Preventie van door lawaai veroorzaakt gehoorverlies

Door lawaai veroorzaakt gehoorverlies (NIHL) treft naar schatting 5% van de wereldbevolking, waarbij 30-40 miljoen Amerikanen regelmatig worden blootgesteld aan gevaarlijk geluid of geluidsniveaus. Geluidsbronnen kunnen beroepsmatig zijn (bijv. productie, bouw), ontploffingslawaai (bijv. vuurwapens of explosies) of recreatief (bijv. luide muziek, elektrisch gereedschap). Trauma aan het binnenoor kan optreden door voorbijgaand gehoorverlies (tijdelijke drempelverschuivingen, TTS) of permanent gehoorverlies (permanente drempelverschuiving, PTS). Hoewel het gehoor na een TTS binnen ongeveer 24-48 uur herstelt, suggereert groeiend bewijs dat herhaalde TTS kan leiden tot PTS. Zowel TTS als PTS leiden tot een verlaging van de gehoordrempels bij 3000 tot 6000 Hz.

Momenteel zijn er geen behandelingen voor menselijke NIHL, hoewel dit een gebied van actief onderzoek is. Bescherming tegen NIHL bestaat uit het beperken van blootstelling aan lawaai door middel van grenswaarden van de Occupational Safety and Health Administration (OSHA) voor beroepslawaai en het dragen van gehoorbeschermingsmiddelen (bijvoorbeeld oorkappen of oordoppen). Er zijn geen medicijnen bekend die klinisch kunnen worden gebruikt om NIHL bij mensen te voorkomen.

LePrell en collega's hebben met succes een protocol opgesteld voor het induceren van TTS met behulp van digitaal gemodificeerde pop- of rockmuziek. Dit model van experimenteel geïnduceerde TTS was bedoeld om een ​​ethische manier te bieden voor het testen van medicijnen die NIHL zouden kunnen voorkomen.

In een muismodel konden Bao en collega's zonisamide gebruiken, een anti-epileptisch medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van partiële aanvallen, en methylprednisolon, een glucocorticoïde medicijn, om te beschermen tegen door lawaai veroorzaakte PTS. Het langetermijndoel van dit onderzoek is om medicijnen te vinden die NIHL kunnen voorkomen. Het doel van de huidige pilootstudie is om zonisamide en methylprednisolon te evalueren als medicijnen om TTS bij mensen te voorkomen.

Specifiek doel 1: Zonisamide onderzoeken als mogelijke profylactische medicatie ter voorkoming van door lawaai veroorzaakt gehoorverlies, gebruikmakend van een oplopende doseringsprotocol. Gezonde vrijwilligers zouden 100 of 200 mg zonisamide krijgen als eenmalige dosis of als dagelijkse medicatie gedurende twee weken (om een ​​steady-state te bereiken). Ze zouden gedurende 4 uur worden blootgesteld aan digitaal gemodificeerde pop- of rockmuziek en na hun blootstelling aan geluid gedurende 3-4 uur seriële gehoortests ondergaan en worden gecontroleerd op bijwerkingen. Ze zouden één dag en één week na blootstelling worden gecontroleerd op gehoor en andere bijwerkingen.

Hypothese: Zonisamide kan mensen beschermen tegen door lawaai veroorzaakt gehoorverlies.

Specifiek doel 2: Onderzoeken van methylprednisolon als mogelijke profylactische medicatie om door lawaai veroorzaakt gehoorverlies te voorkomen, gebruikmakend van een oplopende doseringsprotocol. Gezonde vrijwilligers zouden 32 of 64 mg methylprednisolon als eenmalige dosis krijgen. Ze zouden dezelfde blootstelling aan muziek en post-geluidsblootstelling ondergaan als hierboven beschreven.

Hypothese: Methylprednisolon kan mensen beschermen tegen door lawaai veroorzaakt gehoorverlies