Teknologibaseret applikation til at forbedre overholdelsesraten for tredobbelt terapi hos forsøgspersoner med hepatitis C-infektion

Inklusionskriterier:

Emnet skal opfylde ALLE nedenstående kriterier for adgang:

1. Hvert forsøgsperson skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Forsøgspersoner skal være villige til at overholde dosis- og besøgsplaner.
3. Hvert emne skal være > 18 år.
4. Hvert forsøgspersons vægt skal være ≥ 40 kg og ≤ 125 kg.
5. Forsøgspersonen skal have tidligere dokumenteret HCV genotype 1-infektion. Forsøgspersoner med andre eller blandede genotyper er ikke kvalificerede. HCV-RNA-resultatet opnået fra centrallaboratoriet ved screeningsbesøget skal bekræfte HCV genotype 1-infektion med HCV RNA >10.000 IE/ml. Patienter kan enten være behandlingsnaive eller tidligere behandlet, så længe de ikke er blevet behandlet med en proteasehæmmer. Patienter kan have kompenseret skrumpelever.
6. Forsøgspersonen og forsøgspersonens partner(e) skal hver især acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder i mindst 2 uger før dag 1 og fortsætte indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler. Postmenopausale kvinder er ikke forpligtet til at bruge prævention. Postmenopausal er defineret som mindst 12 på hinanden følgende måneder uden en spontan menstruation. Hvert seksuelt aktivt mandligt forsøgsperson med en kvindelig partner(e) i den fødedygtige alder skal også give skriftligt informeret samtykke til at give oplysninger om enhver graviditet.

Ekskluderingskriterier:

Emnet vil blive udelukket fra adgang, hvis NOGEN af kriterierne nedenfor er opfyldt:

1. Forsøgspersonen er under den juridiske lavalder, er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget før undersøgelsen eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, som i efterforskerens udtalelse ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
2. Forsøgspersoner co-inficeret med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-virus (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller HIV-positivt.
3. Behandling af hepatitis C med enhver forsøgsmedicin. Tidligere behandlinger med naturlægemidler med kendt hepatotoksicitet er udelukkende. Alle naturlægemidler inklusive men ikke begrænset til perikon (Hypericum perforatum), der anvendes til hepatitis C-behandling, skal seponeres inden dag 1. Kun silibininbaserede produkter såsom silymarin (mælketidsel) er tilladt under forsøget.
4. Forsøgspersoner, der modtager en eller flere af følgende medicin(er) inden for 2 uger før dag 1-besøget, som er stærkt afhængige af CYP3A4/5 for clearance, og for hvilke forhøjede plasmakoncentrationer kan være forbundet med alvorlige og/eller livstruende hændelser som f.eks. oralt administreret midazolam, pimozid, amiodaron, flecainid, propafenon, quinidin og ergotderivater (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin). Følgende medikamenter er også udelukkende, hvis de tages inden for 2 uger før besøget på dag 1: alfuzosin, cisaprid, triazolam, sildenafil og tadalafil (sidstnævnte 2 kun hvis de bruges til indikation af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
5. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter screeningsbesøget i dette forsøg eller intention om at deltage i et andet klinisk forsøg under deltagelse i dette forsøg. Indsamling af yderligere blod-, urin- eller vævsprøver eller yderligere data ud over det, der er specificeret i denne protokol, er forbudt (ud over det, der er relateret til forsøgspersonens lægebehandling).
6. Bevis på dekompenseret leversygdom.
7. Forsøgspersonen har tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC.
8. Forsøgspersonen er diabetiker og/eller hypertensiv med klinisk signifikante øjenundersøgelsesfund inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller mellem screeningsbesøget og dag 1: retinopati, vatpletter, synsnervelidelse, nethindeblødning eller enhver anden klinisk signifikant abnormitet.
9. Forsøgspersonen har allerede eksisterende psykiatriske tilstande, herunder men ikke begrænset til: Aktuel moderat eller svær depression eller historie med alvorlige psykiatriske forstyrrelser.

10. Forsøgspersonen har en klinisk diagnose af stofmisbrug, som efterforskerne af følgende angivne lægemidler inden for bestemte tidsrammer:

    1. Alkohol, intravenøse stoffer, inhalationsmidler (ikke inklusive marihuana), psykotrope midler, narkotika, kokainbrug, receptpligtig eller håndkøbsmedicin: inden for 1 år efter screeningsbesøget, ELLER
    2. Misbrug af flere stoffer (f.eks. to eller flere af de stoffer, der er anført i eksklusionskriteriet 10a inden for 3 år efter screeningsbesøget, ELLER
    3. Forsøgspersoner, der modtager opiatagonistsubstitutionsterapi inden for 1 år efter screeningsbesøg (undtagen de forsøgspersoner, der overvåges i et opioidsubstitutionsvedligeholdelsesprogram som specificeret i afsnit 7.3.5) ELLER
    4. Forsøgspersonens historiske brug af marihuana anses for overdreven af ​​en lægeforsker eller forstyrrer forsøgspersonens daglige funktion. Hvis forsøgspersonens marihuanabrug ikke anses for at være overdreven og ikke forstyrrer den daglige funktion, skal forsøgspersonen instrueres i at ophøre med enhver igangværende brug af rekreativ marihuana før indtræden i forsøget og i hele prøveperioden.

