Tocilizumab jako přídavná léčba pro reziduální pozitivní, negativní a kognitivní příznaky schizofrenie

Kritéria pro zařazení:

• Splnit kritéria DSM-IV pro schizofrenní onemocnění, schizoafektivní poruchu
• Negativní toxikologie moči
• Schopnost porozumět studii a dát písemný informovaný souhlas
• Musí být na stabilní dávce antipsychotických léků, až do dvou léků, s výjimkou klozapinu, po dobu nejméně 4 týdnů, pokud je perorálně podáván, nebo 2 cyklů, pokud je depotní. Stabilizátory nálady, benzodiazepiny a antidepresiva jsou povoleny, pokud nedojde ke změně po dobu 4 týdnů.
• Střední úroveň symptomatologie

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení, nedostatek účinné antikoncepce během 15 dnů před prvním dnem studie a po dobu trvání lékové studie
• Nestabilní zdravotní nebo neurologický stav (včetně chronických vyrážek jiných než mírný ekzém, ANC < 2000, počet krevních destiček < 120 000, závažné onemocnění jater nebo AST/ALT vyšší než 1,5násobek ULN na začátku nebo jakákoli chronická zánětlivá nebo imunologická porucha, která narušuje imunitní systém systém, současná závažná infekce, střevní divertikuly nebo tuberkulóza (mohou se účastnit latentní nebo aktivní pacienti s pozitivním ppd, ale negativním rentgenem hrudníku) nebo živá vakcína do jednoho měsíce od podání studovaného léku
• Jakékoli současné neléčivé užívání amfetaminů, opiátů, kokainu, sedativ-hypnotik, konopí nebo jiných psychoaktivních drog (jiných než nikotin)
• V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že způsobují neutropenii (klozapin, karbamazepin) nebo jiné antirevmatické léky modifikující onemocnění (DMARD)
• Jakákoli anamnéza závislosti na látkách (jiných než nikotin nebo konopí) během předchozích 6 měsíců nebo anamnéza zneužívání látek během předchozího 1 měsíce (jiné než nikotin)
• Zhoršené intelektuální fungování
• Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší)
• Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií, některé příklady jsou CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20
• Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba do 6 měsíců od výchozího stavu
• Předchozí léčba tocilizumabem (výjimka z tohoto kritéria může být udělena pro expozici jednorázovou dávkou na základě žádosti zadavateli případ od případu
• Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, onemocněních nervového systému, plicních (včetně obstrukční plicní nemoci), ledvinových, jaterních, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálních onemocněních (včetně komplikované divertikulitidy, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby)
• Současné onemocnění jater
• Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy a atypického mykobakteriálního onemocnění, hepatitidy B a C a pásového oparu, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek).
• Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů
• Aktivní TBC vyžadující léčbu během předchozích 3 let.
• Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní)
• Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 10 let (včetně hematologických malignit a solidních nádorů, kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl vyříznut a vyléčen) nebo karcinomu prsu diagnostikovaného během předchozích 20 let
• Neuropatie nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s hodnocením bolesti, pokud se netýkají primárního vyšetřovaného onemocnění
• Nedostatek periferního žilního přístupu
• Tělesná hmotnost > 150 kg
• Sérový kreatinin > 1/6 mg/dl (141 umol/l) u žen a > 1,9 mg/dl (168 umol/l) u mužů. Pacienti s hodnotami sérového kreatininu překračujícími limity mohou být způsobilí pro studii, pokud jejich odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) je > 30
• Celkový bilirubin >ULN
• Hemoglobin < 85 g/l
• Bílé krvinky <3,0 x 10^9/l
• Absolutní počet lymfocytů < 0,5 x 10^9/l
• Pozitivní protilátka proti hepatitidě BsAg nebo hepatitidě C

Další vylučovací kritéria pro část MRI

• Kovové implantáty aneb historie zpracování kovů
• Celoživotní diagnóza astmatu s astmatickými příznaky v posledních 3 letech
• Celoživotní diagnostika selhání ledvin nebo onemocnění ledvin
• Celoživotní diagnostika hypertenze nebo cukrovky
• Renální insuficience
• Více než jeden předchozí sken gadolinia