Op technologie gebaseerde toepassing om de therapietrouw bij patiënten met een hepatitis C-infectie te verbeteren

Inclusiecriteria:

Het onderwerp moet voldoen aan ALLE onderstaande criteria voor deelname:

1. Elke proefpersoon moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
2. Proefpersonen moeten bereid zijn zich te houden aan de dosis- en bezoekschema's.
3. Elk onderwerp moet > 18 jaar oud zijn.
4. Het gewicht van elke proefpersoon moet ≥ 40 kg en ≤ 125 kg zijn.
5. De proefpersoon moet eerder een gedocumenteerde infectie met HCV genotype 1 hebben gehad. Proefpersonen met andere of gemengde genotypen komen niet in aanmerking. Het HCV-RNA-resultaat verkregen van het centrale laboratorium tijdens het screeningsbezoek moet infectie met HCV genotype 1 met HCV RNA >10.000 IE/ml bevestigen. Patiënten kunnen behandelingsnaïef zijn of eerder zijn behandeld zolang ze niet zijn behandeld met een proteaseremmer. Patiënten kunnen gecompenseerde cirrose hebben.
6. De proefpersoon en de partner(s) van de proefpersoon moeten beiden akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 en doorgaan tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving. Postmenopauzale vrouwen zijn niet verplicht anticonceptie te gebruiken. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder een spontane menstruatie. Elke seksueel actieve mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moet ook schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om informatie over zwangerschap te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

Het onderwerp wordt uitgesloten van deelname als aan EEN van de onderstaande criteria wordt voldaan:

1. De proefpersoon is jonger dan wettelijk toegestaan, is geestelijk of juridisch onbekwaam, heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek vóór de studie of wordt verwacht tijdens de uitvoering van de studie, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de studieprocedures zou verstoren.
2. Proefpersonen die mede-geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-virus (Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of HIV-positief.
3. Behandeling van hepatitis C met eventuele onderzoeksmedicatie. Voorafgaande behandelingen met kruidengeneesmiddelen met bekende hepatotoxiciteit zijn uitsluitend. Alle kruidengeneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot sint-janskruid (Hypericum perforatum) die worden gebruikt voor de behandeling van hepatitis C, moeten vóór dag 1 worden stopgezet. Alleen op silibinine gebaseerde producten zoals silymarine (mariadistel) zijn toegestaan ​​tijdens de proef.
4. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan het bezoek op dag 1 een van de volgende medicatie(s) krijgen en die voor de klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A4/5, en waarvan verhoogde plasmaconcentraties in verband kunnen worden gebracht met ernstige en/of levensbedreigende gebeurtenissen zoals oraal toegediend midazolam, pimozide, amiodaron, flecaïnide, propafenon, kinidine en ergotderivaten (dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine). De volgende medicijnen zijn ook uitgesloten als ze binnen 2 weken voorafgaand aan het bezoek op dag 1 worden ingenomen: alfuzosine, cisapride, triazolam, sildenafil en tadalafil (de laatste 2 alleen als ze worden gebruikt voor de indicatie chronische obstructieve longziekte (COPD).
5. Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen na het screeningbezoek aan deze studie of de intentie om deel te nemen aan een andere klinische studie tijdens deelname aan deze studie. Het is verboden om extra bloed-, urine- of weefselmonsters of aanvullende gegevens te verzamelen buiten de in dit protocol gespecificeerde gegevens (anders dan die met betrekking tot de medische zorg van de proefpersoon).
6. Bewijs van gedecompenseerde leverziekte.
7. Proefpersoon heeft bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt beoordeeld op HCC.
8. Proefpersoon is diabetisch en/of hypertensief met klinisch significante oogonderzoeksbevindingen binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of tussen het screeningsbezoek en dag 1: retinopathie, wattenvlekken, oogzenuwaandoening, retinale bloeding of enige andere klinisch significante afwijking.
9. Proefpersoon heeft reeds bestaande psychiatrische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot: Huidige matige of ernstige depressie of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornis.

10. Proefpersoon heeft een klinische diagnose van middelenmisbruik die de onderzoekers van de volgende gespecificeerde medicijnen binnen gespecificeerde tijdsbestekken hebben gesteld:

    1. Alcohol, intraveneuze drugs, inhalatie (exclusief marihuana), psychofarmaca, verdovende middelen, cocaïnegebruik, medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen: binnen 1 jaar na het screeningsbezoek, OF
    2. Multidrugsmisbruik (bijv. twee of meer van de stoffen vermeld in uitsluitingscriterium 10a binnen 3 jaar na het screeningsbezoek, OF
    3. Proefpersonen die opiaat-agonist-substitutietherapie krijgen binnen 1 jaar na het screeningsbezoek (behalve proefpersonen die worden gevolgd in een onderhoudsprogramma voor opioïdensubstitutie zoals gespecificeerd in rubriek 7.3.5) OF
    4. Het historische marihuanagebruik van de proefpersoon wordt door een arts-onderzoeker buitensporig geacht of verstoort het dagelijkse functioneren van de proefpersoon. Als het gebruik van marihuana door de proefpersoon niet als buitensporig wordt beschouwd en het dagelijkse functioneren niet verstoort, moet de proefpersoon worden geïnstrueerd om elk huidig ​​gebruik van recreatieve marihuana te staken voorafgaand aan het begin van de proef en gedurende de proefperiode.

