Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumab som tillægsbehandling for resterende positive, negative og kognitive symptomer på skizofreni

3. december 2018 opdateret af: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute

Tocilizumab, et IL-6-receptorantistof, som tillægsbehandling for resterende positive, negative og kognitive symptomer på skizofreni: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg

Randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg med tocilizumab vs. placebo som tillægsbehandling for resterende positive, negative og kognitive symptomer ved skizofreni. Den primære undersøgelseshypotese er, at personer, der får tocilizumab, vil vise større forbedringer i deres PANSS-score end dem, der får placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En af de vigtigste mediatorer af virkningerne af infektion/betændelse i den menneskelige krop er cytokiner. Nylige data tyder på, at cytokiner, og især IL-6, kan mediere virkningerne af livstids- eller prænatal infektion på skizofrenirisiko. Prækliniske modeller for skizofreni understøtter en konvergens mellem en rolle for IL-6 i patofysiologien af ​​skizofreni og de vigtigste neurokemiske hypoteser om skizofreni - dopamin- og glutamathypoteserne. IL-6-dysfunktion eller -overskud fremmer nemlig skizofreni-lignende adfærd og skizofreni-lignende biokemiske og elektrofysiologiske profiler, mens IL-6 knockout eller neutralisering afbøder disse abnormiteter. Desuden er plasma IL-6 niveauer forhøjet hos akut psykotiske, men ikke behandlede patienter, og Positron Emission Tomography (PET) undersøgelser har vist aktiv inflammation i hjernen hos personer med psykose. Endelig har behandling af personer med skizofreni med ikke-specifikke antiinflammatoriske midler, såsom celecoxib og aspirin, foreslået en rolle for antiinflammatoriske midler ved skizofreni. Disse data tyder også på, at undersøgelser af immunologiske midler, der mere specifikt retter sig mod den underliggende patofysiologi ved skizofreni, kan være mere effektive. Tocilizumab (Actemra®) er et FDA-godkendt humaniseret monoklonalt antistof mod IL-6-receptoren, der anvendes til behandling af leddegigt hos personer, der ikke har reageret på mindst én TNF-alfa-behandling, og til juvenil idiopatisk arthritis

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 59 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfylde DSM-IV kriterier for skizofren sygdom, skizoaffektiv lidelse
  • Negativ urintoksikologi
  • Evne til at forstå undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke
  • Skal være på en stabil dosis af antipsykotisk medicin, op til to medicin, undtagen clozapin, i mindst 4 uger hvis oral eller 2 cyklusser hvis depot. Humørstabilisatorer, benzodiazepiner og antidepressiva er tilladt, så længe der ikke ændres i 4 uger.
  • Moderat niveau af symptomatologi

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning, mangel på effektiv prævention i løbet af de 15 dage før den første dag af undersøgelsen og i lægemiddelforsøgets varighed
  • Ustabil medicinsk eller neurologisk tilstand (herunder andre kroniske udslæt end mildt eksem, ANC < 2000, trombocyttal < 120.000, alvorlig leversygdom eller AST/ALT større end 1,5 gange ULN ved baseline, eller enhver kronisk inflammatorisk eller immunologisk lidelse, der svækker immunsystemet system, en aktuel alvorlig infektion, intestinale divertikler eller tuberkulose (latente eller aktive patienter med en positiv ppd, men negativ røntgen af ​​thorax kan deltage) eller en levende vaccine inden for en måned efter at have modtaget studielægemidlet
  • Enhver aktuel ikke-medicinsk brug af amfetamin, opiater, kokain, beroligende-hypnotika, cannabis eller andre psykoaktive stoffer (bortset fra nikotin)
  • Tager i øjeblikket en medicin, der vides at forårsage neutropeni (clozapin, carbamazepin) eller en anden sygdomsmodificerende anti-gigtmedicin (DMARD)
  • Enhver historie med stofafhængighed (bortset fra nikotin eller cannabis) inden for de foregående 6 måneder eller en historie med stofmisbrug inden for den foregående 1 måned (bortset fra nikotin)
  • Nedsat intellektuel funktion
  • Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst)
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
  • Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline
  • Tidligere behandling med tocilizumab (en undtagelse fra dette kriterium kan gives for enkeltdosis eksponering efter ansøgning til sponsor fra sag til sag basis
  • Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med en total lymfoid bestråling
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  • Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrin (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom (herunder kompliceret diverticulitis, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom)
  • Aktuel leversygdom
  • Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, og herpes zoster, men undtagen svampeinfektioner i neglesenge).
  • Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger eller oral antibiotika inden for 2 uger
  • Aktiv TB, der kræver behandling inden for de foregående 3 år.
  • Primær eller sekundær immundefekt (historie om eller aktuelt aktiv)
  • Evidens for aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 10 år (herunder hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt) eller brystkræft diagnosticeret inden for de foregående 20 år
  • Neuropatier eller andre tilstande, der kan interferere med smerteevaluering, medmindre de er relateret til primær sygdom, der undersøges
  • Manglende perifer venøs adgang
  • Kropsvægt >150 kg
  • Serumkreatinin > 1/6 mg/dL (141 umol/L) hos kvindelige patienter og > 1,9 mg/dL (168 umol/L) hos mandlige patienter. Patienter med serumkreatininværdier, der overstiger grænserne, kan være kvalificerede til undersøgelsen, hvis deres estimerede glomerulære filtrationshastigheder (GFR) er > 30
  • Total bilirubin >ULN
  • Hæmoglobin < 85g/L
  • Hvide blodlegemer <3,0 x 10^9/L
  • Absolut lymfocyttal < 0,5 x 10^9/L
  • Positivt hepatitis BsAg eller hepatitis C antistof

