Teknikbaserad applikation för att förbättra vidhäftningsfrekvensen för trippelterapi hos patienter med hepatit C-infektion

Inklusionskriterier:

Ämnet måste uppfylla ALLA kriterierna nedan för inträde:

1. Varje försöksperson måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Försökspersonerna måste vara villiga att följa dos- och besöksscheman.
3. Varje ämne måste vara > 18 år.
4. Varje försökspersons vikt måste vara ≥ 40 kg och ≤ 125 kg.
5. Försökspersonen måste ha tidigare dokumenterad HCV genotyp 1-infektion. Försökspersoner med andra eller blandade genotyper är inte berättigade. HCV-RNA-resultatet som erhålls från centrallaboratoriet vid screeningbesöket måste bekräfta HCV genotyp 1-infektion med HCV RNA >10 000 IE/ml. Patienter kan vara antingen behandlingsnaiva eller tidigare behandlade så länge de inte har behandlats med en proteashämmare. Patienter kan ha kompenserad cirros.
6. Försökspersonen och försökspersonens partner(ar) måste var och en gå med på att använda acceptabla preventivmetoder i minst 2 veckor före dag 1 och fortsätta till minst 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinering, eller längre om så krävs av lokala bestämmelser. Postmenopausala kvinnor behöver inte använda preventivmedel. Postmenopausal definieras som minst 12 månader i följd utan spontan menstruation. Varje sexuellt aktiv manlig försöksperson med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste också ge skriftligt informerat samtycke för att ge information om eventuell graviditet.

Exklusions kriterier:

Ämnet kommer att uteslutas från tillträde om NÅGOT av kriterierna nedan är uppfyllda:

1. Försökspersonen är under den lagliga åldern, är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket för studien eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning som, i utredarens åsikt skulle störa studieförfarandena.
2. Försökspersoner som samtidigt är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus (hepatit B ytantigen [HBsAg] eller HIV-positivt.
3. Behandling av hepatit C med någon undersökningsmedicin. Tidigare behandlingar med naturläkemedel med känd levertoxicitet är uteslutande. Alla naturläkemedel inklusive men inte begränsat till johannesört (Hypericum perforatum) som används för hepatit C-behandling måste avbrytas före dag 1. Endast silibininbaserade produkter som silymarin (mjölktistel) är tillåtna under försöket.
4. Försökspersoner som får något av följande läkemedel inom 2 veckor före besöket dag 1 som är starkt beroende av CYP3A4/5 för clearance och för vilka förhöjda plasmakoncentrationer kan vara associerade med allvarliga och/eller livshotande händelser som t.ex. oralt administrerat midazolam, pimozid, amiodaron, flekainid, propafenon, kinidin och ergotderivat (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin). Följande mediciner är också uteslutande om de tas inom 2 veckor före besöket dag 1: alfuzosin, cisaprid, triazolam, sildenafil och tadalafil (de två senare endast om de används för indikation på kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
5. Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 30 dagar efter screeningbesöket i denna prövning eller avsikt att delta i en annan klinisk prövning under deltagande i denna prövning. Insamling av ytterligare blod-, urin- eller vävnadsprover eller ytterligare data, utöver vad som anges i detta protokoll, är förbjudet (annat än det som är relaterat till patientens medicinska vård).
6. Bevis på dekompenserad leversjukdom.
7. Försökspersonen har tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC) eller är under utvärdering för HCC.
8. Försökspersonen är diabetiker och/eller hypertoni med kliniskt signifikanta ögonundersökningsfynd inom 6 månader före screeningbesöket eller mellan screeningbesöket och dag 1: retinopati, bomullsfläckar, störning i synnerven, retinal blödning eller någon annan kliniskt signifikant abnormitet.
9. Försökspersonen har redan existerande psykiatriska tillstånd inklusive men inte begränsat till: Aktuell måttlig eller svår depression eller historia av allvarlig psykiatrisk störning.

10. Försökspersonen har en klinisk diagnos av missbruk som utredarna av följande angivna läkemedel inom specificerade tidsramar:

    1. Alkohol, intravenösa droger, inhalations (ej marijuana), psykotropa, narkotika, kokain, receptbelagda eller receptfria droger: inom 1 år efter screeningbesöket, ELLER
    2. Missbruk av flera droger (t.ex. två eller flera av substanserna som anges i uteslutningskriterium 10a inom 3 år efter screeningbesöket, ELLER
    3. Försökspersoner som får substitutionsterapi med opiatagonister inom 1 år efter screeningbesöket (förutom de försökspersoner som övervakas i ett underhållsprogram för opiatsubstitution enligt avsnitt 7.3.5) ELLER
    4. Försökspersonens historiska marijuanaanvändning anses överdriven av en läkares utredare eller stör personens dagliga funktion. Om försökspersonens marijuanaanvändning inte anses överdriven och inte stör den dagliga funktionen, måste försökspersonen instrueras att avbryta all aktuell användning av fritidsmarijuana innan rättegången inleds och under hela försöksperioden.

