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Tocilizumabe como tratamento complementar para sintomas residuais positivos, negativos e cognitivos da esquizofrenia

3 de dezembro de 2018 atualizado por: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute

Tocilizumabe, um anticorpo do receptor de IL-6, como tratamento complementar para sintomas residuais positivos, negativos e cognitivos da esquizofrenia: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

Ensaio clínico randomizado, duplo-cego de tocilizumabe versus placebo como tratamento complementar para sintomas residuais positivos, negativos e cognitivos na esquizofrenia. A hipótese primária do estudo é que os indivíduos que receberam tocilizumabe apresentarão maiores melhorias em suas pontuações totais da PANSS do que aqueles que receberam placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um dos principais mediadores dos efeitos da infecção/inflamação no corpo humano são as citocinas. Dados recentes sugerem que as citocinas, e em particular a IL-6, podem mediar os efeitos da vida ou da infecção pré-natal no risco de esquizofrenia. Modelos pré-clínicos de esquizofrenia sustentam uma convergência entre o papel da IL-6 na fisiopatologia da esquizofrenia e as principais hipóteses neuroquímicas da esquizofrenia - as hipóteses da dopamina e do glutamato. Ou seja, a disfunção ou excesso de IL-6 promove comportamentos semelhantes à esquizofrenia e perfis bioquímicos e eletrofisiológicos semelhantes à esquizofrenia, enquanto o nocaute ou neutralização de IL-6 atenua essas anormalidades. Além disso, os níveis plasmáticos de IL-6 são elevados em pacientes psicóticos agudos, mas não tratados, e estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) mostraram inflamação ativa no cérebro de indivíduos com psicose. Finalmente, o tratamento de indivíduos com esquizofrenia com agentes anti-inflamatórios não específicos, como celecoxib e aspirina, sugeriu um papel para agentes anti-inflamatórios na esquizofrenia. Esses dados também sugerem que estudos de agentes imunológicos que visam mais especificamente a fisiopatologia subjacente da esquizofrenia podem ser mais eficazes. Tocilizumab (Actemra®) é um anticorpo monoclonal humanizado aprovado pela FDA contra o receptor de IL-6 usado para tratamento de artrite reumatóide em indivíduos que não responderam a pelo menos uma terapia de TNF-alfa e para artrite idiopática juvenil

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

59

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 59 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Preencher os critérios do DSM-IV para doença esquizofrênica, transtorno esquizoafetivo
  • Toxicologia de urina negativa
  • Capacidade de entender o estudo e dar consentimento informado por escrito
  • Deve estar em dose estável de medicamentos antipsicóticos, até dois medicamentos, exceto clozapina, por pelo menos 4 semanas se oral ou 2 ciclos se depósito. Estabilizadores de humor, benzodiazepínicos e antidepressivos são permitidos desde que não haja alteração por 4 semanas.
  • Nível moderado de sintomatologia

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou lactação, falta de controle de natalidade eficaz durante os 15 dias antes do dia inicial do estudo e durante o teste do medicamento
  • Condição médica ou neurológica instável (incluindo erupções cutâneas crônicas que não sejam eczema leve, ANC < 2.000, contagem de plaquetas < 120.000, doença hepática grave ou AST/ALT superior a 1,5 vezes o LSN na linha de base ou qualquer distúrbio inflamatório ou imunológico crônico que prejudique o sistema imunológico sistema, uma infecção grave atual, divertículos intestinais ou tuberculose (pacientes latentes ou ativos com ppd positivo, mas radiografia de tórax negativa podem participar) ou uma vacina viva dentro de um mês após receber o medicamento do estudo
  • Qualquer uso atual não medicinal de anfetaminas, opiáceos, cocaína, sedativos-hipnóticos, cannabis ou outras drogas psicoativas (exceto nicotina)
  • Atualmente tomando um medicamento conhecido por causar neutropenia (clozapina, carbamazepina) ou outro medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARD)
  • Qualquer história de dependência de substâncias (exceto nicotina ou cannabis) nos últimos 6 meses ou história de abuso de substâncias no mês anterior (exceto nicotina)
  • Funcionamento intelectual prejudicado
  • Grande cirurgia (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização
  • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo)
  • Tratamento prévio com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos são CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
  • Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base
  • Tratamento prévio com tocilizumabe (uma exceção a este critério pode ser concedida para exposição de dose única mediante solicitação ao patrocinador caso a caso
  • Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
  • Evidência concomitante de doença cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou gastrointestinal (incluindo diverticulite complicada, colite ulcerativa ou doença de Crohn) ou doença concomitante grave e descontrolada
  • doença hepática atual
  • Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais).
  • Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV em 4 semanas ou antibióticos orais em 2 semanas
  • TB ativa requerendo tratamento nos últimos 3 anos.
  • Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo)
  • Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 10 anos (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi excisado e curado) ou câncer de mama diagnosticado dentro os 20 anos anteriores
  • Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor, a menos que relacionadas à doença primária sob investigação
  • Falta de acesso venoso periférico
  • Peso corporal > 150 kg
  • Creatinina sérica > 1/6mg/dL (141 umol/L) em pacientes do sexo feminino e > 1,9 mg/dL (168 umol/L) em pacientes do sexo masculino. Pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo se suas taxas de filtração glomerular (TFG) estimadas forem > 30
  • Bilirrubina Total > LSN
  • Hemoglobina < 85g/L
  • Glóbulos Brancos <3,0 x 10^9/L
  • Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 x 10^9/L
  • Anticorpo positivo para Hepatite BsAg ou Hepatite C