11. Forsøgspersonen har en kendt medicinsk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af forsøget, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Traumer fra centralnervesystemet (CNS), der kræver intubation, intrakraniel trykovervågning, hjernemeningeal- eller kraniekirurgi eller resulterer i krampeanfald, koma, permanente neurologiske mangler, unormal hjernebilleddannelse eller cerebral spinalvæske (CSF) lækage. Tidligere hjerneblødninger og/eller intrakranielle aneurismer (uanset om de er tilstrækkeligt reparerede eller ej).
    2. Aktuel ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, medmindre den nu kontrolleres på et stabilt medicinsk regime, der ikke interagerer med boceprevir.
    3. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
    4. Immunologically mediated disease (e.g., inflammatory bowel disease [Crohn's disease, ulcerative colitis], celiac disease, rheumatoid arthritis, idiopathic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, autoimmune hemolytic anemia, scleroderma, sarcoidosis, severe psoriasis requiring oral or injected treatment, or symptomatic thyroid sygdom).
    5. Klinisk signifikant kronisk lungesygdom (f.eks. klinisk kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, lungefibrose, sarkoidose).
    6. Aktuel eller historie med enhver klinisk signifikant hjerteabnormalitet/dysfunktion (f.eks. angina, kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, pulmonal hypertension, kompleks medfødt hjertesygdom, kardiomyopati, signifikant arytmi) inklusive aktuel ukontrolleret hypertension, historie med brug af antianginale midler til hjertesygdomme , eller klinisk signifikant abnormitet på EKG udført ved screeningsbesøget før undersøgelsen.
    7. Enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve, kronisk systemisk administration af kortikosteroider i løbet af forsøget.
    8. Klinisk signifikant gigt inden for det seneste år.
    9. Klinisk signifikant hæmoglobinopati, herunder, men ikke begrænset til, thalassæmi major.
    10. Myelodysplastiske syndromer.
    11. Koagulopati, herunder, men ikke begrænset til, hæmofili.
    12. Organtransplantationer (herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) bortset fra hornhinde og hår.
    13. Dårlig venøs adgang, der udelukker rutinemæssig perifer blodprøvetagning, der kræves til dette forsøg.
    14. Person med en anamnese med gastrisk kirurgi (f.eks. hæftning, bypass) eller individ med en anamnese med malabsorptionsforstyrrelser (f.eks. cøliaki).

    p) Anden alvorlig medicinsk tilstand, som kan forværres af peg-IFN alfa-2a og/eller RBV, efter investigators mening.

12. Forsøgspersonen har tegn på aktiv eller mistænkt malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ og basalcellecarcinom i huden. Emner under evaluering for malignitet er ikke kvalificerede.
13. Kvindelig forsøgsperson er gravid, ammer, forventer at blive gravid eller donere æg ELLER Manden planlægger at befrugte eller give sæddonation eller har en kvindelig seksuel partner, som er gravid eller er i den fødedygtige alder og ikke er villig til at forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder under hele behandlingen og efter afslutningen af ​​al behandling (se Inklusionskriteriet).
14. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden tilstand, som efter den primære investigator eller læges mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonen, der deltager i og fuldfører undersøgelsen.
15. Forsøgspersonen havde en livstruende SAE i screeningsperioden.
16. Forsøgspersonen er et medlem eller et familiemedlem af undersøgelsens personale eller sponsorpersonale, der er direkte involveret i denne undersøgelse.

Laboratorieudelukkelseskriterier Bemærk: Hvis nogle af laboratorieeksklusionskriterierne er opfyldt, kan stedet få emnet gentestet. Hvis en enkelt værdi er inden for 10 % af den angivne laboratorieeksklusionskriterieværdi, og værdien anses for ikke at være klinisk signifikant af investigator, kan forsøgspersonen overvejes til tilmelding. Værdien for trombocyttal kan ikke testes igen.

1. Hæmoglobin <10 g/dL for kvinder og <11 g/dL for mænd.
2. Neutrofiler <1500/mm3 eller <1200/mm3 for forsøgspersoner af afrikansk afstamning.
3. Blodplader <60.000/mm3; dette kan ikke testes igen, og der er ingen afvigelse tilladt for dette adgangskriterie.

4. Skjoldbruskkirtellidelser:

   1. Forsøgspersonen kan blive tilmeldt, hvis klinisk euthyroid, OG
   2. Euthyreoideafunktionen bekræftes ved thyroxin/triiodothyronin (T4/T3) test.
5. Serumglukose: Hæmoglobin A1C >8,5%.
6. Positiv graviditetstest.