Aplicación Basada En Tecnología Para Mejorar La Tasa De Adherencia A La Triple Terapia En Sujetos Con Infección Por Hepatitis C

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con TODOS los criterios enumerados a continuación para ingresar:

1. Cada sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con los horarios de dosis y visitas.
3. Cada sujeto debe tener > 18 años de edad.
4. El peso de cada sujeto debe ser ≥ 40 kg y ≤ 125 kg.
5. El sujeto debe haber documentado previamente una infección por el genotipo 1 del VHC. Los sujetos con otros genotipos o mixtos no son elegibles. El resultado de ARN-VHC obtenido del laboratorio central en la visita de selección debe confirmar la infección por el genotipo 1 del VHC con ARN del VHC >10 000 UI/mL. Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber sido tratados previamente, siempre que no hayan sido tratados con un inhibidor de la proteasa. Los pacientes pueden tener cirrosis compensada.
6. El sujeto y la(s) pareja(s) del sujeto deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante al menos 2 semanas antes del Día 1 y continuar hasta al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, o más si lo dictan las reglamentaciones locales. Las mujeres posmenopáusicas no están obligadas a utilizar métodos anticonceptivos. La posmenopausia se define como al menos 12 meses consecutivos sin un período menstrual espontáneo. Cada sujeto masculino sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil también debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para proporcionar información sobre cualquier embarazo.

Criterio de exclusión:

El sujeto será excluido de la entrada si se cumple CUALQUIERA de los criterios enumerados a continuación:

1. El sujeto tiene menos de la edad de consentimiento legal, está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección previa al estudio o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo que, en el opinión del investigador, interferiría con los procedimientos del estudio.
2. Sujetos coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o VIH positivo.
3. Tratamiento para la hepatitis C con cualquier medicamento en investigación. Los tratamientos previos con remedios herbales con hepatotoxicidad conocida son excluyentes. Todos los remedios a base de hierbas, incluidos, entre otros, la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) utilizados para el tratamiento de la hepatitis C deben interrumpirse antes del día 1. Solo los productos a base de silibinina como la silimarina (cardo mariano) están permitidos durante la prueba.
4. Sujetos que reciben cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 2 semanas previas a la visita del Día 1 que dependen en gran medida de CYP3A4/5 para su eliminación, y para los cuales las concentraciones plasmáticas elevadas podrían estar asociadas con eventos graves y/o potencialmente mortales como midazolam, pimozida, amiodarona, flecainida, propafenona, quinidina y derivados del cornezuelo del centeno administrados por vía oral (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina). Los siguientes medicamentos también son excluyentes si se toman dentro de las 2 semanas previas a la visita del Día 1: alfuzosina, cisaprida, triazolam, sildenafil y tadalafil (los 2 últimos solo si se usan para la indicación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
5. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección en este ensayo o intención de participar en otro ensayo clínico durante la participación en este ensayo. Se prohíbe la recolección de muestras adicionales de sangre, orina o tejido o datos adicionales, más allá de lo especificado en este protocolo (aparte de los relacionados con la atención médica del sujeto).
6. Evidencia de enfermedad hepática descompensada.
7. El sujeto tiene evidencia de carcinoma hepatocelular (HCC) o está bajo evaluación para HCC.
8. El sujeto es diabético y/o hipertenso con hallazgos de examen ocular clínicamente significativos dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o entre la visita de selección y el Día 1: retinopatía, manchas algodonosas, trastorno del nervio óptico, hemorragia retiniana o cualquier otra anomalía clínicamente significativa.
9. El sujeto tiene una(s) condición(es) psiquiátrica(s) preexistente(s) que incluye(n) pero no se limita a: Depresión moderada o severa actual o antecedentes de trastorno psiquiátrico severo.

10. El sujeto tiene un diagnóstico clínico de abuso de sustancias que los investigadores de las siguientes drogas especificaron dentro de plazos específicos:

    1. Alcohol, drogas intravenosas, inhalatorias (sin incluir marihuana), psicotrópicos, narcóticos, uso de cocaína, medicamentos recetados o de venta libre: dentro de 1 año de la visita de selección, O
    2. Abuso de múltiples drogas (p. ej., dos o más de las sustancias enumeradas en el Criterio de exclusión 10a dentro de los 3 años posteriores a la visita de selección, O
    3. Sujetos que reciben terapia de sustitución de agonistas de opiáceos dentro de 1 año de la visita de selección (excepto aquellos sujetos monitoreados en un programa de mantenimiento de sustitución de opiáceos como se especifica en la Sección 7.3.5) O
    4. El uso histórico de marihuana del sujeto se considera excesivo por un médico investigador o interfiere con la función diaria del sujeto. Si el uso de marihuana del sujeto no se considera excesivo y no interfiere con la función diaria, se le debe indicar al sujeto que suspenda cualquier uso actual de marihuana recreativa antes de iniciar el ensayo y durante todo el período del ensayo.