Critérios de exclusão adicionais para porção de ressonância magnética

  • Implantes de metal ou uma história de metalurgia
  • Diagnóstico ao longo da vida de asma com sintomas asmáticos nos últimos 3 anos
  • Diagnóstico ao longo da vida de insuficiência renal ou doença renal
  • Diagnóstico ao longo da vida de hipertensão ou diabetes
  • Insuficiência renal
  • Mais de um exame de gadolínio anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: tocilizumabe
Tocilizumabe será administrado no dia 0, semana 4 e semana 8 por meio de gotejamento iv durante 60 min. A dose é de 8 mg/kg, mas pode ser reduzida para 4 mg/kg se for intolerável. A dose máxima será de 800 mg.
Medicamento: Tocilizumabe
8 mg/kg por via intravenosa via gotejamento iv durante 60 min
Outros nomes:
  • Actemra
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O placebo será administrado por via intravenosa por gotejamento iv durante 60 min
Medicamento: Placebo
por via intravenosa via gotejamento iv durante 60 min
Outros nomes:
  • Gotejamento Salino

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Clínica ao Tocilizumabe
Prazo: Linha de base (início de tocilizumabe) até 12 semanas. Apresentamos as pontuações de mudança
Avaliar uma resposta clínica antecipada ao tratamento com tocilizumabe, incluindo sintomas positivos, negativos e cognitivos pela mudança na pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS). A pontuação varia de 30 a 210 para PANSS total, 16-112 para geral, 7-49 para subescalas de sintomas positivos e 7-49 para sintomas negativos. Uma pontuação mais baixa significa menos sintomático. Existe uma pontuação total e pontuação geral de psicopatologia, uma pontuação de sintomas positivos e uma pontuação de sintomas negativos. A unidade de medida são unidades em uma escala de 1 a 7, apenas números inteiros. As pontuações somadas são simplesmente adicionadas umas às outras
Linha de base (início de tocilizumabe) até 12 semanas. Apresentamos as pontuações de mudança

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sintomatologia Cognitiva - Mudança de Pontuação t MATRICS Geral
Prazo: Linha de base (início de tocilizumabe) até 12 semanas
Bateria de consenso cognitivo MATRICS, alteração geral da pontuação t. O T-score composto em cada ponto de tempo (linha de base e semana 12) é um T-Score (variando de 0 a 100) refletindo a função neuropsicológica geral, agregado dos T-scores do participante nas subescalas MATRICS para Velocidade de Processamento, Atenção/ Vigilância, Memória de Trabalho, Aprendizagem Verbal, Aprendizagem Visual, Raciocínio e Resolução de Problemas e Cognição Social. O resultado é a diferença entre o T-score composto geral na linha de base e na semana 12, com pontuação de diferença mais alta refletindo uma melhora maior no desempenho neuropsicológico.
Linha de base (início de tocilizumabe) até 12 semanas
Sintomatologia Cognitiva - Mudança de Pontuação UPSA-B
Prazo: Linha de base (início de tocilizumabe) até 12 semanas
Na linha de base e na semana 12, os participantes recebem itens UPSA-B que refletem a capacidade de concluir tarefas encontradas na vida diária, em dois domínios, habilidades financeiras e habilidades de comunicação. A porcentagem correta é calculada para cada domínio e convertida em uma pontuação padronizada de 0 a 50. Essas pontuações são somadas para produzir uma pontuação resumida total variando de 0 a 100. O resultado é a diferença entre essa pontuação resumida na linha de base e na semana 12, com uma pontuação de diferença mais alta refletindo um maior aumento na capacidade funcional.
Linha de base (início de tocilizumabe) até 12 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação entre os níveis basais de IL-6 e sintomas positivos, negativos e cognitivos e comprometimento
Prazo: Linha de base (início de tocilizumabe) até 12 semanas
Comparação de citocinas, em particular os níveis de IL-6 e os sintomas positivos, negativos e cognitivos e prejuízos no funcionamento diário na esquizofrenia. Esses resultados serão medidos pela Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), Avaliação Global de Funcionamento (GAF), Impressão Clínica Global (CGI), Avaliações de Habilidades de Desempenho da Universidade da Califórnia (UPSA) e MATRICS.
Linha de base (início de tocilizumabe) até 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New York State Psychiatric Institute

Colaboradores

Stanley Medical Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Ragy R Girgis, MD, New York State Psychiatric Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

6 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

6 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

13 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 6729

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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