Технологическое приложение для улучшения приверженности тройной терапии у субъектов с инфекцией гепатитом С

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать ВСЕМ критериям, перечисленным ниже для участия:

1. Каждый субъект должен быть готов и способен предоставить письменное информированное согласие на исследование.
2. Субъекты должны быть готовы придерживаться графика доз и посещений.
3. Каждому субъекту должно быть > 18 лет.
4. Вес каждого субъекта должен быть ≥ 40 кг и ≤ 125 кг.
5. Субъект должен иметь ранее подтвержденную инфекцию ВГС генотипа 1. Субъекты с другими или смешанными генотипами не подходят. Результат РНК ВГС, полученный в центральной лаборатории во время скринингового визита, должен подтвердить инфекцию ВГС генотипа 1 с РНК ВГС >10 000 МЕ/мл. Пациенты могут быть либо ранее не получавшими лечения, либо ранее получавшими лечение, если они не получали лечение ингибитором протеазы. У больных может быть компенсированный цирроз печени.
6. Субъект и партнер (партнеры) субъекта должны согласиться использовать приемлемые методы контрацепции в течение как минимум 2 недель до 1-го дня и продолжать по крайней мере до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это предписано местным законодательством. Женщины в постменопаузе не обязаны использовать контрацепцию. Постменопауза определяется как минимум 12 месяцев подряд без спонтанных менструаций. Каждый сексуально активный субъект мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста должен также предоставить письменное информированное согласие на предоставление информации о любой беременности.

Критерий исключения:

Субъект будет исключен из участия, если соблюдается ЛЮБОЙ из критериев, перечисленных ниже:

1. Субъект не достиг совершеннолетия, является психически или юридически недееспособным, имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга перед исследованием или ожидается во время проведения исследования, или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство, которое в мнению исследователя, будет мешать процедурам исследования.
2. Субъекты, коинфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или ВИЧ-положительные.
3. Лечение гепатита С любым исследуемым препаратом. Предшествующее лечение растительными лекарственными средствами с известной гепатотоксичностью является исключением. Все растительные лекарственные средства, включая, помимо прочего, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), используемые для лечения гепатита С, должны быть прекращены до 1-го дня. Во время исследования разрешены только продукты на основе силибинина, такие как силимарин (расторопша).
4. Субъекты, получающие любое из следующих лекарств в течение 2 недель до визита в день 1, клиренс которых сильно зависит от CYP3A4/5, и для которых повышенные концентрации в плазме могут быть связаны с серьезными и/или опасными для жизни событиями, такими как перорально вводимые мидазолам, пимозид, амиодарон, флекаинид, пропафенон, хинидин и производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин). Следующие лекарства также являются исключением, если они принимаются в течение 2 недель до визита в день 1: альфузозин, цизаприд, триазолам, силденафил и тадалафил (последние 2, только если они используются по показаниям хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
5. Участие в любом другом клиническом испытании в течение 30 дней после скринингового визита в этом испытании или намерение участвовать в другом клиническом испытании во время участия в этом испытании. Сбор дополнительных образцов крови, мочи или тканей или дополнительных данных, помимо указанных в этом протоколе, запрещен (кроме тех, которые относятся к медицинскому обслуживанию субъекта).
6. Признаки декомпенсированного заболевания печени.
7. У субъекта есть признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или он проходит обследование на ГЦК.
8. Субъект страдает диабетом и/или гипертензией с клинически значимыми результатами осмотра глаз в течение 6 месяцев до визита для скрининга или между визитом для скрининга и 1-м днем: ретинопатия, ватные пятна, поражение зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку или любая другая клинически значимая аномалия.
9. Субъект имеет существовавшее ранее психиатрическое заболевание, включая, помимо прочего: текущую умеренную или тяжелую депрессию или тяжелые психические расстройства в анамнезе.

10. Субъект имеет клинический диагноз злоупотребления психоактивными веществами, который исследователи принимают следующие указанные наркотики в указанные сроки:

    1. Алкоголь, внутривенные наркотики, ингаляционные (кроме марихуаны), психотропные вещества, наркотики, употребление кокаина, рецептурные или безрецептурные препараты: в течение 1 года после визита для скрининга, ИЛИ
    2. Злоупотребление несколькими наркотиками (например, два или более веществ, перечисленных в Критерии исключения 10a, в течение 3 лет после визита для скрининга, ИЛИ
    3. Субъекты, получающие заместительную терапию опиоидными агонистами в течение 1 года после визита для скрининга (за исключением субъектов, находящихся под наблюдением в рамках поддерживающей программы опиоидной заместительной терапии, как указано в Разделе 7.3.5) ИЛИ
    4. Врач-исследователь считает, что историческое употребление субъектом марихуаны является чрезмерным или мешает повседневным функциям субъекта. Если употребление субъектом марихуаны не считается чрезмерным и не мешает повседневной деятельности, субъект должен быть проинструктирован о прекращении любого текущего употребления рекреационной марихуаны до начала испытания и в течение всего испытательного периода.

