Aplikace založená na technologii ke zlepšení míry adherence k trojité terapii u pacientů s infekcí hepatitidou C

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat VŠECHNA níže uvedená kritéria pro vstup:

1. Každý subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Subjekty musí být ochotny dodržovat dávku a rozvrh návštěv.
3. Každý subjekt musí být starší 18 let.
4. Hmotnost každého subjektu musí být ≥ 40 kg a ≤ 125 kg.
5. Subjekt musí mít dříve zdokumentovanou infekci HCV genotypu 1. Subjekty s jinými nebo smíšenými genotypy nejsou způsobilé. Výsledek HCV-RNA získaný z centrální laboratoře při screeningové návštěvě musí potvrdit infekci HCV genotypu 1 s HCV RNA >10 000 IU/ml. Pacienti mohou být buď dosud neléčení nebo dříve léčení, pokud nebyli léčeni inhibitorem proteázy. Pacienti mohou mít kompenzovanou cirhózu.
6. Subjekt a partner (partneři) subjektu musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce po dobu alespoň 2 týdnů před 1. dnem a pokračovat alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud to diktují místní předpisy. Ženy po menopauze nemusí používat antikoncepci. Postmenopauza je definována jako minimálně 12 po sobě jdoucích měsíců bez spontánní menstruace. Každý sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí rovněž poskytnout písemný informovaný souhlas s poskytnutím informací o jakémkoli těhotenství.

Kritéria vyloučení:

Subjekt bude vyloučen ze vstupu, pokud bude splněno JAKÉKOLI z níže uvedených kritérií:

1. Subjekt je mladší než věk zákonného souhlasu, je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy před zahájením studie nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu, která názor zkoušejícího, by zasahovalo do postupů studie.
2. Subjekty koinfikované virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo HIV pozitivní.
3. Léčba hepatitidy C jakýmkoli zkoušeným lékem. Předchozí léčba bylinnými přípravky se známou hepatotoxicitou je vyloučena. Všechny bylinné přípravky včetně, ale bez omezení na třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) používané k léčbě hepatitidy C, musí být vysazeny před 1. dnem. Během zkoušky jsou povoleny pouze produkty na bázi silibininu, jako je silymarin (ostropestřec mariánský).
4. Subjekty, které během 2 týdnů před návštěvou dne 1 dostávají některý z následujících léků, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A4/5 au nichž by zvýšené plazmatické koncentrace mohly být spojeny se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami, jako je např. perorálně podávaný midazolam, pimozid, amiodaron, flekainid, propafenon, chinidin a deriváty námelu (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin). Následující léky jsou také vylučující, pokud se užívají během 2 týdnů před návštěvou 1. dne: alfuzosin, cisaprid, triazolam, sildenafil a tadalafil (poslední 2 pouze v případě, že jsou použity pro indikaci chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).
5. Účast v jakémkoli jiném klinickém hodnocení do 30 dnů od screeningové návštěvy v tomto hodnocení nebo úmysl zúčastnit se jiného klinického hodnocení během účasti v tomto hodnocení. Odebírání dalších vzorků krve, moči nebo tkáně nebo dalších údajů nad rámec údajů uvedených v tomto protokolu je zakázáno (kromě údajů souvisejících s lékařskou péčí subjektu).
6. Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater.
7. Subjekt má známky hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC.
8. Subjekt je diabetik a/nebo hypertenzní s klinicky významnými nálezy očního vyšetření během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningovou návštěvou a dnem 1: retinopatie, vatové skvrny, porucha zrakového nervu, retinální krvácení nebo jakákoli jiná klinicky významná abnormalita.
9. Subjekt má preexistující psychiatrický stav (stavy), včetně, ale bez omezení na: Současnou středně těžkou nebo těžkou depresi nebo anamnézu závažných psychiatrických poruch.

10. Subjekt má klinickou diagnózu zneužívání návykových látek, kterou vyšetřovatelé následujících specifikovaných léků ve stanovených časových rámcích:

    1. Alkohol, nitrožilní drogy, inhalační (kromě marihuany), psychofarmaka, narkotika, užívání kokainu, léky na předpis nebo volně prodejné léky: do 1 roku od screeningové návštěvy, NEBO
    2. Zneužívání více drog (např. dvě nebo více látek uvedených v kritériu vyloučení 10a během 3 let od screeningové návštěvy, NEBO
    3. Subjekty, které dostávají substituční terapii opiátovými agonisty do 1 roku od screeningové návštěvy (s výjimkou subjektů sledovaných v programu udržovací substituce opiátů, jak je uvedeno v části 7.3.5) NEBO
    4. Historické užívání marihuany subjektem je vyšetřujícím lékařem považováno za nadměrné nebo zasahuje do každodenní funkce subjektu. Pokud užívání marihuany subjektem není považováno za nadměrné a nenarušuje každodenní funkce, subjekt musí být poučen, aby před vstupem do zkušebního období a během zkušebního období přerušil jakékoli současné užívání rekreační marihuany.

