Prävention von lärmbedingtem Hörverlust

Lärmbedingter Hörverlust (NIHL) betrifft schätzungsweise 5 % der Weltbevölkerung, wobei 30-40 Millionen Amerikaner regelmäßig gefährlichen Schall- oder Lärmpegeln ausgesetzt sind. Lärmquellen können beruflich (z. B. Fertigung, Bau), Knallgeräusche (z. B. Schusswaffen oder Explosionen) oder Freizeitgeräusche (z. B. laute Musik, Elektrowerkzeuge) sein. Ein Trauma des Innenohrs kann durch einen vorübergehenden Hörverlust (temporäre Hörschwellenverschiebung, TTS) oder einen dauerhaften Hörverlust (permanente Hörschwellenverschiebung, PTS) entstehen. Obwohl sich das Gehör nach einem TTS in etwa 24-48 Stunden erholt, deuten immer mehr Hinweise darauf hin, dass wiederholtes TTS zu PTS führen kann. Sowohl TTS als auch PTS führen zu einer Absenkung der Hörschwellen bei 3000 bis 6000 Hz.

Derzeit gibt es keine Behandlungen für menschliches NIHL, obwohl dies ein Bereich aktiver Untersuchungen ist. Der Schutz vor NIHL besteht in der Begrenzung der Lärmbelastung durch die Grenzwerte der Arbeitsschutzbehörde (OSHA) für Lärm am Arbeitsplatz und das Tragen von Gehörschutzgeräten (z. B. Ohrenschützer oder Ohrstöpsel). Es gibt keine bekannten Medikamente, die klinisch verwendet werden können, um NIHL beim Menschen zu verhindern.

LePrell und Kollegen haben erfolgreich ein Protokoll zur Induktion von TTS mit digital modifizierter Pop- oder Rockmusik etabliert. Dieses Modell des experimentell induzierten TTS sollte einen ethischen Weg zum Testen von Medikamenten bieten, die NIHL verhindern könnten.

In einem Mausmodell konnten Bao und Kollegen Zonisamid, ein Antiepileptikum, das für die Behandlung partieller Anfälle zugelassen ist, und Methylprednisolon, ein Glucocorticoid-Medikament, zum Schutz vor lärminduziertem PTS verwenden. Das langfristige Ziel dieser Forschung ist es, Medikamente zu finden, die NIHL verhindern können. Das Ziel der vorliegenden Pilotstudie ist es, Zonisamid und Methylprednisolon als Medikamente zur Vorbeugung von TTS beim Menschen zu bewerten.

Spezifisches Ziel 1: Untersuchung von Zonisamid als mögliches prophylaktisches Medikament zur Vorbeugung von lärminduziertem Hörverlust unter Verwendung eines eskalierenden Dosisprotokolls. Gesunden Freiwilligen würden 100 oder 200 mg Zonisamid als einmalige Dosis oder als tägliches Medikament für zwei Wochen verabreicht werden (um einen Steady-State herzustellen). Sie würden 4 Stunden lang digital modifizierter Pop- oder Rockmusik ausgesetzt und nach 3-4 Stunden Schallexposition einer seriellen Hörprüfung und Überwachung auf Nebenwirkungen unterzogen. Sie würden einen Tag und eine Woche nach der Exposition auf Gehör und andere Nebenwirkungen überwacht.

Hypothese: Zonisamid kann beim Menschen vor lärmbedingtem Hörverlust schützen.

Spezifisches Ziel 2: Untersuchung von Methylprednisolon als mögliches prophylaktisches Medikament zur Vorbeugung von lärminduziertem Hörverlust unter Verwendung eines eskalierenden Dosisprotokolls. Gesunden Freiwilligen würden 32 oder 64 mg Methylprednisolon als einmalige Dosis verabreicht. Sie würden der gleichen Musikexposition und Post-Sound-Expositionsüberwachung wie oben beschrieben unterzogen.

Hypothese: Methylprednisolon kann beim Menschen vor lärmbedingtem Hörverlust schützen