Förebyggande av buller-inducerad hörselnedsättning

Bullerinducerad hörselnedsättning (NIHL) påverkar uppskattningsvis 5% av världens befolkning, med 30-40 miljoner amerikaner som utsätts för farligt ljud eller bullernivåer regelbundet. Källor till buller kan vara yrkesmässiga (t.ex. tillverkning, konstruktion), sprängljud (t.ex. skjutvapen eller explosioner) eller fritidsaktiviteter (t.ex. hög musik, elverktyg). Trauma i innerörat kan uppstå genom övergående hörselnedsättning (tillfälliga tröskelförskjutningar, TTS) eller permanenta hörselnedsättningar (permanent tröskelförskjutning, PTS). Även om hörseln återhämtar sig efter en TTS på cirka 24-48 timmar, tyder växande bevis på att upprepad TTS kan leda till PTS. Både TTS och PTS leder till en minskning av hörtrösklar vid 3000 till 6000 Hz.

För närvarande finns det inga behandlingar för mänsklig NIHL även om detta är ett område för aktiv undersökning. Skydd mot NIHL består av att begränsa bullerexponeringen genom Occupational Safety and Health Administration (OSHA) gränser för yrkesmässigt buller och bärandet av hörselskydd (t.ex. hörselkåpor eller öronproppar). Det finns inga kända mediciner som kan användas kliniskt för att förhindra NIHL hos människor.

LePrell och kollegor har framgångsrikt etablerat ett protokoll för att inducera TTS med digitalt modifierad pop- eller rockmusik. Denna modell av experimentellt inducerad TTS var avsedd att tillhandahålla ett etiskt sätt att testa mediciner som kan förhindra NIHL.

I en musmodell kunde Bao och kollegor använda zonisamid, ett antiepileptiskt läkemedel som godkänts för behandling av partiella anfall, och metylprednisolon, en glukokortikoidmedicin, för att skydda mot bullerinducerad PTS. Det långsiktiga målet med denna forskning är att hitta mediciner som kan förebygga NIHL. Målet med denna pilotstudie är att utvärdera zonisamid och metylprednisolon som läkemedel för att förhindra TTS hos människor.

Specifikt mål 1: Undersök zonisamid som en möjlig profylaktisk medicin för att förhindra bullerinducerad hörselnedsättning, med hjälp av ett eskalerande dosprotokoll. Friska frivilliga skulle ges 100 eller 200 mg zonisamid som engångsdoser eller som en daglig medicinering under två veckor (för att etablera ett steady-state). De skulle exponeras för digitalt modifierad pop- eller rockmusik i 4 timmar och genomgå serietestning av hörseln och övervakning av biverkningar efter deras ljudexponering i 3-4 timmar. De skulle övervakas en dag och en vecka efter exponering för hörsel och andra biverkningar.

Hypotes: Zonisamid kan skydda mot ljudinducerad hörselnedsättning hos människor.

Specifikt mål 2: Undersök metylprednisolon som en möjlig profylaktisk medicin för att förhindra bullerinducerad hörselnedsättning, med hjälp av ett eskalerande dosprotokoll. Friska frivilliga skulle ges 32 eller 64 mg metylprednisolon som engångsdoser. De skulle genomgå samma musikexponering och övervakning efter ljudexponering som beskrivits ovan.

Hypotes: Metylprednisolon kan skydda mot ljudinducerad hörselnedsättning hos människor