11. Försökspersonen har något känt medicinskt tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i och slutförande av försöket, inklusive, men inte begränsat till:

    1. Trauma från centrala nervsystemet (CNS) som kräver intubation, intrakraniell tryckövervakning, hjärnhinneoperation eller skalleoperation, eller som resulterar i anfall, koma, permanenta neurologiska störningar, onormal hjärnavbildning eller cerebral spinalvätska (CSF) läcka. Tidigare hjärnblödningar och/eller intrakraniella aneurysm (oavsett om de är tillräckligt reparerade eller inte).
    2. Aktuell okontrollerad anfallsstörning såvida den inte nu kontrolleras med stabil medicinsk regim som inte interagerar med boceprevir.
    3. Historik av stroke eller övergående ischemisk attack.
    4. Immunologically mediated disease (e.g., inflammatory bowel disease [Crohn's disease, ulcerative colitis], celiac disease, rheumatoid arthritis, idiopathic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, autoimmune hemolytic anemia, scleroderma, sarcoidosis, severe psoriasis requiring oral or injected treatment, or symptomatic thyroid oordning).
    5. Kliniskt signifikant kronisk lungsjukdom (t.ex. klinisk kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, lungfibros, sarkoidos).
    6. Aktuell eller historia av någon kliniskt signifikant hjärtavvikelse/dysfunktion (t.ex. angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, pulmonell hypertoni, komplex medfödd hjärtsjukdom, kardiomyopati, signifikant arytmi) inklusive aktuell okontrollerad hypertoni, anamnes på användning av antianginala medel för hjärttillstånd , eller kliniskt signifikant avvikelse på EKG utfört vid screeningbesöket före studien.
    7. Alla medicinska tillstånd som kräver, eller sannolikt kommer att kräva, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider under prövningens gång.
    8. Kliniskt signifikant gikt under det senaste året.
    9. Kliniskt signifikant hemoglobinopati, inklusive, men inte begränsat till, thalassemia major.
    10. Myelodysplastiska syndrom.
    11. Koagulopati, inklusive, men inte begränsat till, hemofili.
    12. Andra organtransplantationer (inklusive hematopoetiska stamcellstransplantationer) än hornhinna och hår.
    13. Dålig venös åtkomst som utesluter rutinmässig perifer blodprovtagning som krävs för denna prövning.
    14. Person med en historia av magkirurgi (t.ex. häftning, bypass) eller patient med en historia av malabsorptionsrubbningar (t.ex. celiaki).

    p) Annat allvarligt medicinskt tillstånd som kan förvärras av peg-IFN alfa-2a och/eller RBV, enligt utredarens uppfattning.

12. Personen har tecken på aktiv eller misstänkt malignitet, eller en historia av malignitet, under de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlat carcinom in situ och basalcellscancer i huden. Försökspersoner under utvärdering för malignitet är inte berättigade.
13. Kvinnlig försöksperson är gravid, ammar, förväntar sig att bli gravid eller donera ägg ELLER Man planerar att impregnera eller ge spermiedonation eller har en kvinnlig sexpartner som är gravid eller är i fertil ålder och är ovillig att förbinda sig att använda två preventivmetoder under hela behandlingen och efter avslutad all behandling (se Inklusionskriteriet).
14. Försökspersonen har något annat tillstånd som, enligt huvudforskarens eller läkarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning eller kan störa försökspersonen att delta i och slutföra studien.
15. Försökspersonen hade en livshotande SAE under screeningsperioden.
16. Försökspersonen är en medlem eller en familjemedlem till undersökningsstudiens personal eller sponsorpersonal som är direkt involverad i denna studie.

Uteslutningskriterier för laboratorier Obs! Om något av laboratoriets uteslutningskriterier uppfylls, kan platsen få ämnet omtestat. Om ett enskilt värde ligger inom 10 % av det angivna laboratorieexklusionskriteriet, och värdet inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren, kan försökspersonen övervägas för registrering. Värdet för trombocytantal kan inte testas igen.

1. Hemoglobin <10 g/dL för kvinnor och <11 g/dL för män.
2. Neutrofiler <1500/mm3 eller <1200/mm3 för försökspersoner med afrikanskt ursprung.
3. Blodplättar <60 000/mm3; detta får inte testas igen och det är ingen avvikelse tillåten för detta inträdeskriterie.

4. Sköldkörtelstörningar:

   1. Försökspersonen kan vara inskriven om kliniskt eutyroid, AND
   2. Eutyreoideafunktionen bekräftas av tyroxin/trijodtyronin (T4/T3)-testning.
5. Serumglukos: Hemoglobin A1C >8,5 %.
6. Positivt graviditetstest.