Yderligere udelukkelseskriterier for MR-del

  • Metalimplantater eller en historie med metalbearbejdning
  • Livstidsdiagnose af astma med astmatiske symptomer inden for de seneste 3 år
  • Livstidsdiagnose af nyresvigt eller nyresygdom
  • Livstidsdiagnose af hypertension eller diabetes
  • Nyreinsufficiens
  • Mere end én tidligere gadolinium-scanning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret på dag 0, uge ​​4 og uge 8 via et iv drop over 60 min. Dosis er 8 mg/kg, men kan reduceres til 4 mg/kg, hvis det er utåleligt. Den maksimale dosis vil være 800 mg.
Medicin: Tocilizumab
8mg/kg intravenøst ​​via iv drop over 60 min
Andre navne:
  • Actemra
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo vil blive administreret intravenøst ​​via et iv drop over 60 min
Medicin: Placebo
intravenøst ​​via iv drop over 60 min
Andre navne:
  • Saltvandsdryp

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på Tocilizumab
Tidsramme: Baseline (start af tocilizumab) gennem 12 uger. Vi præsenterer forandringsresultaterne
At evaluere en forventet klinisk respons på tocilizumab-behandling inklusive positive, negative og kognitive symptomer ved ændringen i den positive og negative syndromskala (PANSS) totalscore. Score varierer fra 30 til 210 for PANSS total, 16-112 for generel, 7-49 for positive og 7-49 for negative symptomer underskalaer. En lavere score betyder mindre symptomatisk. Der er en samlet score og generel psykopatologiscore, en positiv symptomscore og en negativ symptomscore. Måleenheden er enheder på en skala fra 1-7, kun hele tal. Opsummerede scoringer tilføjes blot til hinanden
Baseline (start af tocilizumab) gennem 12 uger. Vi præsenterer forandringsresultaterne

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv Symptomatologi - Samlet MATRIK t Scoreændring
Tidsramme: Baseline (start af tocilizumab) gennem 12 uger
MATRICS kognitiv konsensusbatteri, samlet t-scoreændring. Den sammensatte T-score på hvert tidspunkt (baseline og uge 12) er en T-score (spænder fra 0 til 100), der afspejler den overordnede neuropsykologiske funktion, aggregeret fra deltagerens T-score på MATRICS-underskalaerne for Bearbejdningshastighed, Opmærksomhed/ Årvågenhed, arbejdshukommelse, verbal læring, visuel læring, ræsonnement og problemløsning og social kognition. Resultatet er forskellen mellem den samlede sammensatte T-score ved baseline og uge 12, med højere forskelsscore, der afspejler en større forbedring i neuropsykologisk ydeevne.
Baseline (start af tocilizumab) gennem 12 uger
Kognitiv Symptomatologi - UPSA-B Score Ændring
Tidsramme: Baseline (start af tocilizumab) gennem 12 uger
Ved baseline og uge 12 får deltagerne UPSA-B-udleveret genstande, der afspejler evnen til at udføre opgaver, man møder i dagligdagen, på tværs af to domæner, finansielle færdigheder og kommunikationsevner. % korrekt udregnes for hvert domæne og omregnes til en standardiseret score fra 0-50. Disse scores summeres for at give en samlet opsummerende score, der spænder fra 0-100. Resultatet er forskellen mellem denne opsummerende score ved baseline og uge 12, med en højere forskelscore, der afspejler en større stigning i funktionel kapacitet.
Baseline (start af tocilizumab) gennem 12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem baseline IL-6 niveauer og positive, negative og kognitive symptomer og svækkelse
Tidsramme: Baseline (start af tocilizumab) gennem 12 uger
Sammenligning af cytokiner, især IL-6 niveauer og de positive, negative og kognitive symptomer og svækkelser i daglig funktion ved skizofreni. Disse resultater vil blive målt ved Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Global Assessment of Functioning (GAF), Clinical Global Impression (CGI), University of California Performance Skills Assessments (UPSA) og MATRICS.
Baseline (start af tocilizumab) gennem 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbejdspartnere

Stanley Medical Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

6. februar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

6. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2014

Først opslået (SKØN)

13. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6729

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner