Prevenzione della perdita dell'udito indotta dal rumore

La perdita dell'udito indotta dal rumore (NIHL) colpisce circa il 5% della popolazione mondiale, con 30-40 milioni di americani regolarmente esposti a livelli sonori o di rumore pericolosi. Le fonti di rumore possono essere professionali (ad esempio, produzione, costruzione), rumore di esplosioni (ad esempio, armi da fuoco o esplosioni) o ricreative (ad esempio, musica ad alto volume, utensili elettrici). Il trauma all'orecchio interno può verificarsi a causa di perdita dell'udito transitoria (spostamento temporaneo della soglia, TTS) o perdita dell'udito permanente (spostamento permanente della soglia, PTS). Sebbene l'udito si riprenda dopo una TTS in circa 24-48 ore, prove crescenti suggeriscono che ripetute TTS possono portare a PTS. Sia TTS che PTS portano a una diminuzione delle soglie uditive da 3000 a 6000 Hz.

Attualmente, non ci sono trattamenti per il NIHL umano, sebbene questa sia un'area di indagine attiva. La protezione contro NIHL consiste nel limitare l'esposizione al rumore attraverso i limiti OSHA (Occupational Safety and Health Administration) al rumore professionale e l'uso di dispositivi di protezione dell'udito (ad esempio, cuffie o tappi per le orecchie). Non ci sono farmaci noti che possono essere utilizzati clinicamente per prevenire il NIHL negli esseri umani.

LePrell e colleghi hanno stabilito con successo un protocollo per indurre TTS utilizzando musica pop o rock modificata digitalmente. Questo modello di TTS indotto sperimentalmente aveva lo scopo di fornire un modo etico di testare i farmaci che potrebbero prevenire il NIHL.

In un modello murino, Bao e colleghi sono stati in grado di utilizzare la zonisamide, un farmaco antiepilettico approvato per il trattamento delle crisi parziali, e il metilprednisolone, un farmaco glucocorticoide, per proteggere dalla PTS indotta dal rumore. L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è trovare farmaci che possano prevenire il NIHL. L'obiettivo del presente studio pilota è valutare la zonisamide e il metilprednisolone come farmaci per prevenire la TTS nell'uomo.

Obiettivo specifico 1: esaminare la zonisamide come possibile farmaco profilattico per prevenire la perdita dell'udito indotta dal rumore, utilizzando un protocollo di dose crescente. Ai volontari sani verrebbero somministrati 100 o 200 mg di zonisamide come dosi una tantum o come farmaco quotidiano per due settimane (per stabilire uno stato stazionario). Sarebbero stati esposti a musica pop o rock modificata digitalmente per 4 ore e sarebbero stati sottoposti a test seriali dell'udito e al monitoraggio per gli effetti collaterali dopo la loro esposizione al suono per 3-4 ore. Sarebbero monitorati un giorno e una settimana dopo l'esposizione per l'udito e altri effetti collaterali.

Ipotesi: la zonisamide è in grado di proteggere dall'ipoacusia indotta dal rumore nell'uomo.

Obiettivo specifico 2: esaminare il metilprednisolone come possibile farmaco profilattico per prevenire la perdita dell'udito indotta dal rumore, utilizzando un protocollo di dose crescente. Ai volontari sani verrebbero somministrati 32 o 64 mg di metilprednisolone come dosi una tantum. Sarebbero sottoposti alla stessa esposizione musicale e monitoraggio dell'esposizione post-suono come descritto sopra.

Ipotesi: il metilprednisolone è in grado di proteggere dall'ipoacusia indotta dal rumore nell'uomo