).
  • Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni
  • Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (historia lub obecnie aktywny)
  • Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 10 lat (w tym nowotwory hematologiczne i guzy lite, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został wycięty i wyleczony) lub raka piersi zdiagnozowanego w ciągu poprzednie 20 lat
  • Neuropatie lub inne stany, które mogą zakłócać ocenę bólu, chyba że są związane z badaną chorobą pierwotną
  • Brak obwodowego dostępu żylnego
  • Masa ciała >150 kg
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1/6 mg/dl (141 umol/l) u kobiet i > 1,9 mg/dl (168 umol/l) u mężczyzn. Pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi wartości graniczne mogą kwalifikować się do badania, jeśli ich szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 30
  • Bilirubina całkowita > GGN
  • Hemoglobina < 85 g/l
  • Białe krwinki <3,0 x 10^9/L
  • Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 x 10^9/L
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu BsAg lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu C

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla części MRI

  • Implanty metalowe, czyli historia obróbki metali
  • Dożywotnia diagnoza astmy z objawami astmy w ciągu ostatnich 3 lat
  • Dożywotnia diagnostyka niewydolności nerek lub choroby nerek
  • Dożywotnia diagnostyka nadciśnienia tętniczego lub cukrzycy
  • Niewydolność nerek
  • Więcej niż jeden poprzedni skan gadolinu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: tocilizumab
Tocilizumab będzie podawany w dniu 0, tygodniu 4 i 8 w kroplówce dożylnej przez 60 minut. Dawka wynosi 8 mg/kg, ale można ją zmniejszyć do 4 mg/kg, jeśli jest nie do zniesienia. Maksymalna dawka wyniesie 800 mg.
Lek: Tocilizumab
8mg/kg dożylnie w kroplówce dożylnej przez 60 min
Inne nazwy:
  • Aktemra
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo będzie podawane dożylnie przez kroplówkę dożylną przez 60 minut
Lek: Placebo
dożylnie w kroplówce dożylnej przez 60 min
Inne nazwy:
  • Kroplówka soli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna na tocilizumab
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (początek leczenia tocilizumabem) przez 12 tygodni. Prezentujemy wyniki zmian
Ocena przewidywanej odpowiedzi klinicznej na leczenie tocilizumabem, w tym objawów pozytywnych, negatywnych i poznawczych, poprzez zmianę całkowitego wyniku w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS). Wynik waha się od 30 do 210 dla podskal PANSS ogółem, 16-112 dla podskal ogólnych, 7-49 dla podskal objawów pozytywnych i 7-49 dla objawów negatywnych. Niższy wynik oznacza mniej symptomatyczne. Istnieje całkowity wynik i ogólne wyniki psychopatologii, wynik objawów pozytywnych i wynik objawów negatywnych. Jednostką miary są jednostki w skali od 1 do 7, tylko liczby całkowite. Zsumowane wyniki są po prostu dodawane do siebie
Wartość wyjściowa (początek leczenia tocilizumabem) przez 12 tygodni. Prezentujemy wyniki zmian

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Symptomatologia poznawcza — Ogólna MATRICS t Zmiana wyniku
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (początek leczenia tocilizumabem) przez 12 tygodni
Bateria konsensusu poznawczego MATRICS, ogólna zmiana wyniku t. Złożony wynik T w każdym punkcie czasowym (linia wyjściowa i tydzień 12) to wynik T (w zakresie od 0 do 100) odzwierciedlający ogólną funkcję neuropsychologiczną, zsumowany z wyników T uczestnika w podskalach MATRICS dla szybkości przetwarzania, uwagi/ Czujność, pamięć robocza, uczenie się werbalne, uczenie się wizualne, rozumowanie i rozwiązywanie problemów oraz poznanie społeczne. Wynikiem jest różnica między ogólnym złożonym wynikiem T na początku badania a tygodniem 12, przy czym wyższy wynik różnicy odzwierciedla większą poprawę sprawności neuropsychologicznej.
Wartość wyjściowa (początek leczenia tocilizumabem) przez 12 tygodni
Symptomatologia poznawcza — zmiana wyniku UPSA-B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (początek leczenia tocilizumabem) przez 12 tygodni
Na poziomie podstawowym i w 12. tygodniu uczestnicy otrzymują elementy UPSA-B odzwierciedlające zdolność do wykonywania zadań napotykanych w życiu codziennym, w dwóch domenach, umiejętności finansowe i umiejętności komunikacyjne. % poprawności jest obliczany dla każdej domeny i przeliczany na standardowy wynik od 0 do 50. Wyniki te są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik podsumowujący w zakresie od 0 do 100. Wynikiem jest różnica między tym sumarycznym wynikiem w punkcie wyjściowym i tygodniu 12, przy czym wyższy wynik różnicy odzwierciedla większy wzrost wydolności funkcjonalnej.
Wartość wyjściowa (początek leczenia tocilizumabem) przez 12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek między wyjściowymi poziomami IL-6 a objawami pozytywnymi, negatywnymi i poznawczymi oraz upośledzeniem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (początek leczenia tocilizumabem) przez 12 tygodni
Porównanie cytokin, w szczególności poziomu IL-6 oraz objawów pozytywnych, negatywnych i poznawczych oraz zaburzeń codziennego funkcjonowania w schizofrenii. Wyniki te będą mierzone za pomocą Skali Syndromu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS), Globalnej Oceny Funkcjonowania (GAF), Ogólnego Wrażenia Klinicznego (CGI), Oceny Umiejętności Wydajności Uniwersytetu Kalifornijskiego (UPSA) i MATRICS.
Wartość wyjściowa (początek leczenia tocilizumabem) przez 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Współpracownicy

Stanley Medical Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 lutego 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6729

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tocilizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj