Application basée sur la technologie pour améliorer le taux d'observance de la trithérapie chez les sujets infectés par l'hépatite C

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à TOUS les critères énumérés ci-dessous pour entrer:

1. Chaque sujet doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Les sujets doivent être disposés à respecter les horaires de dose et de visite.
3. Chaque sujet doit avoir > 18 ans.
4. Le poids de chaque sujet doit être ≥ 40 kg et ≤ 125 kg.
5. Le sujet doit avoir déjà documenté une infection par le VHC de génotype 1. Les sujets avec des génotypes différents ou mixtes ne sont pas éligibles. Le résultat de l'ARN du VHC obtenu auprès du laboratoire central lors de la visite de dépistage doit confirmer l'infection par le VHC de génotype 1 avec un ARN du VHC > 10 000 UI/mL. Les patients peuvent être soit naïfs de traitement, soit déjà traités tant qu'ils n'ont pas été traités par un inhibiteur de protéase. Les patients peuvent avoir une cirrhose compensée.
6. Le ou les partenaires du sujet et du sujet doivent chacun accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant au moins 2 semaines avant le jour 1 et continuer jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige. Les femmes ménopausées ne sont pas tenues d'utiliser une contraception. La post-ménopause est définie comme au moins 12 mois consécutifs sans période menstruelle spontanée. Chaque sujet masculin sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit également fournir un consentement éclairé écrit pour fournir des informations concernant toute grossesse.

Critère d'exclusion:

Le sujet sera exclu de l'inscription si l'UN des critères énumérés ci-dessous est rempli :

1. Le sujet n'a pas atteint l'âge du consentement légal, est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage préalable à l'étude ou attendu pendant la conduite de l'étude ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif qui, dans le avis de l'investigateur, interférerait avec les procédures de l'étude.
2. Sujets co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou séropositifs pour le VIH.
3. Traitement de l'hépatite C avec tout médicament expérimental. Les traitements antérieurs avec des remèdes à base de plantes avec une hépatotoxicité connue sont exclusifs. Tous les remèdes à base de plantes, y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis (Hypericum perforatum) utilisés pour le traitement de l'hépatite C doivent être interrompus avant le jour 1. Seuls les produits à base de silibinine tels que la silymarine (chardon-Marie) sont autorisés pendant l'essai.
4. - Sujets recevant l'un des médicaments suivants dans les 2 semaines précédant la visite du jour 1 qui dépendent fortement du CYP3A4/5 pour la clairance, et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées pourraient être associées à des événements graves et/ou potentiellement mortels tels que midazolam administré par voie orale, pimozide, amiodarone, flécaïnide, propafénone, quinidine et dérivés de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine). Les médicaments suivants sont également exclus s'ils sont pris dans les 2 semaines précédant la visite du jour 1 : alfuzosine, cisapride, triazolam, sildénafil et tadalafil (ces 2 derniers uniquement s'ils sont utilisés pour l'indication de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
5. Participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours suivant la visite de sélection dans cet essai ou intention de participer à un autre essai clinique pendant la participation à cet essai. La collecte d'échantillons de sang, d'urine ou de tissus supplémentaires ou de données supplémentaires, au-delà de ce qui est spécifié dans le présent protocole, est interdite (autre que celle liée aux soins médicaux du sujet).
6. Preuve de maladie hépatique décompensée.
7. Le sujet présente des signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC.
8. - Le sujet est diabétique et/ou hypertendu avec des résultats d'examen oculaire cliniquement significatifs dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou entre la visite de dépistage et le jour 1 : rétinopathie, taches cotonneuses, trouble du nerf optique, hémorragie rétinienne ou toute autre anomalie cliniquement significative.
9. Le sujet a des troubles psychiatriques préexistants, y compris, mais sans s'y limiter : une dépression modérée ou grave actuelle ou des antécédents de troubles psychiatriques graves.

10. Le sujet a un diagnostic clinique de toxicomanie que les enquêteurs des médicaments spécifiés suivants dans des délais spécifiés :

    1. Alcool, drogues intraveineuses, inhalation (à l'exclusion de la marijuana), psychotropes, narcotiques, consommation de cocaïne, médicaments sur ordonnance ou en vente libre : dans l'année suivant la visite de dépistage, OU
    2. Abus de plusieurs drogues (par exemple, deux ou plusieurs des substances répertoriées dans le critère d'exclusion 10a dans les 3 ans suivant la visite de dépistage, OU
    3. Sujets recevant un traitement de substitution aux agonistes des opiacés dans l'année suivant la visite de dépistage (à l'exception des sujets suivis dans le cadre d'un programme d'entretien de substitution aux opioïdes tel que spécifié à la section 7.3.5) OU
    4. La consommation historique de marijuana du sujet est jugée excessive par un médecin enquêteur ou interfère avec les fonctions quotidiennes du sujet. Si la consommation de marijuana du sujet n'est pas jugée excessive et n'interfère pas avec ses fonctions quotidiennes, le sujet doit être informé de cesser toute utilisation actuelle de marijuana à des fins récréatives avant l'entrée dans l'essai et tout au long de la période d'essai.

