Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tocilizumab som tilleggsbehandling for gjenværende positive, negative og kognitive symptomer på schizofreni

3. desember 2018 oppdatert av: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute

Tocilizumab, et IL-6-reseptorantistoff, som tilleggsbehandling for gjenværende positive, negative og kognitive symptomer på schizofreni: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie

Randomisert, dobbeltblind klinisk studie av tocilizumab vs. placebo som tilleggsbehandling for gjenværende positive, negative og kognitive symptomer ved schizofreni. Den primære studiehypotesen er at individer som får tocilizumab vil vise større forbedringer i deres PANSS-skåre enn de som får placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En av de viktigste mediatorene av effektene av infeksjon/betennelse i menneskekroppen er cytokiner. Nyere data tyder på at cytokiner, og spesielt IL-6, kan mediere effekten av livstids- eller prenatal infeksjon på schizofrenirisiko. Prekliniske modeller for schizofreni støtter en konvergens mellom en rolle for IL-6 i patofysiologien til schizofreni og de viktigste nevrokjemiske hypotesene om schizofreni - dopamin- og glutamathypotesene. IL-6-dysfunksjon eller overskudd fremmer nemlig schizofreni-lignende atferd og schizofreni-lignende biokjemiske og elektrofysiologiske profiler, mens IL-6 knockout eller nøytralisering reduserer disse abnormitetene. Videre er plasma IL-6-nivåer forhøyet hos akutt psykotiske, men ikke behandlede pasienter, og Positron Emission Tomography (PET) studier har vist aktiv betennelse i hjernen til individer med psykose. Endelig har behandling av individer med schizofreni med ikke-spesifikke antiinflammatoriske midler, som celecoxib og aspirin, foreslått en rolle for antiinflammatoriske midler ved schizofreni. Disse dataene tyder også på at studier av immunologiske midler som mer spesifikt retter seg mot den underliggende patofysiologien til schizofreni kan være mer effektive. Tocilizumab (Actemra®) er et FDA-godkjent humanisert monoklonalt antistoff mot IL-6-reseptoren brukt til behandling av revmatoid artritt hos individer som ikke har respondert på minst én TNF-alfa-behandling og for juvenil idiopatisk artritt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 59 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Oppfylle DSM-IV kriterier for schizofren sykdom, schizoaffektiv lidelse
  • Negativ urintoksikologi
  • Evne til å forstå studien og gi skriftlig informert samtykke
  • Må være på en stabil dose antipsykotiske medisiner, opptil to medisiner, bortsett fra klozapin, i minst 4 uker hvis oral eller 2 sykluser hvis depot. Stemningsstabilisatorer, benzodiazepiner og antidepressiva er tillatt så lenge ingen endring i 4 uker.
  • Moderat nivå av symptomatologi

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming, mangel på effektiv prevensjon i løpet av de 15 dagene før den første dagen av studien og under varigheten av legemiddelforsøket
  • Ustabil medisinsk eller nevrologisk tilstand (inkludert kroniske utslett annet enn mildt eksem, ANC < 2000, antall blodplater < 120 000, alvorlig leversykdom eller AST/ALT høyere enn 1,5 ganger ULN ved baseline, eller enhver kronisk inflammatorisk eller immunologisk lidelse som svekker immunsystemet system, en nåværende alvorlig infeksjon, tarmdivertikler eller tuberkulose (latente eller aktive pasienter med positiv ppd, men negativ røntgen av thorax kan delta) eller en levende vaksine innen en måned etter å ha mottatt studiemedikamentet
  • All nåværende ikke-medisinsk bruk av amfetamin, opiater, kokain, beroligende-hypnotika, cannabis eller andre psykoaktive stoffer (annet enn nikotin)
  • Tar for tiden en medisin som er kjent for å forårsake nøytropeni (klozapin, karbamazepin), eller en annen sykdomsmodifiserende antirevmatisk medisin (DMARD)
  • Enhver historie med rusavhengighet (annet enn nikotin eller cannabis) i løpet av de siste 6 månedene eller en historie med rusmisbruk i løpet av den siste 1 måneden (annet enn nikotin)
  • Nedsatt intellektuell funksjon
  • Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet, avhengig av hva som er lengst)
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepletende terapi, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
  • Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline
  • Tidligere behandling med tocilizumab (et unntak fra dette kriteriet kan gis for enkeltdoseeksponering etter søknad til sponsor fra sak til sak
  • Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom)
  • Nåværende leversykdom
  • Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger).
  • Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker eller orale antibiotika innen 2 uker
  • Aktiv TB som krever behandling i løpet av de siste 3 årene.
  • Primær eller sekundær immunsvikt (historie om eller aktiv for øyeblikket)
  • Bevis på aktiv malign sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 10 årene (inkludert hematologiske maligniteter og solide svulster, unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert) eller brystkreft diagnostisert innen de foregående 20 årene
  • Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering med mindre det er relatert til primær sykdom under utredning
  • Mangel på perifer venøs tilgang
  • Kroppsvekt >150 kg
  • Serumkreatinin > 1/6 mg/dL (141 umol/L) hos kvinnelige pasienter og > 1,9 mg/dL (168 umol/L) hos mannlige pasienter. Pasienter med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) er > 30
  • Totalt bilirubin >ULN
  • Hemoglobin < 85g/L
  • Hvite blodlegemer <3,0 x 10^9/L
  • Absolutt antall lymfocytter < 0,5 x 10^9/L
  • Positivt hepatitt BsAg eller hepatitt C antistoff