11. Subjekt má jakýkoli známý zdravotní stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii a její dokončení, včetně, ale bez omezení na:

    1. Poranění centrálního nervového systému (CNS) vyžadující intubaci, monitorování intrakraniálního tlaku, operaci mozkové meningey nebo lebky nebo vedoucí k záchvatu, kómatu, trvalým neurologickým deficitům, abnormálnímu zobrazení mozku nebo úniku mozkomíšního moku (CSF). Předchozí krvácení do mozku a/nebo intrakraniální aneuryzmata (ať už adekvátně opravená nebo ne).
    2. Současná nekontrolovaná záchvatová porucha, pokud není nyní kontrolována stabilním léčebným režimem, který neinteraguje s boceprevirem.
    3. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky.
    4. Imunologicky zprostředkované onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev [Crohnova choroba, ulcerózní kolitida], celiakie, revmatoidní artritida, idiopatická trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, sarkoidóza, těžká psoriáza nebo injekce vyžadující léčbu štítné žlázy nebo porucha).
    5. Klinicky významné chronické plicní onemocnění (např. klinická chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění, plicní fibróza, sarkoidóza).
    6. Současné nebo v anamnéze jakékoli klinicky významné srdeční abnormality/dysfunkce (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, plicní hypertenze, komplexní vrozená srdeční choroba, kardiomyopatie, významná arytmie), včetně současné nekontrolované hypertenze, anamnéza užívání antianginózních látek pro srdeční onemocnění nebo klinicky významná abnormalita na EKG provedená při screeningové návštěvě před studií.
    7. Jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové podávání kortikosteroidů v průběhu studie.
    8. Klinicky významná dna v posledním roce.
    9. Klinicky významná hemoglobinopatie, včetně, ale bez omezení, talasémie major.
    10. Myelodysplastické syndromy.
    11. Koagulopatie, včetně, ale bez omezení, hemofilie.
    12. Transplantace orgánů (včetně transplantací hematopoetických kmenových buněk) jiné než rohovky a vlasů.
    13. Špatný žilní přístup, který vylučuje rutinní odběr vzorků periferní krve vyžadovaný pro tuto studii.
    14. Subjekt s anamnézou chirurgického zákroku na žaludku (např. sešívání, bypass) nebo subjekt s anamnézou malabsorpčních poruch (např. onemocnění celiakální sprue).

    p) Jiný vážný zdravotní stav, který by mohl být podle názoru zkoušejícího zhoršen peg-IFN alfa-2a a/nebo RBV.

12. Subjekt má důkazy o aktivní nebo suspektní malignitě nebo o malignitě v anamnéze během posledních 5 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ a bazaliomu kůže. Subjekty, které jsou hodnoceny na malignitu, nejsou způsobilé.
13. Žena je těhotná, kojí, očekává početí nebo darování vajíček NEBO Muž plánuje oplodnění nebo darování spermatu nebo má sexuální partnerku, která je těhotná nebo je v plodném věku a není ochoten zavázat se používat dvě metody antikoncepce po celou dobu léčby a po jejím ukončení (viz Kritérium zařazení).
14. Subjekt má jakýkoli jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékaře způsobil, že by byl subjekt nevhodný pro zařazení nebo by mohl narušovat účast subjektu a dokončení studie.
15. Subjekt měl během období screeningu život ohrožující SAE.
16. Subjekt je členem nebo rodinným příslušníkem výzkumného studijního personálu nebo sponzorského personálu přímo zapojeného do této studie.

Kritéria pro vyloučení z laboratoře Poznámka: Pokud je splněno kterékoli z kritérií vyloučení z laboratoře, místo může nechat subjekt znovu otestovat. Pokud je jedna hodnota v rozmezí 10 % uvedené hodnoty laboratorního vylučovacího kritéria a zkoušející tuto hodnotu nepovažuje za klinicky významnou, může být subjekt zvažován pro zařazení. Hodnotu počtu krevních destiček nelze znovu otestovat.

1. Hemoglobin <10 g/dl pro ženy a <11 g/dl pro muže.
2. Neutrofily <1500/mm3 nebo <1200/mm3 u jedinců afrického původu.
3. Krevní destičky <60 000/mm3; toto nelze znovu testovat a pro tato vstupní kritéria nejsou povoleny žádné odchylky.

4. Poruchy štítné žlázy:

   1. Subjekt může být zařazen, pokud je klinicky euthyroidní, A
   2. Euthyroidní funkce je potvrzena vyšetřením tyroxinu/trijodtyroninu (T4/T3).
5. Sérová glukóza: Hemoglobin A1C >8,5 %.
6. Pozitivní těhotenský test.