11. Le sujet a une condition médicale connue qui pourrait interférer avec la participation du sujet et l'achèvement de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Traumatisme du système nerveux central (SNC) nécessitant une intubation, une surveillance de la pression intracrânienne, une chirurgie des méninges cérébrales ou du crâne, ou entraînant des convulsions, un coma, des déficits neurologiques permanents, une imagerie cérébrale anormale ou une fuite de liquide céphalo-rachidien (LCR). Antécédents d'hémorragie cérébrale et/ou d'anévrismes intracrâniens (qu'ils aient été correctement réparés ou non).
    2. Trouble épileptique incontrôlé actuel, à moins qu'il ne soit maintenant contrôlé par un régime médical stable qui n'interagit pas avec le bocéprévir.
    3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
    4. Maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire [maladie de Crohn, colite ulcéreuse], maladie coeliaque, polyarthrite rhumatoïde, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux disséminé, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, sarcoïdose, psoriasis sévère nécessitant un traitement par voie orale ou par injection, ou thyroïde symptomatique désordre).
    5. Maladie pulmonaire chronique cliniquement significative (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique clinique, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire, sarcoïdose).
    6. Anomalies/dysfonctionnements cardiaques cliniquement significatifs (par exemple, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, hypertension pulmonaire, cardiopathie congénitale complexe, cardiomyopathie, arythmie importante), y compris hypertension actuelle non contrôlée, antécédents d'utilisation d'agents anti-angineux pour les affections cardiaques , ou anomalie cliniquement significative à l'ECG effectué lors de la visite de dépistage préalable à l'étude.
    7. Toute condition médicale nécessitant ou susceptible de nécessiter une administration systémique chronique de corticostéroïdes au cours de l'essai.
    8. Goutte cliniquement significative au cours de la dernière année.
    9. Hémoglobinopathie cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, la thalassémie majeure.
    10. Syndromes myélodysplasiques.
    11. Coagulopathie, y compris, mais sans s'y limiter, l'hémophilie.
    12. Greffes d'organes (y compris les greffes de cellules souches hématopoïétiques) autres que la cornée et les cheveux.
    13. Mauvais accès veineux qui empêche le prélèvement sanguin périphérique de routine requis pour cet essai.
    14. Sujet ayant des antécédents de chirurgie gastrique (par exemple, agrafage, pontage) ou sujet ayant des antécédents de troubles de malabsorption (par exemple, maladie de la sprue coeliaque).

    p) Autre affection médicale grave qui pourrait être exacerbée par le peg-IFN alfa-2a et/ou la RBV, de l'avis de l'investigateur.

12. - Le sujet présente des signes de malignité active ou suspectée, ou des antécédents de malignité, au cours des 5 dernières années (à l'exception d'un carcinome in situ et d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traités. Les sujets en cours d'évaluation pour malignité ne sont pas éligibles.
13. Le sujet féminin est enceinte, allaite, s'attend à concevoir ou à donner des ovules OU Le sujet masculin envisage de féconder ou de fournir un don de sperme ou a une partenaire sexuelle féminine qui est enceinte ou est en âge de procréer et n'est pas disposée à s'engager à utiliser deux méthodes de contraception tout au long du traitement et après la fin de tous les traitements (voir critère d'inclusion).
14. - Le sujet a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du médecin, rendrait le sujet inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation et la fin de l'étude.
15. Le sujet a eu un EIG mettant sa vie en danger pendant la période de dépistage.
16. Le sujet est un membre ou un membre de la famille du personnel de l'étude expérimentale ou du personnel du parrain directement impliqué dans cette étude.

Critères d'exclusion du laboratoire Remarque : Si l'un des critères d'exclusion du laboratoire est rempli, le site peut faire retester le sujet. Si une seule valeur se situe à moins de 10 % de la valeur du critère d'exclusion du laboratoire indiquée et que la valeur est considérée comme non cliniquement significative par l'investigateur, le sujet peut être pris en compte pour l'inscription. La valeur du nombre de plaquettes ne peut pas être retestée.

1. Hémoglobine <10 g/dL pour les femmes et <11 g/dL pour les hommes.
2. Neutrophiles <1500/mm3, ou <1200/mm3 pour les sujets d'ascendance africaine.
3. Plaquettes <60 000/mm3 ; cela ne peut pas être retesté et aucun écart n'est autorisé pour ce critère d'entrée.

4. Troubles thyroïdiens :

   1. Le sujet peut être inscrit s'il est cliniquement euthyroïdien, ET
   2. La fonction euthyroïdienne est confirmée par le dosage de la thyroxine/triiodothyronine (T4/T3).
5. Glycémie : Hémoglobine A1C > 8,5 %.
6. Test de grossesse positif.