Technológián alapuló alkalmazás a hármas terápiás adherencia arányának javítására hepatitis C fertőzésben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A tantárgynak meg kell felelnie az ÖSSZES alább felsorolt ​​jelentkezési feltételnek:

1. Minden alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
2. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük az adagolási és látogatási ütemterv betartására.
3. Minden alanynak 18 évesnél idősebbnek kell lennie.
4. Minden alany súlyának ≥ 40 kg és ≤ 125 kg kell lennie.
5. Az alanynak korábban dokumentálnia kell az 1-es genotípusú HCV fertőzést. Más vagy vegyes genotípusú alanyok nem jogosultak. A Központi Laboratóriumból a Szűrőlátogatás alkalmával kapott HCV-RNS eredménynek igazolnia kell az 1-es genotípusú HCV fertőzést HCV RNS >10 000 NE/ml-rel. A betegek vagy korábban nem részesültek kezelésben, vagy korábban is kezelték őket mindaddig, amíg nem kezelték proteázgátlóval. A betegek kompenzált cirrhosisban szenvedhetnek.
6. Az alanynak és az alany partnerének (partnereinek) meg kell állapodnia abban, hogy az 1. napot megelőzően legalább 2 hétig elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 6 hónapig folytatják, vagy ha a helyi szabályozás előírja, tovább is. A posztmenopauzás nőknek nem kötelező fogamzásgátlást alkalmazniuk. A posztmenopauza legalább 12 egymást követő hónap, spontán menstruáció nélkül. Minden szexuálisan aktív férfi alanynak, akinek fogamzóképes korú női partnere(i) van, írásos beleegyezését kell adnia ahhoz, hogy bármilyen terhességre vonatkozóan tájékoztatást adjon.

Kizárási kritériumok:

Az alany kizárásra kerül a nevezésből, ha az alábbiakban felsorolt ​​kritériumok közül BÁRMILYEN teljesül:

1. Az alany a törvényes beleegyezési korhatár alatt van, értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak a vizsgálatot megelőző szűrővizsgálat időpontjában vagy várhatóan a vizsgálat során, vagy olyan klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség szerepel a kórelőzményében, amely a vizsgáló véleménye, zavarná a vizsgálati eljárásokat.
2. Humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy hepatitis B vírussal (Hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] vagy HIV-pozitív) egyidejűleg fertőzött alanyok.
3. Hepatitis C kezelése bármilyen vizsgálati gyógyszerrel. Az ismert hepatotoxicitású gyógynövényekkel végzett korábbi kezelések kizáróak. A hepatitis C kezelésére használt összes gyógynövénykészítményt, beleértve, de nem kizárólagosan az orbáncfüvet (Hypericum perforatum), le kell állítani az 1. nap előtt. A vizsgálat során csak szilibinin alapú termékek, például szilimarin (máriatövis) engedélyezettek.
4. Azok az alanyok, akik az 1. napi látogatást megelőző 2 héten belül a következő gyógyszerek bármelyikét kapták, amelyek kiürülése nagymértékben függ a CYP3A4/5-től, és amelyeknél a megnövekedett plazmakoncentráció súlyos és/vagy életveszélyes eseményekkel járhat, mint pl. orálisan beadott midazolam, pimozid, amiodaron, flekainid, propafenon, kinidin és ergot származékok (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin). A következő gyógyszerek szintén kizáróak, ha az 1. napi látogatást megelőző 2 héten belül szedik őket: alfuzozin, ciszaprid, triazolam, szildenafil és tadalafil (utóbbi 2 csak akkor, ha krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) indikációjára alkalmazzák).
5. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban az ebben a vizsgálatban tett szűrőlátogatástól számított 30 napon belül, vagy a vizsgálatban való részvétel során egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel szándéka. A jelen protokollban meghatározottakon túl további vér-, vizelet- vagy szövetminták vagy további adatok gyűjtése tilos (az alany orvosi ellátásával kapcsolatosan kívül).
6. Dekompenzált májbetegség bizonyítéka.
7. Az alanynak hepatocelluláris karcinóma (HCC) bizonyítéka van, vagy HCC-re vonatkozó értékelés alatt áll.
8. Az alany cukorbeteg és/vagy hipertóniás, klinikailag szignifikáns szemvizsgálati leletekkel a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül vagy a szűrővizsgálat és az 1. nap között: retinopátia, vattafoltok, látóideg-rendellenesség, retinavérzés vagy bármely más klinikailag jelentős eltérés.
9. Az alanynak már létező pszichiátriai állapota(i), beleértve, de nem kizárólagosan: Jelenlegi közepes vagy súlyos depresszió vagy súlyos pszichiátriai zavar a kórtörténetben.

10. Az alanynak klinikai diagnózisa van kábítószerrel való visszaélésről, és a vizsgálók a következő meghatározott gyógyszereket meghatározott időkereten belül:

    1. Alkohol, intravénás drogok, inhalációs (marihuána kivételével), pszichotróp, kábítószerek, kokainhasználat, vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek: a szűrővizsgálattól számított 1 éven belül, VAGY
    2. Többszörös kábítószerrel való visszaélés (pl. a 10a. kizárási kritériumban felsorolt ​​anyagok közül kettő vagy több a szűrővizsgálatot követő 3 éven belül, VAGY
    3. Opiátagonista szubsztitúciós terápiában részesülő alanyok a szűrővizsgálatot követő 1 éven belül (kivéve a 7.3.5. szakaszban meghatározott opioid szubsztitúciós fenntartó programban megfigyelt alanyokat) VAGY
    4. Az alany történelmi marihuánahasználatát az orvos túlzottnak ítéli, vagy az zavarja az alany napi működését. Ha az alany marihuánahasználatát nem tekintik túlzottnak, és nem zavarja a napi működést, a vizsgálati alanyt utasítani kell, hogy hagyjon fel a rekreációs célú marihuána minden jelenlegi használatával a vizsgálat megkezdése előtt és a próbaidőszak alatt.

