Tocilizumab als Zusatzbehandlung für verbleibende positive, negative und kognitive Symptome von Schizophrenie

Einschlusskriterien:

• Erfüllen Sie die DSM-IV-Kriterien für schizophrene Erkrankungen, schizoaffektive Störungen
• Negative Urintoxikologie
• Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Muss auf einer stabilen Dosis antipsychotischer Medikamente sein, bis zu zwei Medikamente, außer Clozapin, für mindestens 4 Wochen, wenn oral oder 2 Zyklen, wenn Depot. Stimmungsstabilisatoren, Benzodiazepine und Antidepressiva sind erlaubt, solange sie 4 Wochen lang keine Veränderung erfahren.
• Moderate Symptomatik

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit, Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung in den 15 Tagen vor dem ersten Tag der Studie und für die Dauer der Arzneimittelstudie
• Instabiler medizinischer oder neurologischer Zustand (einschließlich chronischer Hautausschläge außer leichten Ekzemen, ANC < 2000, Thrombozytenzahl < 120.000, schwere Lebererkrankung oder AST/ALT größer als das 1,5-fache der ULN zu Studienbeginn oder jede chronische entzündliche oder immunologische Erkrankung, die das Immunsystem beeinträchtigt). System, eine aktuelle schwere Infektion, Darmdivertikel oder Tuberkulose (latente oder aktive Patienten mit einem positiven ppd, aber negativem Thorax-Röntgenbild können teilnehmen) oder ein Lebendimpfstoff innerhalb eines Monats nach Erhalt des Studienmedikaments
• Jegliche derzeitige nicht-medizinische Verwendung von Amphetaminen, Opiaten, Kokain, Beruhigungsmitteln, Hypnotika, Cannabis oder anderen psychoaktiven Drogen (außer Nikotin)
• Derzeitige Einnahme eines Medikaments, von dem bekannt ist, dass es Neutropenie verursacht (Clozapin, Carbamazepin), oder eines anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikums (DMARD)
• Jede Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit (außer Nikotin oder Cannabis) innerhalb der letzten 6 Monate oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 1 Monat (außer Nikotin)
• Beeinträchtigte intellektuelle Funktion
• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Vorherige Behandlung mit zellabbauenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen oder zugelassenen Therapien, einige Beispiele sind CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20
• Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn
• Vorherige Behandlung mit Tocilizumab (eine Ausnahme von diesem Kriterium kann für Einzeldosis-Exposition auf Antrag beim Sponsor auf Einzelfallbasis gewährt werden
• Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit einer totalen lymphatischen Bestrahlung
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Anzeichen einer schweren, unkontrollierten, begleitenden kardiovaskulären, Nervensystem-, Lungen- (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung), Nieren-, Leber-, endokrinen (einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus) oder gastrointestinalen Erkrankung (einschließlich komplizierter Divertikulitis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn)
• Aktuelle Lebererkrankung
• Bekannte aktuelle oder bekannte rezidivierende bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes zoster, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten).
• Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen oder oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen erfordert
• Aktive behandlungsbedürftige Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv)
• Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 10 Jahre diagnostiziert wurden (einschließlich hämatologischer bösartiger Erkrankungen und solider Tumore, außer Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das exzidiert und geheilt wurde) oder Brustkrebs, der innerhalb der letzten 10 Jahre diagnostiziert wurde die letzten 20 Jahre
• Neuropathien oder andere Zustände, die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten, sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung zusammenhängen
• Fehlender peripherer venöser Zugang
• Körpergewicht von >150 kg
• Serumkreatinin > 1/6 mg/dl (141 umol/l) bei weiblichen Patienten und > 1,9 mg/dl (168 umol/l) bei männlichen Patienten. Patienten mit Serumkreatininwerten, die die Grenzwerte überschreiten, können für die Studie in Frage kommen, wenn ihre geschätzten glomerulären Filtrationsraten (GFR) > 30 sind
• Gesamtbilirubin > ULN
• Hämoglobin < 85 g/l
• Weiße Blutkörperchen <3,0 x 10^9/L
• Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 10^9/L
• Positiver Hepatitis-BsAg- oder Hepatitis-C-Antikörper

Zusätzliche Ausschlusskriterien für den MRT-Teil

• Metallimplantate oder eine Geschichte der Metallbearbeitung
• Lebenszeitdiagnose von Asthma mit asthmatischen Symptomen innerhalb der letzten 3 Jahre
• Lebenszeitdiagnose von Nierenversagen oder Nierenerkrankung
• Lebenszeitdiagnose von Bluthochdruck oder Diabetes
• Niereninsuffizienz
• Mehr als ein vorheriger Gadolinium-Scan