Applicazione basata sulla tecnologia per migliorare il tasso di aderenza alla terapia tripla nei soggetti con infezione da epatite C

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare TUTTI i criteri elencati di seguito per l'ammissione:

1. Ogni soggetto deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
2. I soggetti devono essere disposti a rispettare la dose e gli orari delle visite.
3. Ogni soggetto deve avere > 18 anni di età.
4. Il peso di ciascun soggetto deve essere ≥ 40 kg e ≤ 125 kg.
5. Il soggetto deve avere precedentemente documentato un'infezione da genotipo 1 da HCV. I soggetti con genotipi diversi o misti non sono ammissibili. Il risultato dell'HCV-RNA ottenuto dal laboratorio centrale durante la visita di screening deve confermare l'infezione da HCV di genotipo 1 con HCV RNA >10.000 UI/mL. I pazienti possono essere naïve al trattamento o trattati in precedenza purché non siano stati trattati con un inibitore della proteasi. I pazienti possono avere cirrosi compensata.
6. Il soggetto e il/i partner del soggetto devono accettare ciascuno di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per almeno 2 settimane prima del Giorno 1 e continuare fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali. Le donne in postmenopausa non sono obbligate a usare la contraccezione. La postmenopausa è definita come almeno 12 mesi consecutivi senza un periodo mestruale spontaneo. Ogni soggetto maschio sessualmente attivo con una/e compagna/i di sesso femminile in età fertile deve anche fornire il consenso informato scritto per fornire informazioni in merito a qualsiasi gravidanza.

Criteri di esclusione:

Il soggetto sarà escluso dall'iscrizione se QUALSIASI dei criteri elencati di seguito è soddisfatto:

1. Il soggetto ha meno dell'età del consenso legale, è mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening pre-studio o previsto durante la conduzione dello studio o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo che, nel parere dello sperimentatore, interferirebbe con le procedure dello studio.
2. Soggetti co-infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o dal virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o HIV positivi.
3. Trattamento dell'epatite C con qualsiasi farmaco sperimentale. I precedenti trattamenti con rimedi erboristici con epatotossicità nota sono esclusivi. Tutti i rimedi erboristici, incluso ma non limitato all'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) utilizzati per il trattamento dell'epatite C, devono essere interrotti prima del giorno 1. Durante la sperimentazione sono ammessi solo prodotti a base di silibinina come la silimarina (cardo mariano).
4. Soggetti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 2 settimane prima della visita del giorno 1 che sono fortemente dipendenti dal CYP3A4/5 per la clearance e per i quali concentrazioni plasmatiche elevate potrebbero essere associate a eventi gravi e/o potenzialmente letali come midazolam, pimozide, amiodarone, flecainide, propafenone, chinidina e derivati ​​dell'ergot somministrati per via orale (diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina). Anche i seguenti farmaci sono esclusi se assunti entro 2 settimane prima della visita del giorno 1: alfuzosina, cisapride, triazolam, sildenafil e tadalafil (gli ultimi 2 solo se utilizzati per l'indicazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
5. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni dalla visita di screening in questa sperimentazione o intenzione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante la partecipazione a questa sperimentazione. È vietata la raccolta di ulteriori campioni di sangue, urina o tessuto o dati aggiuntivi, oltre a quelli specificati nel presente protocollo (diversi da quelli relativi alle cure mediche del soggetto).
6. Evidenza di malattia epatica scompensata.
7. Il soggetto ha evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC.
8. Il soggetto è diabetico e/o iperteso con risultati dell'esame oculare clinicamente significativi entro 6 mesi prima della visita di screening o tra la visita di screening e il giorno 1: retinopatia, macchie di cotone idrofilo, disturbo del nervo ottico, emorragia retinica o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa.
9. Il soggetto ha condizioni psichiatriche preesistenti incluse ma non limitate a: attuale depressione moderata o grave o storia di gravi disturbi psichiatrici.

10. Il soggetto ha una diagnosi clinica di abuso di sostanze che gli investigatori dei seguenti farmaci specificati entro tempi specificati:

    1. Alcol, droghe per via endovenosa, inalazione (esclusa la marijuana), psicotropi, stupefacenti, uso di cocaina, farmaci da prescrizione o da banco: entro 1 anno dalla visita di screening, OPPURE
    2. Abuso di più droghe (ad esempio, due o più delle sostanze elencate nel criterio di esclusione 10a entro 3 anni dalla visita di screening, OPPURE
    3. Soggetti che ricevono terapia sostitutiva con agonisti degli oppiacei entro 1 anno dalla visita di screening (ad eccezione di quei soggetti monitorati in un programma di mantenimento sostitutivo degli oppiacei come specificato nella Sezione 7.3.5) O
    4. L'uso storico di marijuana del soggetto è ritenuto eccessivo da un investigatore medico o sta interferendo con la funzione quotidiana del soggetto. Se l'uso di marijuana da parte del soggetto non è ritenuto eccessivo e non interferisce con la funzione quotidiana, il soggetto deve essere istruito a interrompere qualsiasi uso corrente di marijuana ricreativa prima dell'inizio del processo e per tutto il periodo di prova.