Ytterligere eksklusjonskriterier for MR-del

  • Metallimplantater eller en historie med metallbearbeiding
  • Livstidsdiagnose av astma med astmatiske symptomer i løpet av de siste 3 årene
  • Livstidsdiagnose av nyresvikt eller nyresykdom
  • Livstidsdiagnose av hypertensjon eller diabetes
  • Nyreinsuffisiens
  • Mer enn én tidligere gadoliniumskanning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert på dag 0, uke 4 og uke 8 via et iv-drypp over 60 min. Dosen er 8 mg/kg, men kan reduseres til 4 mg/kg hvis det ikke tåles. Maksimal dose vil være 800 mg.
Legemiddel: Tocilizumab
8mg/kg intravenøst ​​via iv drypp over 60 min
Andre navn:
  • Actemra
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo vil bli administrert intravenøst ​​via et iv-drypp over 60 minutter
Legemiddel: Placebo
intravenøst ​​via iv drypp over 60 min
Andre navn:
  • Saltvannsdrypp

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på Tocilizumab
Tidsramme: Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker. Vi presenterer endringsskårene
For å evaluere en forventet klinisk respons på tocilizumab-behandling inkludert positive, negative og kognitive symptomer ved endring i positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore. Poengsummen varierer fra 30 til 210 for PANSS totalt, 16-112 for Generelt, 7-49 for positive og 7-49 for negative symptomer under skalaer. En lavere score betyr mindre symptomatisk. Det er en totalscore og generell psykopatologiskåre, en positiv symptomskåre og en negativ symptomscore. Måleenheten er enheter på en skala fra 1-7, kun hele tall. Summerte poengsum legges ganske enkelt til hverandre
Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker. Vi presenterer endringsskårene

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv Symptomatologi - Samlet MATRIKK t Scoreendring
Tidsramme: Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker
MATRIKK kognitiv konsensus batteri, total t poengsum endring. Den sammensatte T-skåren på hvert tidspunkt (grunnlinje og uke 12) er en T-score (fra 0 til 100) som gjenspeiler den generelle nevropsykologiske funksjonen, aggregert fra deltakerens T-score på MATRICS-underskalaene for Behandlingshastighet, Oppmerksomhet/ Årvåkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon. Resultatet er forskjellen mellom samlet sammensatt T-score ved baseline og uke 12, med høyere forskjellsscore som reflekterer en større forbedring i nevropsykologisk ytelse.
Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker
Kognitiv Symptomatologi - UPSA-B Score Change
Tidsramme: Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker
Ved baseline og uke 12 får deltakerne UPSA-B-utlevert elementer som gjenspeiler evnen til å fullføre oppgaver man møter i dagliglivet, på tvers av to domener, økonomiske ferdigheter og kommunikasjonsferdigheter. % korrekt beregnes for hvert domene og konverteres til en standardisert poengsum fra 0-50. Disse poengsummene summeres for å gi en total oppsummeringspoengsum fra 0-100. Resultatet er forskjellen mellom denne oppsummeringsskåren ved baseline og uke 12, med en høyere forskjellsscore som reflekterer en større økning i funksjonell kapasitet.
Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom baseline IL-6-nivåer og positive, negative og kognitive symptomer og svekkelse
Tidsramme: Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker
Sammenligning av cytokiner, spesielt IL-6 nivåer og positive, negative og kognitive symptomer og svekkelser i daglig funksjon ved schizofreni. Disse resultatene vil bli målt ved Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Global Assessment of Functioning (GAF), Clinical Global Impression (CGI), University of California Performance Skills Assessments (UPSA) og MATRICS.
Baseline (start av tocilizumab) gjennom 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbeidspartnere

Stanley Medical Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

6. februar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

6. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

13. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6729

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tocilizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere