Тоцилизумаб в качестве дополнительного лечения остаточных позитивных, негативных и когнитивных симптомов шизофрении

Критерии включения:

• Соответствуют критериям DSM-IV для шизофренического заболевания, шизоаффективного расстройства
• Отрицательный токсикологический анализ мочи
• Способность понять исследование и дать письменное информированное согласие
• Должен быть на стабильной дозе антипсихотических препаратов, до двух препаратов, кроме клозапина, в течение не менее 4 недель, если перорально, или 2 цикла, если депо. Стабилизаторы настроения, бензодиазепины и антидепрессанты разрешены при отсутствии изменений в течение 4 недель.
• Умеренный уровень симптоматики

Критерий исключения:

• Беременность или лактация, отсутствие эффективного контроля над рождаемостью в течение 15 дней до начала исследования и в течение всего периода исследования препарата.
• Нестабильное медицинское или неврологическое состояние (в том числе хроническая сыпь, кроме легкой экземы, АЧН < 2000, количество тромбоцитов < 120 000, тяжелое заболевание печени или АСТ/АЛТ более чем в 1,5 раза превышает ВГН на исходном уровне, или любое хроническое воспалительное или иммунологическое заболевание, нарушающее иммунную систему). система, текущая тяжелая инфекция, кишечные дивертикулы или туберкулез (латентные или активные пациенты с положительным PPD, но отрицательным рентгеном грудной клетки могут участвовать) или живая вакцина в течение одного месяца после получения исследуемого препарата
• Любое текущее немедицинское использование амфетаминов, опиатов, кокаина, седативных и снотворных средств, каннабиса или других психоактивных веществ (кроме никотина)
• В настоящее время принимает лекарства, вызывающие нейтропению (клозапин, карбамазепин), или другие противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD)
• Любая история зависимости от психоактивных веществ (кроме никотина или каннабиса) в течение предыдущих 6 месяцев или история злоупотребления психоактивными веществами в течение предыдущего 1 месяца (кроме никотина)
• Нарушение интеллектуального функционирования
• Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше)
• Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты или одобренные методы лечения, некоторые примеры: CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20.
• Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня
• Предшествующее лечение тоцилизумабом (исключение из этого критерия может быть предоставлено для воздействия однократной дозы по запросу спонсора в каждом конкретном случае)
• Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное лимфоидное облучение
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта (включая осложненный дивертикулит, язвенный колит или болезнь Крона)
• Текущее заболевание печени
• Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож).
• Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель или пероральными антибиотиками в течение 2 недель.
• Активный ТБ, требующий лечения в течение предшествующих 3 лет.
• Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время)
• Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 10 лет (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были иссечены и вылечены) или рака молочной железы, диагностированного в течение предшествующих 10 лет. предыдущие 20 лет
• Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли, если они не связаны с исследуемым основным заболеванием.
• Отсутствие периферического венозного доступа
• Масса тела >150 кг
• Креатинин сыворотки > 1/6 мг/дл (141 мкмоль/л) у пациентов женского пола и > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л) у пациентов мужского пола. Пациенты с значениями креатинина в сыворотке крови, превышающими допустимые пределы, могут быть допущены к участию в исследовании, если их расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 30.
• Общий билирубин >ВГН
• Гемоглобин < 85 г/л
• Лейкоциты <3,0 x 10^9/л
• Абсолютное количество лимфоцитов <0,5 x 10^9/л
• Положительный результат на антитела к гепатиту BsAg или гепатиту С

Дополнительные критерии исключения для части МРТ

• Металлические импланты или история металлообработки
• Прижизненный диагноз астмы с астматическими симптомами в течение последних 3 лет
• Прижизненный диагноз почечной недостаточности или заболевания почек
• Прижизненный диагноз гипертонии или диабета
• Почечная недостаточность
• Более одного предыдущего сканирования с гадолинием