11. Il soggetto ha qualsiasi condizione medica nota che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto e il completamento della sperimentazione, inclusi, ma non limitati a:

    1. Trauma del sistema nervoso centrale (SNC) che richiede l'intubazione, il monitoraggio della pressione intracranica, la chirurgia meningea cerebrale o del cranio, o che provoca convulsioni, coma, deficit neurologici permanenti, imaging cerebrale anormale o perdita di liquido cerebrospinale (CSF). Precedenti emorragie cerebrali e/o aneurismi intracranici (se adeguatamente riparati o meno).
    2. Attuale disturbo convulsivo incontrollato a meno che non sia ora controllato con un regime medico stabile che non interagisce con boceprevir.
    3. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio.
    4. Malattia immunologicamente mediata (p. es., malattia infiammatoria intestinale [morbo di Crohn, colite ulcerosa], malattia celiaca, artrite reumatoide, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, sarcoidosi, psoriasi grave che richiede un trattamento orale o iniettabile o tiroide sintomatica disturbo).
    5. Malattia polmonare cronica clinicamente significativa (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica clinica, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, sarcoidosi).
    6. Anomalie/disfunzioni cardiache clinicamente significative (ad es. angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, ipertensione polmonare, cardiopatia congenita complessa, cardiomiopatia, aritmia significativa) in atto o anamnesi, inclusa ipertensione attuale non controllata, storia di uso di agenti antianginosi per condizioni cardiache , o anomalia clinicamente significativa all'ECG eseguito durante la visita di screening pre-studio.
    7. Qualsiasi condizione medica che richieda, o possa richiedere, la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi durante il corso della sperimentazione.
    8. Gotta clinicamente significativa nell'ultimo anno.
    9. Emoglobinopatia clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, talassemia major.
    10. Sindromi mielodisplastiche.
    11. Coagulopatia, inclusa, ma non limitata a, emofilia.
    12. Trapianti di organi (compresi i trapianti di cellule staminali emopoietiche) diversi dalla cornea e dai capelli.
    13. Scarso accesso venoso che preclude il normale prelievo di sangue periferico richiesto per questo studio.
    14. Soggetto con una storia di chirurgia gastrica (ad esempio, suturatrice, bypass) o soggetto con una storia di disturbi da malassorbimento (ad esempio, celiachia).

    p) Altre gravi condizioni mediche che potrebbero essere esacerbate da peg-IFN alfa-2a e/o RBV, secondo il parere dello sperimentatore.

12. - Il soggetto ha evidenza di malignità attiva o sospetta, o una storia di malignità, negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato e del carcinoma basocellulare della pelle. I soggetti in valutazione per malignità non sono ammissibili.
13. Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza, in allattamento, in attesa di concepire o donare ovuli OPPURE Il soggetto di sesso maschile sta pianificando di mettere incinta o di fornire lo sperma o ha una partner sessuale femminile che è incinta o è in età fertile e non è disposto a impegnarsi a utilizzare due metodi di controllo delle nascite durante il trattamento e dopo il completamento di tutto il trattamento (vedi Criterio di inclusione).
14. - Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione del ricercatore principale o del medico, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del soggetto.
15. Il soggetto ha avuto un SAE pericoloso per la vita durante il periodo di screening.
16. Il soggetto è un membro o un familiare del personale dello studio sperimentale o del personale sponsor direttamente coinvolto in questo studio.

Criteri di esclusione del laboratorio Nota: se viene soddisfatto uno qualsiasi dei criteri di esclusione del laboratorio, il centro può sottoporre il soggetto a un nuovo test. Se un singolo valore rientra nel 10% del valore del criterio di esclusione del laboratorio elencato e il valore è considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore, il soggetto può essere preso in considerazione per l'arruolamento. Il valore della conta piastrinica non può essere testato nuovamente.

1. Emoglobina <10 g/dL per le femmine e <11 g/dL per i maschi.
2. Neutrofili <1500/mm3, o <1.200/mm3 per i soggetti di origine africana.
3. Piastrine <60.000/mm3; questo potrebbe non essere ritestato e non è consentita alcuna variazione per questo criterio di ammissione.

4. Patologie della tiroide:

   1. Il soggetto può essere arruolato se clinicamente eutiroideo, E
   2. La funzione eutiroidea è confermata dal test tiroxina/triiodotironina (T4/T3).
5. Glicemia: Emoglobina A1C >8,5%.
6. Test di gravidanza positivo.