Tocilizumab come trattamento aggiuntivo per i sintomi residui positivi, negativi e cognitivi della schizofrenia

Criterio di inclusione:

• Soddisfare i criteri DSM-IV per malattia schizofrenica, disturbo schizoaffettivo
• Tossicologia urinaria negativa
• Capacità di comprendere lo studio e fornire il consenso informato scritto
• Deve assumere una dose stabile di farmaci antipsicotici, fino a due farmaci, ad eccezione della clozapina, per almeno 4 settimane se orale o 2 cicli se depot. Gli stabilizzatori dell'umore, le benzodiazepine e gli antidepressivi sono consentiti purché non vi siano cambiamenti per 4 settimane.
• Moderato livello di sintomatologia

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento, mancanza di controllo delle nascite efficace durante i 15 giorni precedenti il ​​giorno iniziale dello studio e per la durata della sperimentazione del farmaco
• Condizione medica o neurologica instabile (incluse eruzioni cutanee croniche diverse da lieve eczema, ANC < 2000, conta piastrinica < 120.000, malattia epatica grave o AST/ALT superiore a 1,5 volte l'ULN al basale o qualsiasi disturbo infiammatorio o immunologico cronico che compromette il sistema immunitario sistema, un'infezione grave in corso, diverticoli intestinali o tubercolosi (possono partecipare pazienti latenti o attivi con una ppd positiva ma radiografia del torace negativa) o un vaccino vivo entro un mese dalla somministrazione del farmaco in studio
• Qualsiasi uso attuale non medicinale di anfetamine, oppiacei, cocaina, sedativi-ipnotici, cannabis o altre droghe psicoattive (diverse dalla nicotina)
• Attualmente sta assumendo un farmaco noto per causare neutropenia (clozapina, carbamazepina) o un altro farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD)
• Qualsiasi storia di dipendenza da sostanze (diversa da nicotina o cannabis) nei 6 mesi precedenti o una storia di abuso di sostanze nel mese precedente (diversa dalla nicotina)
• Funzionamento intellettivo compromesso
• Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo)
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali o terapie approvate, alcuni esempi sono CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
• Trattamento con gammaglobuline per via endovenosa, plasmaferesi o colonna Prosorba entro 6 mesi dal basale
• Precedente trattamento con tocilizumab (un'eccezione a questo criterio può essere concessa per l'esposizione a dose singola su richiesta allo sponsor caso per caso
• Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come il clorambucile o con un'irradiazione linfoide totale
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
• Evidenza di grave concomitante incontrollata malattia cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare (inclusa broncopneumopatia ostruttiva), renale, epatica, endocrina (incluso diabete mellito non controllato) o gastrointestinale (inclusa diverticolite complicata, colite ulcerosa o morbo di Crohn)
• Malattia epatica attuale
• Attuale o storia attiva nota di ricorrenti infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale).
• Qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane o antibiotici per via orale entro 2 settimane
• TB attiva che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti.
• Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva)
• Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 10 anni precedenti (incluse neoplasie ematologiche e tumori solidi, ad eccezione del carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina che è stata asportata e curata) o carcinoma mammario diagnosticato entro i 20 anni precedenti
• Neuropatie o altre condizioni che potrebbero interferire con la valutazione del dolore a meno che non siano correlate alla malattia primaria in esame
• Mancanza di accesso venoso periferico
• Peso corporeo >150 kg
• Creatinina sierica > 1/6 mg/dL (141 umol/L) nelle pazienti di sesso femminile e > 1,9 mg/dL (168 umol/L) nei pazienti di sesso maschile. I pazienti con valori di creatinina sierica superiori ai limiti possono essere eleggibili per lo studio se i loro tassi di filtrazione glomerulare stimati (GFR) sono > 30
• Bilirubina totale >ULN
• Emoglobina < 85 g/L
• Globuli bianchi <3,0 x 10^9/L
• Conta linfocitaria assoluta < 0,5 x 10^9/L
• Anticorpo anti-epatite BsAg o anti-epatite C positivo

Ulteriori criteri di esclusione per la parte MRI

• Impianti metallici o una storia di lavorazione dei metalli
• Diagnosi a vita di asma con sintomi asmatici negli ultimi 3 anni
• Diagnosi a vita di insufficienza renale o malattia renale
• Diagnosi a vita di ipertensione o diabete
• Insufficienza renale
• Più di una precedente scansione al gadolinio