11. El sujeto tiene alguna afección médica conocida que podría interferir con la participación del sujeto y la finalización del ensayo, lo que incluye, entre otros:

    1. Traumatismo del sistema nervioso central (SNC) que requiera intubación, monitorización de la presión intracraneal, cirugía craneal o meníngea del cerebro, o que produzca convulsiones, coma, déficits neurológicos permanentes, imágenes cerebrales anormales o fuga de líquido cefalorraquídeo (LCR). Hemorragia cerebral previa y/o aneurismas intracraneales (ya sea que hayan sido reparados adecuadamente o no).
    2. Trastorno convulsivo no controlado actual, a menos que ahora esté controlado con un régimen médico estable que no interactúe con boceprevir.
    3. Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio.
    4. Enfermedad inmunológicamente mediada (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal [enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa], enfermedad celíaca, artritis reumatoide, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, sarcoidosis, psoriasis severa que requiere tratamiento oral o inyectado, o tiroides sintomática trastorno).
    5. Enfermedad pulmonar crónica clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínica, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, sarcoidosis).
    6. Antecedentes o anomalías cardíacas clínicamente significativas (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, hipertensión pulmonar, enfermedad cardíaca congénita compleja, miocardiopatía, arritmia significativa), incluida la hipertensión actual no controlada, antecedentes de uso de agentes antianginosos para afecciones cardíacas , o anormalidad clínicamente significativa en el ECG realizado en la visita de selección previa al estudio.
    7. Cualquier condición médica que requiera, o pueda requerir, la administración sistémica crónica de corticosteroides durante el transcurso del ensayo.
    8. Gota clínicamente significativa en el último año.
    9. Hemoglobinopatía clínicamente significativa, que incluye, entre otras, talasemia mayor.
    10. Síndromes mielodisplásicos.
    11. Coagulopatía, incluida, entre otras, la hemofilia.
    12. Trasplantes de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas) distintos de la córnea y el cabello.
    13. Acceso venoso deficiente que impide el muestreo de sangre periférica de rutina requerido para este ensayo.
    14. Sujeto con antecedentes de cirugía gástrica (p. ej., engrapado, derivación) o sujeto con antecedentes de trastornos de malabsorción (p. ej., enfermedad celíaca).

    p) Otra condición médica grave que pudiera ser exacerbada por peg-IFN alfa-2a y/o RBV, a juicio del investigador.

12. El sujeto tiene evidencia de malignidad activa o sospechada, o antecedentes de malignidad, en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ y carcinoma de células basales de la piel tratados adecuadamente. Los sujetos bajo evaluación por malignidad no son elegibles.
13. El sujeto femenino está embarazada, amamantando, esperando concebir o donar óvulos O el sujeto masculino planea embarazar o donar esperma o tiene una pareja sexual femenina que está embarazada o en edad fértil y no está dispuesta a comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos durante todo el tratamiento y después de la finalización de todo el tratamiento (ver Criterio de Inclusión).
14. El sujeto tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador principal o del médico, lo haría inadecuado para la inscripción o podría interferir con la participación y finalización del estudio.
15. El sujeto tuvo un SAE potencialmente mortal durante el período de selección.
16. El sujeto es un miembro o un miembro de la familia del personal del estudio de investigación o del personal del patrocinador directamente involucrado en este estudio.

Criterios de exclusión del laboratorio Nota: Si se cumple alguno de los criterios de exclusión del laboratorio, el sitio puede hacer que se vuelva a analizar al sujeto. Si un solo valor está dentro del 10 % del valor del criterio de exclusión del laboratorio indicado, y el investigador considera que el valor no es clínicamente significativo, se puede considerar al sujeto para la inscripción. El valor del recuento de plaquetas no se puede volver a probar.

1. Hemoglobina <10 g/dL para mujeres y <11 g/dL para hombres.
2. Neutrófilos <1500/mm3, o <1200/mm3 para sujetos de ascendencia africana.
3. Plaquetas <60.000/mm3; esto no se puede volver a probar y no se permite ninguna variación para este criterio de entrada.

4. Trastornos de la tiroides:

   1. El sujeto puede inscribirse si es clínicamente eutiroideo, Y
   2. La función eutiroidea se confirma mediante pruebas de tiroxina/triyodotironina (T4/T3).
5. Glucosa sérica: Hemoglobina A1C >8,5%.
6. Prueba de embarazo positiva.