11. Az alanynak bármilyen ismert egészségügyi állapota van, amely akadályozhatja a vizsgálati alany részvételét és a vizsgálat befejezését, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Központi idegrendszeri (CNS) trauma, amely intubálást, koponyaűri nyomás monitorozását, agyi agyhártya- vagy koponyaműtétet igényel, vagy rohamot, kómát, állandó neurológiai hiányt, rendellenes agyi képalkotást vagy agyi gerincfolyadék (CSF) szivárgását eredményezi. Korábbi agyvérzés és/vagy intracranialis aneurizma (akár megfelelően javítva, akár nem).
    2. Jelenlegi kontrollálatlan görcsrohamos rendellenesség, hacsak nem stabil orvosi kezelési renddel szabályozzák, amely nem lép kölcsönhatásba a boceprevirrel.
    3. A kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham.
    4. Immunológiailag közvetített betegség (pl. gyulladásos bélbetegség [Crohn-betegség, colitis ulcerosa], cöliákia, rheumatoid arthritis, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, szisztémás lupus erythematosus, autoimmun hemolitikus vérszegénység, scleroderma, súlyos syroidos vagy psoriasisos sarcoidosis rendellenesség).
    5. Klinikailag jelentős krónikus tüdőbetegség (pl. klinikai krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség, tüdőfibrózis, szarkoidózis).
    6. Bármilyen klinikailag jelentős szívelégtelenség/diszfunkció jelenlegi vagy anamnézisében (pl. angina, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, pulmonalis hipertónia, komplex veleszületett szívbetegség, kardiomiopátia, jelentős aritmia), beleértve a jelenlegi, kontrollálatlan magas vérnyomást, az anginás szerek szívbetegségek kezelésére történő alkalmazásának történetét , vagy klinikailag jelentős eltérés a vizsgálat előtti szűrővizsgálaton végzett EKG-n.
    7. Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgálat során krónikus szisztémás kortikoszteroid-kezelést tesz szükségessé vagy valószínűsíthetően szükségessé tesz.
    8. Klinikailag jelentős köszvény az elmúlt évben.
    9. Klinikailag jelentős hemoglobinopátia, beleértve, de nem kizárólagosan, a thalassaemia majort.
    10. Mielodiszplasztikus szindrómák.
    11. Coagulopathia, beleértve, de nem kizárólagosan a hemofíliát.
    12. Szervátültetések (beleértve a vérképző őssejt-transzplantációt is) a szaruhártya és a haj kivételével.
    13. Rossz vénás hozzáférés, amely kizárja a vizsgálathoz szükséges rutinszerű perifériás vérmintavételt.
    14. Olyan alany, akinek a kórelőzményében gyomorműtét szerepel (pl. tűzés, bypass), vagy olyan alany, akinek a kórelőzményében felszívódási zavarok (pl. cöliákia betegség) szerepelnek.

    p) Egyéb súlyos egészségügyi állapot, amelyet a peg-IFN alfa-2a és/vagy RBV súlyosbíthat, a vizsgáló véleménye szerint.

12. Az alanynak az elmúlt 5 év során bizonyítéka van aktív vagy gyanított rosszindulatú daganatra, vagy rosszindulatú daganat szerepel a kórelőzményében (kivéve a megfelelően kezelt in situ karcinómát és a bőr bazálissejtes karcinómáját). A rosszindulatú daganatok miatti értékelés alatt álló alanyok nem jogosultak.
13. Női alany terhes, szoptat, teherbe esést vagy petesejt adományozást vár VAGY Férfi alany terhességet tervez, vagy spermaadást tervez, vagy női szexuális partnere terhes vagy fogamzóképes korban van, és nem hajlandó elköteleződni a fogamzásgátlás két módszere mellett a kezelés során és az összes kezelés befejezése után (lásd a Bevonási kritériumot).
14. Az alanynak bármilyen egyéb olyan állapota van, amely a vizsgálatvezető vagy az orvos véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a felvételre, vagy zavarhatja a vizsgálatban való részvételt és a vizsgálat befejezését.
15. Az alanynak életveszélyes SAE volt a szűrési időszak alatt.
16. Az alany a vizsgálati vizsgálati személyzet vagy a szponzor személyzet tagja vagy családtagja, aki közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban.

Laboratóriumi kizárási kritériumok Megjegyzés: Ha a laboratóriumi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül, a helyszín ismételt vizsgálatot végezhet az alanyon. Ha egyetlen érték a felsorolt ​​laboratóriumi kizárási kritérium értékének 10%-án belül van, és az értéket a vizsgáló klinikailag nem tartja szignifikánsnak, mérlegelhető az alany felvétele. A vérlemezkeszám értéke nem ellenőrizhető újra.

1. Hemoglobin <10 g/dl nőknél és <11 g/dl férfiaknál.
2. Neutrophilek <1500/mm3, vagy <1200/mm3 afrikai származású alanyoknál.
3. Vérlemezkék <60 000/mm3; ezt nem lehet újra tesztelni, és nem megengedett eltérés ezen belépési feltételeknél.

4. Pajzsmirigy rendellenességek:

   1. Az alany akkor kerülhet felvételre, ha klinikailag euthyroid, ÉS
   2. Az euthyreoid működését tiroxin/trijódtironin (T4/T3) teszt igazolja.
5. Szérum glükóz: Hemoglobin A1C >8,5%.
6. Pozitív terhességi teszt.