11. De proefpersoon heeft een bekende medische aandoening die de deelname van de proefpersoon aan en de voltooiing van het onderzoek zou kunnen verstoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

    1. Trauma van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor intubatie, controle van de intracraniale druk, hersenmeningeale of schedelchirurgie nodig is, of resulterend in toevallen, coma, permanente neurologische uitval, abnormale beeldvorming van de hersenen of lekkage van cerebrale spinale vloeistof (CSF). Eerdere hersenbloeding en/of intracraniële aneurysma's (al dan niet adequaat hersteld).
    2. Huidige ongecontroleerde epileptische aandoening, tenzij nu onder controle gehouden met een stabiel medisch regime dat geen wisselwerking heeft met boceprevir.
    3. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
    4. Immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmaandoening [ziekte van Crohn, colitis ulcerosa], coeliakie, reumatoïde artritis, idiopathische trombocytopenische purpura, systemische lupus erythematosus, auto-immuun hemolytische anemie, sclerodermie, sarcoïdose, ernstige psoriasis die orale of geïnjecteerde behandeling vereist, of symptomatische schildklier wanorde).
    5. Klinisch significante chronische longziekte (bijv. klinische chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte, longfibrose, sarcoïdose).
    6. Huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante hartafwijkingen/disfunctie (bijv. angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct, pulmonale hypertensie, complexe congenitale hartziekte, cardiomyopathie, significante aritmie) inclusief huidige ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van gebruik van anti-angineuze middelen voor hartaandoeningen , of een klinisch significante afwijking op het ECG uitgevoerd tijdens het screeningbezoek voorafgaand aan de studie.
    7. Elke medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden tijdens het onderzoek vereist of waarschijnlijk zal vereisen.
    8. Klinisch significante jicht in het afgelopen jaar.
    9. Klinisch significante hemoglobinopathie, waaronder, maar niet beperkt tot, thalassemie major.
    10. Myelodysplastische syndromen.
    11. Coagulopathie, inclusief maar niet beperkt tot hemofilie.
    12. Orgaantransplantaties (inclusief hematopoëtische stamceltransplantaties) anders dan hoornvlies en haar.
    13. Slechte veneuze toegang waardoor routinematige perifere bloedafname voor deze studie niet mogelijk is.
    14. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van maagchirurgie (bijv. nieten, bypass) of proefpersoon met een voorgeschiedenis van malabsorptiestoornissen (bijv. coeliakie).

    p) Andere ernstige medische aandoening die volgens de onderzoeker zou kunnen worden verergerd door peg-IFN alfa-2a en/of RBV.

12. Proefpersoon heeft bewijs van actieve of vermoedelijke maligniteit, of een voorgeschiedenis van maligniteit, in de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandeld carcinoma in situ en basaalcelcarcinoom van de huid. Proefpersonen die worden beoordeeld op maligniteit komen niet in aanmerking.
13. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of eicellen af ​​te staan ​​OF Mannelijke proefpersoon is van plan om zwanger te worden of sperma te doneren of heeft een vrouwelijke seksuele partner die zwanger is of zwanger kan worden en niet bereid is om twee methoden van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en na voltooiing van alle behandelingen (zie Inclusiecriterium).
14. Proefpersoon heeft een andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of arts, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de deelname aan en het voltooien van het onderzoek door de proefpersoon zou kunnen belemmeren.
15. Proefpersoon had tijdens de screeningperiode een levensbedreigende SAE.
16. Proefpersoon is een lid of een familielid van het onderzoekspersoneel of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek.

Laboratoriumuitsluitingscriteria Opmerking: Als aan een van de laboratoriumuitsluitingscriteria wordt voldaan, kan de locatie de proefpersoon opnieuw laten testen. Als een enkele waarde binnen 10% van de vermelde waarde van het laboratoriumuitsluitingscriterium ligt en de waarde door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd, kan de proefpersoon in aanmerking komen voor inschrijving. De waarde voor het aantal bloedplaatjes kan niet opnieuw worden getest.

1. Hemoglobine <10 g/dL voor vrouwen en <11 g/dL voor mannen.
2. Neutrofielen <1500/mm3, of <1200/mm3 voor proefpersonen van Afrikaanse afkomst.
3. Bloedplaatjes <60.000/mm3; dit mag niet opnieuw worden getest en er is geen afwijking toegestaan ​​voor dit invoercriterium.

4. Schildklieraandoeningen:

   1. De proefpersoon kan worden ingeschreven als hij klinisch euthyroïd is, EN
   2. De euthyroïde functie wordt bevestigd door testen op thyroxine/trijoodthyronine (T4/T3).
5. Serumglucose: hemoglobine A1C >8,5%.
6. Positieve zwangerschapstest.