11. Субъект имеет какое-либо известное заболевание, которое может помешать его участию в исследовании и его завершению, включая, но не ограничиваясь:

    1. Травма центральной нервной системы (ЦНС), требующая интубации, мониторинга внутричерепного давления, операции на мозговых оболочках или черепе или приводящая к судорогам, коме, постоянным неврологическим нарушениям, аномалиям визуализации головного мозга или утечке спинномозговой жидкости (СМЖ). Кровоизлияние в мозг и/или внутричерепные аневризмы в анамнезе (независимо от того, были ли они адекватно восстановлены или нет).
    2. Текущее неконтролируемое судорожное расстройство, если в настоящее время не контролируется стабильным медицинским режимом, который не взаимодействует с боцепревиром.
    3. История инсульта или транзиторной ишемической атаки.
    4. Иммунологически опосредованное заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника [болезнь Крона, язвенный колит], глютеновая болезнь, ревматоидный артрит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, саркоидоз, тяжелый псориаз, требующий перорального или инъекционного лечения, или симптомы заболевания щитовидной железы расстройство).
    5. Клинически значимое хроническое заболевание легких (например, клиническая хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, легочный фиброз, саркоидоз).
    6. Любые клинически значимые аномалии/дисфункции сердца в настоящее время или в анамнезе (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, легочная гипертензия, сложные врожденные пороки сердца, кардиомиопатия, выраженная аритмия), включая текущую неконтролируемую гипертензию, применение антиангинальных средств в анамнезе при сердечных заболеваниях или клинически значимое отклонение на ЭКГ, выполненное во время скринингового визита перед исследованием.
    7. Любое заболевание, требующее или способное потребовать постоянного системного введения кортикостероидов в ходе исследования.
    8. Клинически значимая подагра в течение последнего года.
    9. Клинически значимая гемоглобинопатия, включая, помимо прочего, большую талассемию.
    10. Миелодиспластические синдромы.
    11. Коагулопатия, включая гемофилию, но не ограничиваясь ею.
    12. Трансплантация органов (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), кроме роговицы и волос.
    13. Плохой венозный доступ, препятствующий рутинному забору периферической крови, необходимому для данного исследования.
    14. Субъект с историей операции на желудке (например, сшивание, шунтирование) или субъект с историей нарушений мальабсорбции (например, глютеновой спру).

    р) Другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, могло быть усугублено пег-ИФН альфа-2а и/или РБВ.

12. Субъект имеет признаки активного или подозреваемого злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением адекватно пролеченного рака in situ и базально-клеточного рака кожи). Субъекты, проходящие оценку на злокачественность, не подходят.
13. Субъект женского пола беременен, кормит грудью, ожидает зачатия или донорства яйцеклеток ИЛИ Субъект мужского пола планирует забеременеть или предоставить донорскую сперму, или имеет сексуальную партнершу женского пола, которая беременна или способна к деторождению и не желает брать на себя обязательство использовать два метода контроля над рождаемостью на протяжении всего лечения и после завершения всего лечения (см. Критерий включения).
14. У субъекта есть любое другое состояние, которое, по мнению главного исследователя или врача, может сделать субъекта непригодным для включения или может помешать субъекту участвовать в исследовании и завершить его.
15. Во время скрининга у субъекта было опасное для жизни СНЯ.
16. Субъект является членом или членом семьи исследовательского персонала или спонсора, непосредственно участвующего в этом исследовании.

Критерии исключения лаборатории Примечание. Если какой-либо из критериев исключения лаборатории соблюден, в центре может быть проведено повторное тестирование субъекта. Если одно значение находится в пределах 10% от указанного значения лабораторного критерия исключения, и это значение считается исследователем клинически не значимым, субъект может быть включен в исследование. Значение количества тромбоцитов не может быть проверено повторно.

1. Гемоглобин <10 г/дл для женщин и <11 г/дл для мужчин.
2. Нейтрофилы <1500/мм3 или <1200/мм3 для лиц африканского происхождения.
3. Тромбоциты <60 000/мм3; это не может быть проверено повторно, и для этого критерия входа не допускается никаких отклонений.

4. Заболевания щитовидной железы:

   1. Субъект может быть включен в исследование, если он находится в клинически эутиреоидном состоянии, И
   2. Эутиреоидная функция подтверждается тестом на тироксин/трийодтиронин (Т4/Т3).
5. Глюкоза сыворотки: гемоглобин A1C> 8,5%.
6. Положительный тест на беременность.